【技术实现步骤摘要】
亚氨基糖衍生物在抑制离子通道活性中的应用的制作方法相关申请的交叉引用本申请要求于2002年9月23日申请的美国临时申请顺序号60/412,560的优先权，所述临时申请通过引用全部结合到本文中。背景丙型肝炎病毒(HCV)是具有晚期肝硬化和肝细胞癌的显著危险的慢性肝炎的主要原因(参见Di Bisceglie，A.M.，(1997)Hepatology 26(3增刊1)345-385)。HCV属于黄病毒科(Flaviviridae)，该科由三个属组成黄病毒(flavivirus)、瘟病毒(pestivirus)和嗜肝病毒(hepacivirus)。当缺乏合适的小动物模型和可靠的体外感染性测定用于HCV时，先用一种相关的瘟病毒即牛病毒性腹泻病毒(BVDV)，初步测试潜在的抗病毒药物。已经采用BVDV体外感染性测定证明，含有葡萄糖类似物1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡萄糖醇(也称为脱氧野尻霉素(deoxynojirimycin)或“DNJ”)或者半乳糖类似物1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-半乳糖醇(也称为脱氧半乳糖野尻霉素(deoxygalactonojirimyc...
【技术保护点】
一种治疗丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的方法，所述方法包括：给予有需要的患者选自式Ⅰ化合物或式Ⅱ化合物、其相关异构体、药学上可接受的盐和溶剂合物的化合物：＊＊＊其中每个取代基Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１１′］、Ｒ↑［１２］、Ｒ↑［１２ ′］、Ｒ↑［１３］、Ｒ↑［１３′］、Ｒ↑［１４］、Ｒ↑［１４′］、Ｒ↑［１５］、Ｒ↑［１５′］、Ｒ↑［３１］、Ｒ↑［３１′］、Ｒ↑［３２］、Ｒ↑［３２′］、Ｒ↑［３３］、Ｒ↑［３３′］、Ｒ↑［３４］和Ｒ↑［３４′］各自独立选自－Ｈ；－ＯＨ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ↓［２］；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链Ｃ↓［１...
【技术特征摘要】
US 2002-9-23 60/412,5601.一种治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，所述方法包括给予有需要的患者选自式I化合物或式II化合物、其相关异构体、药学上可接受的盐和溶剂合物的化合物 其中每个取代基R11、R11′、R12、R12′、R13、R13′、R14、R14′、R15、R15′、R31、R31′、R32、R32′、R33、R33′、R34和R34′各自独立选自-H；-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH2；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C1-6烷基，C2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C1-6烷氧基；芳氧基；芳烷氧基；-(亚烷基)氧基(烷基)；-CN；-NO2；-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C1-6烷基)氨磺酰基；(C1-6烷基)硫基；(C1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH2；-NHOH；芳基；和杂芳基，其中每个取代基可以相同或不同；其中每个烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基部分可任选被一个或多个独立选自以下的基团取代-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH2；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C1-6烷基，C2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C1-6烷氧基；芳氧基；芳烷氧基；-(亚烷基)氧基(烷基)；-CN，-NO2，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C1-6烷基)氨磺酰基；(C1-6烷基)硫基；(C1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH2；和-NHOH；且R2和R4为各自独立选自以下的取代基直链C7-18烷基、取代的C1-18烷基、支链C3-18烷基、C2-18烯基和炔基和芳烷基；其中每个直链C7-18烷基、支链C3-18烷基、C2-18烯基和炔基和芳烷基可任选被取代，且每个取代的C1-18烷基被一个或多个独立选自以下的基团取代-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH2；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C1-6烷基，C2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C1- 6烷氧基，芳氧基；芳烷氧基；-CN，-NO2，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C1-6烷基)氨磺酰基；(C1-6烷基)硫基；(C1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH2；和-NHOH。