【技术实现步骤摘要】
一般而言,本专利技术涉及磷酸二酯酶4(PDE4)酶抑制领域。更具体地说,本专利技术涉及通过新的腺嘌呤类似物进行的选择性PDE4抑制、这些化合物的制备方法、含有这些化合物的组合物及其使用方法。
技术介绍
环核苷酸特异性磷酸二酯酶(PDE)代表一类催化各种一磷酸环核苷(包括cAMP和cGMP)的水解的酶。这些环核苷酸在细胞内发挥第二信使的作用,且作为信使携带来自结合有各种激素和神经递质的细胞表面受体的脉冲。PDE通过降解这些单环核苷酸,导致终止它们的信使作用而发挥调节细胞内环核苷酸的水平并保持环核苷酸稳态的作用。可以根据它们对cAMP或cGMP的水解的特异性、它们对钙、钙调蛋白或cGMP调节的敏感性以及它们被各种化合物选择性抑制的情况,将PDE酶分成11类。例如,PDE 1受Ca2+/钙调蛋白刺激。PDE 2是cGMP依赖性的,并且发现于心脏和肾上腺中。PDE 3是cGMP依赖性的,并且该酶的抑制产生阳性变力性活性。PDE4是cAMP特异性的,且其抑制导致气道松驰、抗炎和抗抑郁活性。PDE5似乎在调节血管平滑肌内cGMP含量方面是重要的,因而PDE5抑制剂可能具有心血管活性。由于PDE具有独特的生化性质,因此可能它们经历多种不同形式的调节。PDE4的不同之处在于各种动力学性质,包括对cAMP的低米氏常数和对某些药物的敏感性。PDE4酶类由四种基因组成,这四种基因产生称为PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D的PDE4酶的4种同工型[参见Wang等人,Expression,Purification,and Characterizationof human c ...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其药学可接受的盐:***Ⅰ其中,R↑[1]为H,具有1~5个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基或它们的组合,且其中-CH↓[2]-基团可以任选被-O-、-S-或- NH-代替,具有3~6个碳原子的环烷基,或者具有4~7个碳原子的环烷基烷基;R↑[2]为具有6~14个碳原子的芳基,其被以下基团取代一次或多次:卤素、C↓[1~4]-烷基、卤代C↓[1~4]-烷基、羟基、C↓[1~4 ]-烷氧基、卤代C↓[1~4]-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C↓[1~4]-烷基氨基、二-C↓[1~4]-烷基氨基、C↓[1~4]-羟烷基、C↓[1~4]-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C↓[2~4]-酰基、C↓[2~4]-烷氧羰基、C↓[1~4]-烷硫基、C↓[1~4]-烷基亚硫酰基、C↓[1~4]-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基、-NR↑[3]R↑[4]、-CO-NH-SO↓[2]-R↑[5]、-SO↓[2]-NH-CO-R↑[5 ...
【技术特征摘要】
US 2002-8-8 60/401,7651.式I的化合物及其药学可接受的盐 其中,R1为H,具有1~5个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、羟基或它们的组合,且其中-CH2-基团可以任选被-O-、-S-或-NH-代替,具有3~6个碳原子的环烷基,或者具有4~7个碳原子的环烷基烷基;R2为具有6~14个碳原子的芳基,其被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它们的组合,其中所述芳基被苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一个取代,具有7~16个碳原子的芳基烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它们的组合,其中所述芳基烷基被苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一个取代,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它们的组合,其中所述杂芳基被吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一个取代,或者杂芳基烷基,其中杂芳基部分具有5~10个环原子,且至少一个环原子为杂原子,而烷基部分具有1~3个碳原子,杂芳基部分未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它们的组合,其中所述杂芳基烷基被吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一个取代,R3为具有3~8个碳原子的环烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基或它们的组合,具有4~12个碳原子的环烷基烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基、卤素或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基或它们的组合,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基或它们的组合,C1~4-烷基磺酰基,或者C1~4-烷基-CO-O-C1~4-亚烷基;R4为H或具有1~4个碳原子的烷基,其为直链或支链的,且未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、羟基、氰基或它们的组合;且R5为具有1~12个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、羟基、氰基或它们的组合,其中一个或多个-CH2-基团各自独立地任选被-O-、-S-或-NH-代替,且其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH=CH-或-C≡C-代替,具有3~8个碳原子的环烷基(例如环丙基),其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基或它们的组合,具有4~12个碳原子的环烷基烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基、卤素或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基或它们的组合,具有7~16个碳原子的芳基烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基、-NR3R4或它们的组合,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基或它们的组合,杂芳基烷基,其中杂芳基部分具有5~10个环原子,且至少一个环原子为杂原子,而烷基部分具有1~3个碳原子,杂芳基部分未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基、-NR3R4或它们的组合,具有5~10个环原子的杂环,其中至少一个环原子为杂原子,该杂环未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基或它们的组合,或者,杂环-烷基,其中杂环部分具有5~10个环原子,且至少一个环原子为杂原子,而烷基部分具有1~3个碳原子,杂环部分为非芳香性的且未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基或它们的组合。2.根据权利要求1的化合物,其中R2为被苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5和/或-SO2-NH-CO-R5取代的芳基。3.根据权利要求1的化合物,其中R2为被吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5和/或-SO2-NH-CO-R5取代的杂芳基。4.根据权利要求2的化合物,其中R2为被苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5和/或-SO2-NH-CO-R5取代的苯基。5.根据权利要求4的化合物,其中R2为被-CO-NH-SO2-R5取代的苯基,而R5为甲基、乙基、苯基、氟苯基、二氟苯基、氯苯基、噻吩基、氯噻吩基、苯并噻吩基、氯甲基苯并噻吩基、苯并噻唑基、乙氧基苯并噻唑基、吡啶基、甲基吡啶基或氯吡啶基。6.根据权利要求4的化合物,其中R2为被-SO2-NH-CO-R5取代的苯基,而R5为甲基、乙基、苯基、氟苯基、二氟苯基、氯苯基、噻吩基、氯噻吩基、苯并噻吩基、氯甲基苯并噻吩基、苯并噻唑基、乙氧基苯并噻唑基、吡啶基、甲基吡啶基或氯吡啶基。7.根据权利要求1的化合物,其中R2为被吗啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5和/或-SO2-NH-CO-R5取代的杂芳基烷基。8.根据权利要求1的化合物,其中R2为被-CO-NH-SO2-R5和/或-SO2-NH-CO-R5取代的碳环。9.根据权利要求1的化合物,其中R1为H、甲基、乙基、异丙基、HOCH2CH2-、环丙基、环丁基、环戊基或环丙基甲基。10.根据权利要求1的化合物,其中R1为甲基、乙基、环丙基、环丁基或环戊基。11.根据权利要求1的化合物,其中R1为甲基、乙基或环丙基。12.根据权利要求1的化合物,其中R2为被-CO-NH-SO2-R5取代的苯基。13.根据权利要求12的化合物,其中R5为烷基、苯基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或吡啶基,其在每种情况下被取代或未被取代。14.