辣椒素受体配体及其治疗用途制造技术

具有图示通式结构的化合物以及包含它们的组合物用于治疗急性、炎性及神经病性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经病性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经病痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损害或机能障碍、单纯性疱疹、在呼吸、泌尿生殖、胃肠或血管区域的内脏运动障碍、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
辣椒素受体配体及其治疗用途的制作方法本申请要求受益于2002年8月8日申请的美国临时申请60/402,422，通过引用将该申请结合到本文。
技术介绍
辣椒素受体1(VR1)(vanilloid receptor)是辣椒中活性成分辣椒素的分子靶。Julius等报道了VR1分子克隆法(Caterina等，1997)。VR1是非选择性阳离子通道，该通道由一系列不同的刺激活化或敏化，所述刺激包括辣椒素和树脂毒素(resiniferatoxin)(外原活化剂)、热和酸刺激以及脂双层代谢物、anandamide(Premkumar等，2000，Szabo等，2000，Gauldie等，2001，Olah等，2001)和脂氧合酶代谢物(Hwang等，2000)。大鼠、小鼠及人(Onozawa等，2000，Mezey等，2000，Helliwell等，1998，Cortright等，2001)的初级感觉神经元(Caterina等，1997)大量表达VR1。这些感觉神经元分布于许多内脏器官，包括真皮、骨骼、膀胱、胃肠道及肺；VR1也表达于其它神经元和非神经元组织，包括但不限于CNS核、肾、胃和T-细胞(Nozawa等，2001，Yiangou等，2001，Birder等，2001)。大概在这些不同的细胞和器官中表达可能有利于它们的基本特性，例如细胞信号传导和细胞分裂。在VR1分子克隆法之前，辣椒素试验表明存在辣椒素敏感受体，它可能提高人、大鼠和小鼠的感觉神经元活性(Holzer，1991；Dray，1992，Szallasi and Blumberg 1996，1999)。在人体被辣椒素快速活化的结果是注射位疼痛，在其它物种是对感觉刺激的行为敏感度提高(Szallasi and Blumberg，1999)。在人皮肤应用辣椒素引起疼痛反应，其特征不仅是在所应用部位有热及疼痛感觉，而且在更大区域出现人神经性疼痛的两种典型症状痛觉过敏和痛觉异常(Holzer，1991)。综合来看，VR1活性提高似乎对疼痛病症的产生和维持具有重要作用。局部或真皮内注射辣椒素也会产生局部血管舒张和水肿(Szallasiand Blumberg 1999，Singh等，2001)。该证据表明辣椒素通过活化VR1，可以调节感觉神经的传入和传出功能。因此，可以通过影响辣椒素受体功能的分子调节参与疾病的感觉神经，从而提高或降低感觉神经活性。已经证实，VR1基因敲出小鼠对热和酸刺激的感觉敏感性降低(Caterina等，2000)。这支持了VR1不仅有助于产生疼痛反应(即通过热、酸或辣椒素剌激)而且维持感觉神经基本活性的观点。该证据与证实辣椒素敏感神经参与疾病的研究一致。人以及其它物种的初级敏感神经可能由于辣椒素的连续刺激而失活。这种聚合体引体受体激活性初级感觉神经脱敏作用-这样的体内感觉神经活性降低使得患者对随后的疼痛刺激敏感性降低。在这方面，辣椒素和树脂毒素(VR1外原活化剂)都产生脱敏作用，它们已被用作体内疾病模型中概念研究的许多证据(Holzer，1991，Dray 1992，Szallasi and Blumberg1999)。参考书目Birder-LA.Kanai-AJ.de-Groat-WC.Kiss-S.Nealen-ML.Burke-NE.Dineley-KE.Watkins-S.Reynolds-IJ.Caterina-MJ.(2001)Vanilloidreceptor expression suggests a sensory role for urinary bladder epithelialcells.PNAS 982313396-13401。Caterina，M.J，Schumacher，M.A.，Tominaga，M.，Rosen，T.A.，Levine，J.D.和Julius，D，(1997).The capsaicin receptora heat-activated ion channelin the pain pathway.Nature 389816-824。Caterina-MJ.Leffler-A.Malmberg-AB.Martin-WJ.Trafton-J.Petersen-Zeitz KR.Koltzenburg-M.Basbaum-AI.Julius-D(2000)Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicinreceptor.Science-(WASH-DC).2885464306-313。Cortright-DN.Crandall-M.Sanchez-JF.Zou-T.Krause-JE.White-G(2001)The tissue distribution and functional characterization of humanVR1.Biochemical and Biophysical Research Communications 28151183-1189Dray，A.，(1992).Therapeutic potential of capsaicin-like molecules.Life Sciences 511759-1765。Gauldie-SD.McQueen-DS.Pertwee-R.Chessell-IP.(2001)Anandamide activates peripheral nociceptors in normal and arthritic ratknee joints.British Journal of Pharmacology 1323617-621。Helliwell-RJA.McLatchie-LM.Clarke-M.Winter-J.Bevan-S.McIntyre-P(1998)Capsaicin sensitivity is associated with expression ofthe vanilloid(capsaicin)receptor(VR1)mRNA in adult rat sensory ganglia.Neuroscience Lett.2503177-180。Holzer，P.(1991)CapsaicinCellular targets，Mechanisms of Actionand selectivity for thin sensory neuron.Pharmacological reviews 432143-201。Hwang-SW.Cho-H.Kwak-J.Lee-SY.Kang-CJ.Jung-J.Cho-S.Min-KH.Suh-YG.Kim-D.Oh-U.(2000)Direct activation of capsaicinreceptors by products of lipoxygenasesEndogenous capsaicin-likesubstances。PNAS 97116155-6160。Mezey-E.Toth-ZE.Cortright-DN.Arzubi-MK.Kra本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构的化合物或其任何药学上可接受的盐：＊＊＊其中：Ｊ为Ｏ或Ｓ；Ｘ为Ｎ或＝Ｃ（Ｒ↑［２］）；Ｙ为Ｎ或＝Ｃ（Ｒ↑［３］），其中至少Ｘ和Ｙ之一不是Ｎ；ｎ在各个情况下独立为０、１或２。 Ｒ↑［１］为＊＊＊或者Ｒ↑［１］为被１－３个独立选自以下的取代基取代的Ｒ↑［ｂ］：Ｒ↑［ｆ］、Ｒ↑［ｇ］、卤基、硝基、氰基、－ＯＲ↑［ｅ］、－ＯＲ↑［ｇ］、－ＯＣ↓［２－６］烷基ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－ＯＣ↓［２－６］ 烷基ＯＲ↑［ｆ］、－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｇ］、－ＮＲ↑［ｆ］Ｃ↓［２－６］烷基ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－ＮＲ↑［ｆ］Ｃ↓［２－６］烷基ＯＲ↑［ｆ］、萘基、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｅ］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｅ］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｇ］、－ＮＲ↑［ｆ］Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｅ］、－ＮＲ↑［ｆ］Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｇ］、－ＮＲ↑［ｆ］Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－ＮＲ↑［ｆ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｅ］、－Ｃ↓［１－８］烷基ＯＲ↑［ｆ］、－Ｃ↓［１－６］烷基ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［ｅ］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］、－ＮＲ↑［ａ］Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｒ↑［ｅ］和－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｆ］，Ｒ↑［ｂ］还被０－２个独立选自Ｒ↑［ｃ］的基团取代；或者Ｒ↑［１］是与饱和或不饱和的３－、４－或５－个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含０－３个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的原子而其余原子为碳原子，前提条件是Ｏ和Ｓ原子总数不超过２个，其中所述杂环和桥被０－３个独立选自Ｒ↑［５］的取代基取代；Ｒ↑［２］在各个情况下独立为Ｒ↑［１４］、卤基、被０－２个选自Ｒ↑［１４］和卤基的取代基取代的Ｃ↓［１－８］烷基、被０－３个独立选自Ｒ↑［１４］和卤基的取代基取代的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］苯基、或含１－３个独立选自Ｎ、 Ｏ和Ｓ的杂原子的饱和或不饱和５－６元杂环，其中不超过２个环原子是Ｏ或Ｓ，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被０－３个独立选自Ｒ↑［１４］和卤基的取代基取代；或者Ｒ↑［２］为－ＯＲ↑［４］或－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｒ↑［４］；　 　Ｒ↑［３］在各个情况下独立为Ｈ、卤基、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨＣ↓［１－３］烷基、－Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）Ｃ↓［１－３］烷基...

