【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用环加氧酶-2同工酶(COX-2)的选择性抑制剂治疗哺乳动物，包括人的下泌尿道神经肌肉功能不良的组合物和方法。
技术介绍
在哺乳动物中，排尿是一个复杂的过程，它需要膀胱、膀胱内括约肌和外括约肌以及骨盆壁肌肉系统的综合作用。对这些肌肉的神经学控制发生在三个水平膀胱壁或括约肌中，脊髓的自主神经节中，以及处于大脑皮层控制之下的脑干的脑桥排尿中枢的中枢神经系统中。膀胱逼尿肌收缩导致排尿，所述逼尿肌由处于骶脊髓的副交感神经自主控制之下的交错的平滑肌纤维构成。感觉神经对疼痛、温度以及从膀胱传到骶索的膨胀形成了简单的排尿反射。然而，传自膀胱的感觉来还到达脑桥排尿中枢，这导致了神经冲动的产生，它通常作用于脊髓以压迫控制膀胱排空的骶脊髓反射弧。其结果是，通过随意压抑皮质的反射弧抑制并松弛盆骨壁和外括约肌的肌肉，就开始了正常的排尿。这些事件后面是逼尿肌收缩和排尿。下泌尿道功能异常，例如排尿困难，失禁和遗尿在普通人群中是常见的。排尿困难包括尿频、夜尿症和尿急，并且是由膀胱炎、前列腺炎或影响约70％老年男性的良性前列腺肥大或神经紊乱引起的。失禁综合症包括应力性尿失禁、紧迫性尿失禁...
【技术保护点】
通式Ⅰ的ＣＯＸ－２选择性化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗下泌尿道神经肌肉功能不良的药物中的应用，＊＊＊（Ⅰ）其特征在于，其中Ｒ↓［１］代表氢原子或甲基或乙基，Ｒ↓［２］代表甲基、乙基或正丙基，和 Ｙ代表氢、氟或氯原子或甲基或甲氧基。
【技术特征摘要】
IT 2001-4-5 MI2001A0007331.通式I的COX-2选择性化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗下泌尿道神经肌肉功能不良的药物中的应用， 其特征在于，其中R1代表氢原子或甲基或乙基，R2代表甲基、乙基或正丙基，和Y代表氢、氟或氯原子或甲基或甲氧基。2.如权利要求1所述的1，1-二氧-4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺(化合物A)的应用。3.通式II的COX-2选择性化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗下泌尿道神经肌肉功能不良的药物中的应用， 其特征在于，其中R3代表NHS(O)2CH3，S(O)2CH3，S(O)2NH2，S(O)(NH)NH2或S(O)2NHC(O)(CH2)1-3CH3；R4代表卤原子或卤代烷基、氰基、硝基、氨羰基、N-烷基氨羰基、N，N-二烷基氨羰基、环烷基氨羰基、卤代基烷基、氨羰基卤代烷基、烷基磺酰基或N-烷基氨基磺酰基；R5代表氢或卤原子或烷基、硫代，烷基硫代，卤代烷基、氰基、羟基烷基、烷基磺酰基或环烷基；和R6代表芳基、环烷基、环链烯基或杂环基，且被一个或多个选自卤原子和烷基硫代，烷基、链烯基、烷基磺酰基，氰基、氨羰基、卤代烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨磺酰，氨基、杂环基、环烷基烷基和硝基的自由基任选取代，或者R5和R6以及它们连接的吡唑环原子一起形成6-或7-元环，其中，最接近吡唑环4位的环原子是硫原子，该6-或7-元环可任选地与苯环融合，苯环自身可任选地被一个或多个卤原子和/或C1-4烷基取代。4.如权利要求3所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R3代表S(O)2NH2。5.如权利要求3或4所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R4代表氟原子或三氟甲基。6.如权利要求3-5中任一项所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R5代表氢或卤原子。7.如权利要求3-6中任一项所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R6代表苯基，被一个或多个卤原子和/或C1-4烷基、C2-4链烯基、C1-4卤代烷基、羟基，C1-4烷氧基、羟基烷基、卤代烷氧基或氨基任选取代。8.如权利要求3-6中任一项所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R6代表对-甲苯基。9.如权利要求3或4所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R4代表三氟甲基，R5代表氢原子，R6代表对位取代的苯基。10.如权利要求3所述的1-(4-氨磺酰苯基)-3-三氟甲基-5-(对-甲苯基)-吡唑(化合物B)的应用。11.如权利要求3-5中任一项所述的化合物II的应用，其特征在于，其中，R5和R6以及它们连接的吡唑环的碳原子一起形成6元含硫杂环环，该环进一步与以下结构所示的取代的苯环融合，其特征在于， 其中R7代表C1-4低级烷氧基，R8代表卤原子。