式I’的化合物及其药学可接受的盐 其中,R1为H,具有1~5个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、羟基或它们的组合,且其中-CH2-基团可以任选被-O-、-S-或-NH-代替,具有3~6个碳原子的环烷基,或者具有4~7个碳原子的环烷基烷基;R2为具有6~14个碳原子的芳基,其被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5或它们的组合,其中所述芳基被苄氧基、-NR3R4中的至少一个取代,或者具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基、-NR3R4或它们的组合,其中所述杂芳基被吗啉基、哌嗪基和-NR3R4中的至少一个取代;R3为具有3~8个碳原子的环烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基或它们的组合,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基或它们的组合,C1~4-烷基磺酰基,或者C1~4-烷基-CO-O-C1~4-亚烷基;R4为H或具有1~4个碳原子的烷基,其为直链或支链的;且R5为具有1~12个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、羟基、氰基或它们的组合,其中一个或多个-CH2-基团各自独立地任选被-O-、-S-或-NH-代替,且其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH=CH-或-C≡C-代替,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羟烷基、C1~4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、苄氧基或它们的组合,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,该杂芳基未被取代或被以下基团取代一次或多次卤素、芳基、C1~4-烷基、卤代C1~4-烷基、羟基、C1~4-烷氧基、卤代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亚硫酰基、C1~4-烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基或它们的组合。15.根据权利要求14的化合物,其中R2为被苄氧基和/或-NR3R4取代的芳基。16.根据权利要求14的化合物,其中R2为被吗啉基、哌嗪基和/或-NR3R4取代的杂芳基。17.根据权利要求15的化合物,其中R2为被苄氧基和/或-NR3R4取代的苯基。18.根据权利要求14的化合物,其中R2为被吗啉基、哌嗪基和/或-NR3R4取代的苯基。19.根据权利要求14的化合物,其中R1为H、甲基、乙基、异丙基、HOCH2CH2-、环丙基、环丁基、环戊基或环丙基甲基。20.根据权利要求14的化合物,其中R1为甲基、乙基、环丙基、环丁基或环戊基。21.根据权利要求14的化合物,其中R1为甲基、乙基或环丙基。22.一种化合物,其选自6-环丙氨基-9-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-甲氧基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(3-甲氧羰基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-甲氧羰基苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-环丙氨基-9-(3-羧基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-羧基苯基)-6-环丙氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-环丙氨基-9-(3-甲氧羰基苯基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-甲氧基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-乙氨基-9-(2-氯嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-氯嘧啶-4-基)-6-乙氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-乙氨基-9-环戊基-2-三氟甲基嘌呤[或9-环戊基-6-乙氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-N,N-二甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-N,N-二甲基氨基嘧啶-4-基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-氨基嘧啶-4-基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-N-甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-N-乙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-N-乙基氨基嘧啶-4-基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-N-苯基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N-(4-吡啶基氨基)嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N,N-二甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-甲基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N-甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,甲磺酸盐,6-环丙氨基-9-(2-N-乙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N-环丙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-N-甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,甲磺酸盐,6-甲氨基-9-(2-N-环丙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-N-环丙基氨基嘧啶-4-基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-环丙氨基-9-(2-N-甲氧羰基甲基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N-甲氧羰基乙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-(4-吗啉基)嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-N-羟乙基氨基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(2-(1-哌嗪基)嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-苄氧基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-苄氧基苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(3-苄氧基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-苄氧基苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(3-碘苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-碘苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(2-甲基亚硫酰基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-甲氨基-9-(3-羟基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-羟基苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-羟基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(2-羟基苯基)-6-甲氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-2-三氟甲基嘌呤,6-环丙氨基-9-(3-苄氧基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(3-苄氧基苯基)-6-环丙氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-环丙氨基-9-(4-苄氧基苯基)-2-三氟甲基嘌呤[或9-(4-苄氧基苯基)-6-环丙氨基-2-三氟甲基嘌呤],6-甲氨基-9-(2-...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘瑞平,艾伦T霍珀,阿肖克泰希姆,汉斯于尔根E赫斯,荣雅静,
申请(专利权)人:记忆药物公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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