2.权利要求1的方法，所述方法还包括使HCV p7蛋白和含有p7蛋白的膜组分中的一个或它们两个与所述化合物接触。3.权利要求1的方法，其中所述化合物是式I化合物。4.权利要求3的方法，其中R11、R11′、R12、R12′、R13、R13′、R14、R14′、R15和R15′中的至少一个为-CH2OH。5.权利要求3的方法，其中R11、R11′、R12、R12′、R13、R13′、R14、R14′、R15和R15′中的至少一个为-OH。6.权利要求3的方法，其中R2为直链C7-18烷基、支链C3-18烷基或取代的C1-18烷基。7.权利要求6的方法，其中R2为直链C7-11烷基、支链C7-11烷基或取代的C7-11烷基。8.权利要求3的方法，其中R11、R11′、R12、R12′、R13、R13′、R14、R14′、R15和R15′中的至少两个选自-CH3、-CH2OH和-OH。9.权利要求8的方法，其中所述化合物是选自以下的化合物 相关异构体及其混合物。10.权利要求9的方法，其中所述化合物是选自下表给出的化合物11.权利要求1的方法，其中所述化合物是选自以下的化合物及其混合物12.权利要求11的方法，其中R2为直链C7-18烷基、支链C3-18烷基或取代的C1-18烷基。13.权利要求11的方法，其中R2为直链C7-11烷基、支链C7-11烷基或取代的C7-11烷基。14.权利要求11的方法，其中R2为直链C7-18烷基。15.权利要求14的方法，其中R2为直链C7-11烷基。16.权利要求15的方法，其中R2为正壬基。17.权利要求11的方法，其中R2为被C1-6烷氧基取代的直链或支链C1-18烷基。18.权利要求17的方法，其中R2为7-氧杂壬基。19.权利要求17的方法，其中R2为10-十一烷基。20.权利要求1的方法，其中所述化合物是N-壬基-DNJ。21.权利要求1的方法，其中所述化合物是N-壬基-DGJ。22.权利要求1的方法，其中所述化合物是N-7-氧杂壬基-6-脱氧-DGJ。23.权利要求1的方法，其中所述化合物是N-10-氧杂十一烷基-甲基-DGJ。24.权利要求1的方法，其中所述化合物是式II化合物。25.权利要求24的方法，其中R31、R31′、R32、R32′、R33、R33′、R34和R34′中的至少一个为-CH2OH。26.权利要求24的方法，其中R31、R31′、R32、R32′、R33、R33′、R34和R34′中的至少一个为-OH。27.权利要求24的方法，其中R31、R31′、R32、R32′、R33、R33′、R34和R34′中的至少两个选自-CH3、-CH2OH和-OH。28.权利要求27的方法，其中R4为直链C7-18烷基、支链C3-18烷基或取代的C1-18烷基。29.权利要求27的方法，其中R4为直链C7-11烷基、支链C7-11烷基或取代的C7-11烷基。30.权利要求27的方法，其中R4为被C1-6烷氧基取代的直链或支链C1-18烷基。31.权利要求27的方法，其中R4为正壬基。32.权利要求27的方法，其中R4为7-氧杂壬基。33.权利要求27的方法，其中R4为10-氧杂十一烷基。34.权利要求2的方法，其中含有p7蛋白的膜相对于不含p7蛋白的膜来说具有增加的通透性，并且所述化合物降低增加的通透性。35.权利要求34的方法，其中所述化合物抑制通道的形成。36.权利要求34的方法，其中所述化合物是通道阻断剂。37.权利要求1的方法，其中所述患者是人。38.一种用于筛选潜在HCV抗病毒药的方法，所述方法包括将p7蛋白和变体中的至少一个掺入到膜中，以产生含有p7的膜，其中所述含有p7的膜相对于不含p7的膜来说具有增加的通透性；使含有p7的膜的一种或多种组分与试验化合物接触；将其中一种或多种组分已经接触试验化合物的含有p7的膜的通透性与其中没有组分接触试验化合物的含有p7的膜的通透性进行比较。39.权利要求38的方法，其中所述p7蛋白选自HCV分化体1的成员。40.权利要求38的方法，其中所述p7蛋白包含氨基酸序列ALENLVILNAASLAGTHGLVSFLVFFCFAWYLKGRWVPGAVYALYGMWPLLLLLLALPQRAYA(SEQ ID NO.1)41.权利要求38的方法，其中所述p7变体包含至少一个跨膜结构域。42.权利要求41的方法，其中所述p7变体包含至少一个从所选p7蛋白的大约位置10到大约位置32的氨基酸序列，以及从大约位置36到大约位置58的氨基酸序列。43.权利要求41的方法，其中所述跨膜结构域中大于约70％的氨基酸是以下成员F、I、W、Y、L、V、M...
【专利技术属性】
技术研发人员：尼科尔齐特兹曼，雷蒙德德韦克，
申请(专利权)人：牛津大学校委会，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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