12.如权利要求11所述的具有下式的化合物II的应用，其特征在于， 其中R7代表C1-4低级烷氧基，R8代表卤原子。13.如权利要求12所述的化合物的应用，其特征在于，其中，R7代表甲氧基。14.如权利要求12或13所述的化合物的应用，其特征在于，其中，R8代表氟原子。15.通式III的COX-2选择性化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗下泌尿道神经肌肉功能不良的药物中的应用，其特征在于， 其中当b侧是双键且a与c侧是单键时，X-Y-Z代表以下基团之一-CH2CH2CH2-，-C(O)CH2CH2-，-CH2CH2C(O)-，-CR11(R’11)O-C(O)-，-C(O)-O-CR11(R’11)-，-CR11(R’11)-NR12-C(O)-，-N＝CR13-O-，-O-CR13＝N-和-C(O)-NR12-CR11(R’11)-；或者，当a和c侧是双键且b侧是单键时，X-Y-Z代表以下基团之一＝CH-O-CH＝，＝CH-CR11(R’11)-CH＝，＝CH-NR12-CH＝，＝N-O-CR11＝，＝CH-O-N＝和＝N-O-N＝；R9代表NHS(O)2CH3，S(O)2CH3，S(O)2NH2，S(O)(NH)NH2或S(O)2NHC(O)(CH2)1-3CH3；R10代表C1-6烷基或C3-7环烷基或未取代的或单-、二-或三-取代的苯基或萘基、苯基或萘基的各个取代基为卤原子和/或C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基或三氟甲基；R11和R’11分别代表氢原子或C1-6烷基；R12代表氢原子或三氟甲基、C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基；和R13代表氢原子或三氟甲基或C1-6烷基。16.如权利要求15所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，R9代表S(O)2CH3，S(O)2NH2或S(O)2NHC(O)CH2CH3。17.如权利要求15或16所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，R10代表甲基、乙基或任选地单-或二-取代的苯基，苯基的各个取代基为卤原子和/或甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基。18.如权利要求15或16所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，R10代表苯基。19.如权利要求15-18中任一项所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，X-Y-Z代表-C(O)-O-CR11(R’11)-。20.如权利要求19所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，R11和R’11都代表氢原子。21.如权利要求15-18中任一项所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，X-Y-Z代表结构式＝N-O-CR11＝。22.如权利要求21所述的化合物III的应用，其特征在于，其中，R11代表甲基。23.如权利要求15所述的以下任一化合物的应用4-(4-甲磺酰苯基)-3-苯基-2，5-二氢呋喃-2-酮(化合物C)，4-(4-氨磺酰苯基)-5-甲基-3-苯基-异噁唑(化合物D)，和4-[4-(N-丙酰氨磺酰)-苯基]-5-甲基-3-苯基-异噁唑(化合物E)。24.通式V的COX-2选择性化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗下泌尿道神经肌肉功能不良的药物中的应用，其特征在于， 其中R20代表NHS(O)2CH3、S(O)2CH3、S(O)2NH2、S(O)(NH)NH2或S(O)2NHC(O)(CH2)1-3CH3；和Q代表以下结构式Q(i)-Q(v)之一，其特征在于， 其中R21代表C1-6烷基或C3-7环烷基或未取代的或单-、二-或三-取代的苯基或萘基、苯基或萘基的各个取代基为卤原子和/或C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基或三氟甲基；R22和R’22分别代表氢原子或C1-6烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：A莱奥纳蒂，R泰斯塔，L瓜尔内里，
申请(专利权)人：瑞蔻达蒂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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