【技术特征摘要】
US 2002-8-8 60/402,4221.一种具有以下结构的化合物或其任何药学上可接受的盐 其中J为O或S；X为N或＝C(R2)；Y为N或＝C(R3)，其中至少X和Y之一不是N；n在各个情况下独立为0、1或2。R1为 或者R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的RbRf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代；或者R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代；R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R2为-OR4或-N(Ra)R4；R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基；其中当X为C(R2)且Y为C(R3)时，则至少R2和R3之一不是H；R4在各个情况下独立为 或者R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re；或者R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf；但是任何情况下R4都不为-苯基-(C1-8-烷基)、-苯基-O-(C1-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)；R5在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-ORe、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、S和N原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R9在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；其中至少R5、R6、R7、R8和R9之一为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORh、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、或被1-3个独立选自以下的取代基取代的-OC1-8烷基Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh和-OC(＝O)NRaRh；R10在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf-、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；R11在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、－S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，而且还被0-2个卤基取代；或者R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R13在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N...

【专利技术属性】
技术研发人员：PP查克拉巴蒂，N陈，EM多赫尔蒂，C多明格兹，JR法尔西，CH福特施，C哈尔姆，J卡顿，T尼克西，MH诺尔曼，VI奥恩亚诺夫，LH佩图斯，RM扎萨，M斯特克，HL王，J朱，
申请(专利权)人：安姆根有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]