用于防治寄生虫的混合组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于防治哺乳动物和鸟类的外寄生虫的混合组合物，该组合物含有作为活性成分的以下式（Ⅰ）化合物或其盐以及至少一种选自合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物。该组合物可高效防治耐药有害害虫，显示速效且高度安全。式（Ⅰ）中，Ｒ↑［１］代表任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、－Ｏ－Ｒ↑［５］（其中Ｒ↑［５］代表任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基）或－Ｓ－Ｒ↑［５］（其中Ｒ↑［５］如上所定义）；Ｒ↑［２］代表任选取代的烷基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］中任一个代表氢原子，另一个代表氟、氯、溴或－ＣＦ↓［３］，且Ｘ代表氟或氯。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于防治寄生虫的混合组合物的制作方法专利说明用于防治寄生虫的混合组合物 专利
本专利技术涉及用于防治寄生于哺乳动物和鸟类的有害生物体即体外寄生虫的混合组合物，其包含卤素取代的喹啉衍生物和合成除虫菊酯类杀虫剂。相关技术日本专利No.2633377公开了作为杀虫剂用于农业和园艺目的喹啉衍生物。另一方面，例如由英国农作物保护协会于2000年出版的“杀虫剂手册”第12版述及合成除虫菊酯类杀虫剂对体外寄生虫具有防治活性。但是，由于这些合成除虫菊酯类杀虫剂已使用多年，一些体外寄生虫已经获得耐药性，故耐药体外寄生虫的防治已变得非常困难。因此，需要开发能够防治这种耐药体外寄生虫的药物。寄生于哺乳动物和鸟类的体外寄生虫可引起症状如营养不良、虚弱、体重减轻和通过吸血降低宿主动物的产卵率。迄今已经开发了大量用于这些体外寄生虫的防治剂。但是，仍然需要可更加迅速降低宿主动物压力的快速起效且安全的药物。本专利技术人现已发现包含在4-酰氧基喹啉的特定位置具有卤素取代基的衍生物和至少一种用作合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物的混合组合物与单独使用的卤素取代的喹啉衍生物和用作合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物相比，对于抗哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的防治效果具有显著的协同作用，本专利技术即基于该发现进行。因此，本专利技术的目的是提供用于防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的化学活性剂，其对耐药性体外寄生虫具有高防治效果、安全且可迅速起效。根据本专利技术，提供了用于防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的混合组合物，包含作为活性成分的(a)式(I)化合物或其盐 其中R1代表具有1至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基；具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的链烯基；具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；基团-O-R5，其中R5代表具有1至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基、具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的链烯基或具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；或基团-S-R5，其中R5如上所定义；R2代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基；R3和R4中任一个代表氢原子，另一个代表氟原子、氯原子、溴原子或三氟甲基(-CF3)，且X代表氟原子或氯原子，和(b)一种或多种选自合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物。根据本专利技术，提供了用于防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的方法，包括向所涉及的哺乳动物或鸟类施用有效量的根据本专利技术的用于防治体外寄生虫的混合组合物的步骤。用于防治体外寄生虫的混合组合物如上所述，根据本专利技术的用于防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的混合组合物包含式(I)化合物或其盐和一种或多种选自合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物作为活性成分。在本专利技术中，“包含活性成分”意指当然也可以包括适合于所需制剂的载体，除此之外，可包括其他可与本专利技术化合物组合的化学活性剂。式(I)化合物此处所用的术语“卤素原子”意指氟、氯、溴或碘原子、优选氟或氯原子。此处所用的术语“烷基”意指直链烷基、支链烷基或环状烷基。烷基的实例包括直链烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基；支链烷基如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、异戊基和异己基；和环烷基如环丙基、1-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基和环己基。此处所用的术语“链烯基”意指直链链烯基、支链链烯基或环烯基。链烯基的实例包括乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基烯丙基、戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、环戊烯基、己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基和环己烯基。此处所用的术语“炔基”意指直链炔基、支链炔基或环炔基。炔基的实例包括乙炔基、丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基。具有1至6个碳原子的烷基优选具有1至4个碳原子的烷基。具有2至6个碳原子的链烯基优选具有2至4个碳原子的链烯基。具有2至6个碳原子的炔基优选具有2至4个碳原子的炔基。在本专利技术中，优选的式(I)化合物的实例为其中R3和R4中任一个代表氢原子且另一个代表氟原子或氯原子的式(I)化合物。在本专利技术优选的实施方案中，式(I)化合物可优选为式(Ia)化合物 其中R11代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基或具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷氧基；R12代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基；且R13和R14中任一个代表氢原子且另一个代表氟或氯原子。在本专利技术中，优选的式(I)化合物的实例为工作实施例中所述的化合物1至81。根据本专利技术的另一优选方面，式(I)化合物的实例可选自2-乙基-3-甲基-4-环丙烷羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物2)；2-乙基-3-甲基-4-乙酰氧基-5-氯-6-氟-喹啉(化合物19)；2-乙基-3-甲基-4-甲氧基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物24)；2，3-二甲基-4-甲氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物25)；2-乙基-3-甲基-4-甲硫基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物39)；2-乙基-3-甲基-4-炔丙氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物41)；2，3-二甲基-4-乙酰氧基-5，6-二氟喹啉(化合物44)；2，3-二甲基-4-甲硫基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物46)；2，3-二甲基-4-炔丙氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物50)；2，3-二甲基-4-(3-丁炔基)氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物52)；2-乙基-3-甲基-4-(3-丁炔基)-氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物56)；2，3-二甲基-4-烯丙氧基羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物57)；2，3-二甲基-4-乙酰氧基-5，6-二氯喹啉(化合物65)；和2，3-二甲基-4-甲氧基羰基氧基-5，6-二氯喹啉(化合物67)。式(I)化合物可形成盐，其实例包括盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐和乙酸盐。式(I)化合物的制备方法式(I)化合物可例如根据方案I所示方法制备。制备这些化合物时，可参考日本专利未审公开No.128355/1991。方案1 其中Y代表氯原子或羟基；且R1、R2、R3、R4和X如式(I)所定义。式(I)化合物可通过使式(II)化合物与式(III)所代表的试剂在无溶剂存在下或在适宜溶剂存在下反应而合成。当Y代表氯原子时，式(I)化合物可通过在适宜的碱存在下进行反应而合成，所述碱例如有机胺如三乙胺或吡啶，或无机碱如碳酸钠、碳酸钾或氢化钠。当Y代表羟基时，式(I)化合物可通过在适宜的缩合剂存在下进行反应而合成，所述缩合剂例如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-羟基苯并三唑(HOBt)或2-氯-1，3-二甲基氯化咪唑啉鎓(DMC)。由式(III)所代表的试剂的用量基于式(II)化合物优选为1至50当量、优选1至10当量。其中可使用的溶剂是对反应呈惰性的有机溶剂，例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜和二氯甲烷。反应可在0℃至140℃的温度下进行。在方案1中作为起始化合物的式(II)化合物可根据方案2所示的方法制备。在制备式(II)化合物时，可参考J.Am.Chem.Soc.70本文档来自技高网...

