结合放射线疗法用于治疗皮肤转移性癌的含砷医药组合物制造技术

本发明专利技术系提供一种结合放射线疗法用于治疗肿瘤／癌症的含砷医药组合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及结合放射线疗法用于治疗肿瘤/癌症的含砷医药组合物，特别是关于结合放射线疗法用于治疗皮肤转移性癌的含砷医药组合物，该含砷化合物系选自As2O3、As2S3、As2S2及其组合所组成者。
技术介绍
肿瘤/癌症一直是人类健康的威胁者。多年来，医药界致力于研发有效的药物用于治疗肿瘤/癌症。但是，目前于临床上，仍尚未有任何一种药物可以达到有效治疗肿瘤/癌症的功效，例如在治疗皮肤转移性癌上，最常见的皮肤转移性癌来源为乳癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、头颈部癌及口腔癌等癌症[郑企峰(Cheng CF)等人，台湾内科学志，2003；1431-36]。在20世纪初期，砷化合物系用于治疗慢性骨髓性白血病及恶性淋巴瘤。近年来，三氧化二砷(As2O3)已使用于治疗原发性及难治的急性前骨髓细胞白血病(acutepromyelocytic leukemia，APL)病患，可达到高反应率及高血液/分子缓解率[SoignetSL等人，N Engl J Med 1998；3391341-1348]。对于具有伴随成人T细胞白血病/淋巴瘤的第一型人类T淋巴球细胞性病毒的病患，亦已获得临床反应[Bazarbachi A &Hermine O.，Virus Res 2001；7879-92]。自1990年起，含砷化合物(arsenicals)在肿瘤/癌症的治疗上提供另一个研究发展的方向。再者，As2O3在某些类型的癌症中抑制细胞生长及引发细胞凋亡作用(apoptosis)，此等癌症包括APL[Shao W等人，J NatlCancer I 1998；90124-133]，肝细胞癌[Siu KP等人，Life Sci.2002；71275-285]，以及胰脏癌[Li X等人，Anticancer Res 2002；222205-2213]及胃癌[Jiang XH等人，Int J Cancer2001；91173-179]。据报导，除了三氧化二砷的外，例如“复方青黛片(Composite Indigo Naturalis Tablets)”的含砷物质，其包含二硫化二砷(As2S2)及纯四硫化四砷(As4S4)，可分别达到98％及84.9％的完全缓解率[Wang Z.Y，Cancer ChemotherPharmacol(2001)，48(suppl 1)S72-S76]。于2001年，美国的国家卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)进行三氧化二砷在血液肿瘤及固态肿瘤的癌细胞株的临床试验，并于报告中指出，三氧化二砷可抑制多种癌细胞株的生长，并促进癌细胞株的细胞凋亡。在血液肿瘤疾病的临床试验方面，除了急性前骨髓细胞白血病的外，尚包括急性骨髓性白血病(acute myeloidleukemia，AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia)、慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)、非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma)、何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)、慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocytic leukemia)、骨髓成形不良症候群(myelodysplastic syndrome)以及多发性骨髓瘤(multiple myeloma)等。而在固态肿瘤的临床试验方面，包括摄护腺癌(prostatecancer)、子宫颈癌(cervical cancer)以及膀胱癌(bladder cancer)等[Murgo AJ，TheOncologist(2001)，6(suppl 2)22-28]。美国的食品与药物管理局(FDA)于2000年9月核准三氧化二砷当作孤儿药上市，用以治疗急性前骨髓细胞白血病。卫生署于2002年1月核准台湾东洋药品公司上市一种三氧化二砷医药制剂(卫署罕药制第000005号，中文名称为「砷定注射剂」，英文名称为「ASADIN Injection」)。