一种用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜及其制备方法。该甘草锌膜包括一含药的粘附层，和一常温下不溶于水的保护层；所述的粘附层包括甘草锌，与一由羧甲基纤维素钠、醇解度≥５０％的聚乙烯醇和增塑剂组成的基质；所述的保护层为醇解度≥８８％的聚乙烯醇和增塑剂组成。该甘草锌膜含药的粘附层能牢固粘附于口腔溃疡面，与溃疡面保持较长时间接触，使得药效更为持久，可使用较口服为低的剂量，从而可以减轻全身副作用，其还可以减少在口腔中的不适感。此外，由于在制备过程不使用有机溶剂，避免了残留溶剂对人体的潜在毒性。该发明专利技术所用原料价廉易得，制造工艺简单，不需复杂的机器设备，容易制造推广。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜及其制备方法。
技术介绍
复发性口腔溃疡是最常见的口腔粘膜病，其患病率高达20％左右。其发病因素很多，至今仍不明确，可能与遗传、免疫失调、病毒或细菌感染、胃肠道疾病、营养缺乏以及精神紧张等因素有关。口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗，由于局部治疗具有副作用小、应用方便的特点，因此常用于口腔溃疡的治疗。用于口腔溃疡的局部治疗剂型有软膏剂、糊剂、凝胶剂、含漱剂、散剂、超声雾化剂、喷雾剂、粘附片、膜剂等。不同剂型药物治疗口腔溃疡有不同的特点。软膏剂、糊剂、凝胶剂等易于涂布，但较油腻，口感不好；含漱剂能作用到口腔各部位，尤其适用于溃疡数目多、面积大的口腔溃疡，但作用时间短；散剂多为各药物成分的简单混合，易于弥散；超声雾化剂在医院使用，需要专门的雾化设备，使用不方便，但可根据病情做到个体化给药；喷雾剂使用方便，但载药量小，作用时间短；粘附片和膜剂多选用生物粘附材料作载体，能使药物定位于溃疡部位，作用时间较长，效果较好；粘附片载药量大，易于制备，但较硬；膜剂较薄，柔软性好，且可根据溃疡面大小剪取合适大小使用。国内已生产用于治疗口腔粘膜溃疡的药膜大多是单层膜，如西安康华制药厂的复方氯己定地塞米松膜，北京紫竹药业有限公司的溶菌酶口腔药膜和蜂胶口腔膜，河南方园药业有限公司的谷固醇达克罗宁膜，这些单层的药膜在口腔中几分钟就完全融化，药物的作用时间短。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术使用单层膜药物的作用时间短的缺陷，从而提供一种药物在口腔内持续时间长的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜。本专利技术的目的是通过如下的技术方案实现的本专利技术提供的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，包括一含药的粘附层，和一常温下不溶于水的保护层；所述的含药的粘附层占整个制剂重量的70～90wt％，包括甘草锌，与一由羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)和增塑剂组成的基质；所述的甘草锌占粘附层重量的20～50wt％；所述的增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、吐温-80中至少一种，占粘附层重量的20～40wt％；所述的羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇占粘附层重量的20～60wt％，其二者的重量比为0～6∶1；羧甲基纤维素钠的含量越高，粘附力越强，但也更易于溶蚀，口腔滞留时间短，所以优选羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇的的重量比为1～3∶1；所述的羧甲基纤维素钠可选用低粘度(2％水溶液粘度＜300mPa.s)、中粘度(2％水溶液粘度300～800mPa.s)、高粘度(2％水溶液粘度800～1200mPa.s)和特高粘度(2％水溶液，粘度＞1200mPa.s)四个级别，优选中粘度和高粘度的羧甲基纤维素钠；所述的聚乙烯醇为醇解度≥50％的产品，优选醇解度≥88％的产品；含药的粘附层中的基质比例越大，药膜溶蚀得越慢，作用时间越长，效果越好，但为了尽可能加大药膜的载药量，优选羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇的总量、甘草锌与增塑剂分别占粘附层重量的20％～35％、30％～40％和30％～40％；该含药的粘附层中还包括其它可改善口感，止痛，杀菌，抗炎和免疫调节等有利于口腔溃疡愈合的药物。例如为了使本专利技术的药膜口感更加清爽可口，药膜中还可以加入矫味剂；为了使本专利技术有止痛的作用，药膜中还可以加入表面麻醉剂。为了使本专利技术具有杀菌作用，药膜中还可以加入抗微生物药物。为了增强本专利技术的抗炎、免疫调节作用，药膜中还可以加入免疫调节剂。所述的常温下不溶于水的保护层占整个制剂重量的10～30wt％，其为醇解度≥88％的聚乙烯醇和增塑剂组成；所述的聚乙烯醇占保护层重量的60～80wt％；所述的增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、吐温-80中至少一种，占保护层重量的20～40wt％。本专利技术提供一种上述用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜的制备方法，包括如下的步骤1)制备含药的粘附层按上述制剂的配方称取1重量份的羧甲基纤维素钠和增塑剂，加入5～10重量份的蒸馏水，混合均匀，静置使其溶胀，再搅匀，得到胶浆A；按上述制剂的配方称取1重量份的聚乙烯醇，加入20～50重量份的蒸馏水，水浴溶解，得到溶液B；趁热将溶液B倒入胶浆A中，搅匀，加入上述制剂配方量的、过180目筛的甘草锌，搅匀，再水浴或超声除气泡；将含药胶浆倾于洁净的水平玻璃板上，手工制膜，自然干燥或置60℃左右干燥箱内干燥，即得含药的粘附层；2)制备保护层按上述制剂的配方称取1重量份的聚乙烯醇和增塑剂，加入10～40重量份的蒸馏水，水浴溶解，趁热铺于步骤1)制得的含药粘附层上，自然干燥或置60℃左右干燥箱内干燥，脱膜，紫外线照射30min，即得本专利技术的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜。所述的聚乙烯醇用70～95wt％乙醇浸泡过夜，过滤，并以少许乙醇溶液洗涤，然后重复进行“浸泡—过滤—洗涤”以除去聚乙烯醇中的杂质。本专利技术的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜可以根据需要裁切成方形、圆形、椭圆形或其它形状。本专利技术提供的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜上负载的药物——甘草锌的主要成分是甘草酸与锌的结合物，因而其具有甘草酸和锌的双重药理作用。甘草是中药中的“国老”，几千年来，祖国医学应用广泛，认为其具有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功，含甘草的各种中药散剂、汤剂广泛地应用于口腔溃疡的治疗。近年来，对其主要有效成分甘草酸的研究表明，甘草酸具有抗病毒、抗溃疡、解毒、抗炎及肾上腺皮质激素样作用等。而锌是人体必需的微量元素，参与许多种酶的组成。锌对于维持机体的生理功能起到很重要的作用。锌能维持上皮细胞的正常生理功能，维持上皮细胞的正常修复，对成纤维细胞的增生，上皮形成，胶原合成都很重要。锌还可以使T细胞增多，活性增强，对人体的免疫起到调节作用。锌还有维持人体各种屏障的正常功能，具有抗感染的作用。人体缺锌时，细胞膜的稳定性减弱，可直接或间接地影响口腔粘膜上皮的更新和修复，使创伤组织愈合迟缓，从而导致口腔溃疡的发病或复发。本专利技术提供的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜使用双层膜制剂，其优点在于1、含药的粘附层能牢固粘附于口腔溃疡面，与溃疡面保持较长时间接触，这样就保证了给药定位、准确集中、持久，而且其具有缓慢溶蚀，逐渐将药物释放出来的作用，使得药效更为持久。因为本剂型可较长时间粘贴在创面，使局部有较高、较长时间的浓度而获得较好的疗效，所以可使用较口服为低的剂量，从而可以减轻全身副作用。2、常温下不溶于水的保护层可以减少药物向口腔粘膜对侧的溶解，延长了药膜的口腔滞留时间，保证了药剂不会无效地释放，以及可以减少在口腔中的不适感。3、该药膜使用的成膜基质在常温或加热条件下均能溶于水或遇水溶胀，因此制备过程不必使用有机溶剂，避免了使用有机溶剂带来的不安全、空气污染、回收困难，以及残留溶剂对人体的潜在毒性。4、该专利技术所用原料价廉易得，制造工艺简单，不需复杂的机器设备，容易制造推广。具体实施例方式实施例1、甘草锌膜的制备配方含药的粘附层甘草锌20g，PVA124(醇解度＞88％)30g，CMC-Na(特高粘度)30g，甘油10g，吐温-80 10g；保护层PVA124(醇解度＞88％)9.6g，甘油2.4g。制备含药的粘附层按上述制剂的配方称取30gCMC-Na和10g甘油，10g吐温-80，加入250ml蒸馏水，混合均匀，静置使其溶胀，再搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，包括一含药的粘附层，和一常温下不溶于水的保护层；所述的含药的粘附层占整个制剂重量的７０～９０ｗｔ％，包括甘草锌，与一由羧甲基纤维素钠、醇解度≥５０％的聚乙烯醇和增塑剂组成的基质；所述的甘草锌占粘附层重 量的２０～５０ｗｔ％；所述的羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇占粘附层重量的２０～６０ｗｔ％，其二者的重量比为０～６∶１；所述的增塑剂占粘附层重量的２０～４０ｗｔ％；所述的常温下不溶于水的保护层占整个制剂重量的１０～３０ｗｔ％，其为醇解度≥８ ８％的聚乙烯醇和增塑剂组成；所述的聚乙烯醇占保护层重量的６０～８０ｗｔ％；所述的增塑剂占保护层重量的２０～４０ｗｔ％。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，包括一含药的粘附层，和一常温下不溶于水的保护层；所述的含药的粘附层占整个制剂重量的70～90wt％，包括甘草锌，与一由羧甲基纤维素钠、醇解度≥50％的聚乙烯醇和增塑剂组成的基质；所述的甘草锌占粘附层重量的20～50wt％；所述的羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇占粘附层重量的20～60wt％，其二者的重量比为0～6∶1；所述的增塑剂占粘附层重量的20～40wt％所述的常温下不溶于水的保护层占整个制剂重量的10～30wt％，其为醇解度≥88％的聚乙烯醇和增塑剂组成；所述的聚乙烯醇占保护层重量的60～80wt％；所述的增塑剂占保护层重量的20～40wt％。2.如权利要求1所述的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，其特征在于所述的粘附层中羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇的的重量比为1～3∶1。3.如权利要求1所述的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，其特征在于所述的羧甲基纤维素钠在2％水溶液中的粘度为300～1200mPa.s。4.如权利要求1所述的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，其特征在于所述的粘附层中的聚乙烯醇的醇解度≥88％。5.如权利要求1所述的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，其特征在于所述的增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、吐温-80中至少一种。6.如权利要求1所述的用于治疗口腔溃疡的甘草锌膜，其特征在于所述的粘附层中的羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇的总量、甘草锌与增塑剂分别占粘附层重量的20％～35％、30％～40％和30...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑利光，翟所迪，
申请(专利权)人：北京大学第三医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]