【技术保护点】
防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的混合组合物，包含作为活性成分的（ａ）式（Ⅰ）化合物或其盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］代表具有１至６个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基；具有２至６个碳原子、任选被卤素 原子或氰基取代的链烯基；具有２至６个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；基团－Ｏ－Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［５］代表具有１至６个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基、具有２至６个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的链烯基或具有２至６个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；或基团－Ｓ－Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［５］如上所定义；Ｒ↑［２］代表具有１至４个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］中任一个代表氢原子，另一个代表氟原子、氯原子、溴原子或三氟 甲基，且Ｘ代表氟原子或氯原子，和（ｂ）一种或多种选自合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物。

【技术特征摘要】
JP 2002-10-11 299653/20021.防治哺乳动物和鸟类的体外寄生虫的混合组合物，包含作为活性成分的(a)式(I)化合物或其盐 其中R1代表具有1至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基；具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的链烯基；具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；基团-O-R5，其中R5代表具有1至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的烷基、具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的链烯基或具有2至6个碳原子、任选被卤素原子或氰基取代的炔基；或基团-S-R5，其中R5如上所定义；R2代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基；R3和R4中任一个代表氢原子，另一个代表氟原子、氯原子、溴原子或三氟甲基，且X代表氟原子或氯原子，和(b)一种或多种选自合成除虫菊酯类杀虫剂的化合物。2.根据权利要求1的混合组合物，其中的合成除虫菊酯类杀虫剂选自氟氯苯菊酯、氯菊酯和氟氯氰菊酯。3.根据权利要求1或2的混合组合物，其中式(I)化合物由式(Ia)代表 其中R11代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基或具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷氧基；R12代表具有1至4个碳原子、任选被卤素原子取代的烷基；且R13和R14中任一个代表氢原子且另一个代表氟或氯原子。4.根据权利要求1至3任一项的混合组合物，其中式(I)化合物选自2-乙基-3-甲基-4-环丙烷羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物2)；2-乙基-3-甲基-4-乙酰氧基-5-氯-6-氟-喹啉(化合物19)；2-乙基-3-甲基-4-甲氧羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物24)；2，3-二甲基-4-甲氧羰基氧基-5，6-二氟-喹啉(化合物25)；2-乙基-3-甲基-4-甲硫基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物39)；2-乙基-3-甲基-4-炔丙氧基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物41)；2，3-二甲基-4-乙酰氧基-5，6-二氟喹啉(化合物44)；2，3-二甲基-4-甲硫基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物46)；2，3-二甲基-4-炔丙氧基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物50)；2，3-二甲基-4-(3-丁炔基)氧基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物52)；2-乙基-3-甲基-4-(3-丁炔基)-氧基羰基氧基-5，6-二氟喹啉(化合物56)；2，3...

【专利技术属性】
技术研发人员：尾山和彦，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]