在肿瘤/癌症的治疗上，除了化学疗法的外，自1898年居礼夫妇发现放射性镭元素(226Ra)的后，放射线开始被应用于医学领域以供疾病的诊断、治疗，特别是癌症(例如皮肤癌、鼻咽癌等)的治疗。二次世界大战结束的后，由于核子科学研究的进展，使科学家更了解放射线对于生物体的影响，更加改善了放射线治疗的方法与技术，并提升癌症病患的生存率与存活时间，同时也减低放射线对于正常组织的副作用。Chun等人，已证实As2O3在活体外及活体内，皆可使人类子宫颈癌细胞对离子化放射线敏感[Chun YJ等人，FEBS Lett.2002；519195-200]。与离子化放射线组合时，As2O3的预治疗对于已安置的人类子宫颈肿瘤异种移殖物的降低的增殖细胞存活及缓解，具有增效作用[Chun YJ等人，FEBS Lett 2002；519195-200]。然而，在撰写此报告时，As2O3及放射线的组合对于临床癌症病患的效果尚未被报导。再者，于Chun等人的发表文献中，未揭露有关子宫颈癌的治疗能否扩展至皮肤转移性癌的讨论。在先前皮肤转移性乳癌的研究中，已证实局部As2O3能在无显著的系统或局部负面作用下，改良局部肿瘤控制及减少伤口分泌物[郑企峰(Cheng CF)等人，台湾内科学志，2003；1431-36]。然而，单独利用放射线疗法或化学疗法治疗皮肤转移性癌已显示出大致令人失望的结果。
技术实现思路
在本专利技术中，专利技术人试验放射线与As2O3预治疗的组合的效率及安全性，缓和乳癌病患的表浅性恶性病灶。对于有效性评估，记录所包含的皮肤转移区域的直径、疼痛评估指数及每日所需换药(changing dressing，CD)频率。为了安全考量，亦监测治疗方法的皮肤、胃肠、血液、肾及肝毒性。在上文中提及的所有文献及专利，以及其中引用的文献，皆全文并入本案说明书中以供参考。本专利技术系提供一种医药组合物及其结合放射线用于治疗癌症的方法。另外，本专利技术系提供一种治疗患有皮肤转移性癌的人类病患的方法，其系包含下述步骤(a)将含砷医药组合物局部地投药至人类病患的皮肤转移性癌的部位，该含砷医药组合物包括治疗上有效量的含砷化合物及一医药上可接受的载体；以及(b)将一电子束经由皮肤施用至该部位，以致于容许将该含砷医药组合物输送至透入该皮肤转移性癌的细胞内。本专利技术系提供一种结合放射线疗法用以治疗皮肤转移性癌的含砷医药组合物，其系包含有效量的含砷化合物，该含砷代合物系选自As2O3、As2S3、As2S2及其组合所组成者。当配合后附图阅读本专利技术的下述详细说明时，将更能完全明白本专利技术此等及其它方面及特征。附图说明第1(A)图显示乳癌病患(病患1)的皮肤浸润性肿瘤在组合治疗之前的情况；以及第1(B)图显示乳癌病患(病患1)的皮肤浸润性肿瘤在组合治疗3周后的情况。具体实施例方式在本专利技术中，术语“有效量”意指足以在活体外及活体内提供充分抑制肿瘤细胞生长的功效的量。在本专利技术中，术语“载体”或“医药上可接受的载体”意指用于制备医药组合物的稀释剂、赋形剂及接受器等。对生物膜使用电子束已众所皆知。已知的“电化学疗法(Eletrochemotherapy)涉及施用电子束至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与用于治疗皮肤转移性癌的放射线疗法组合使用的含砷医药组合物，其特征系包含有效量的含砷化合物及医药上可接受的载剂。

【技术特征摘要】
1.一种与用于治疗皮肤转移性癌的放射线疗法组合使用的含砷医药组合物，其特征系包含有效量的含砷化合物及医药上可接受的载剂。2.如权利要求1的含砷医药组合物，其中该含砷代合物系选自As2O3、As2S3、As2S2及其组合所组成的群组。3.如权利要求1的含砷医药组合物，其中该含砷化合物为As2O3。4.如权利要求1的含砷医药组合物，其中该皮肤转移性癌系选自于乳癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、头颈部癌及口腔癌的癌症的群组。5.如权利要求4的含砷医药组合物，其中该皮肤转移性癌为乳癌。6.如权利要求1的含砷医药组合物，其中该含砷医药组合物为含砷凝胶配方。7.如权利要求6的含砷医药组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖允亮，陈裕仁，胡宇方，康吉良，邱光君，
申请(专利权)人：台湾东洋药品工业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]