COX-2抑制剂与抗病毒剂的组合在治疗乳头瘤病毒感染中的用途制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗乳头瘤病毒的组合治疗。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
Cox－2抑制剂与抗病毒剂的组合在治疗乳头瘤病毒感染中的用途的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术涉及一种由病毒引起的疾病的治疗，更具体地涉及乳头瘤病毒(PV)引起疾病的治疗。据估计有四千万美国人感染上PV，并且这种疾病的发生率似乎在不断地增长。科学家已经确证了90多种PV。在美国，乳头瘤病毒为性传染疾病(STD)最常见的病因之一。通常，PV引起的异常组织有两种湿疣(疣)以及发育异常(癌前)。湿疣为疣样生长物。它们通常不痛，但是可引起搔痒、灼痛或轻度出血。发育异常为在皮肤表面上存在异常的细胞。发育异常不是癌症，但是如果不进行治疗，数年过后可能发生癌变。专利技术概述本专利技术提供了一种PV的组合治疗。所述的组合治疗包括对哺乳动物施用抗病毒剂和环加氧酶-2同工酶(COX-2)抑制剂。一方面，特征在于一种包括一或多种抗病毒剂化合物以及一或多种COX-2抑制剂化合物的药物组合物。该药物组合物可包括渗透增强剂。渗透增强剂可包括下述物质中的一或多种乙醇、异丙醇、1，3-丁二醇、油醇、麝香草酚、薄荷醇、香芹酮、香芹醇、柠檬醛、二氢香芹醇、二氢香芹酮、neumenthol、异胡薄荷醇、萜烯-4-醇、薄荷酮、胡薄荷醇、樟脑、香叶醇、α-松油醇、沉香醇、香芹酚、t-茴香烯以及帕瑞考昔。另一方面，本专利技术特征在于治疗哺乳动物中PV的方法，所述方法通过施用治疗有效量的一或多种抗病毒剂化合物和一或多种COX-2抑制剂化合物的组合。所述的抗病毒剂和COX-2抑制剂可单独地或同时给药。有效量的COX-2抑制剂和抗病毒剂可对哺乳动物进行局部给药。从下述本专利技术的详细描述，使本专利技术的其他方面、优点以及新特征将变得更为明显。附图简述附图说明图1显示了COX-2免疫反应性主要位于粒状和棘状层细胞中。图2显示了乳头瘤病毒感染的细胞和从小鼠模型得到的细胞移植中的COX-2存在。缩写及定义术语″预防″包括任一下述含义(1)基本上预防患者中临床上明显的乳头瘤病毒感染的发作；(2)预防患者中乳头瘤病毒感染临床前明显阶段的发作；或(3)基本上预防患者中乳头瘤病毒的建群(colonization)。该定义包括预防性治疗。这里所用的术语″抑制″指与不应用本专利技术而发生的情况下相比，乳头瘤病毒感染的严重程度降低。这种严重程度的降低可能是由于病毒数目的下降、病毒复制的下降、患者体内感染病毒的细胞生长的下降、患者体内细胞复制的下降、患者体内细胞有丝分裂的下降、病毒建群的下降或它们的任何组合。术语″细胞生长下降″指包括任何细胞生长下降，包括在一或多种乳头瘤病毒-感染的细胞中的细胞生长的完全停滞，例如引起细胞凋亡。术语″乳头瘤病毒感染″指乳头瘤病毒在患者中的任何方式的存在，不考虑感染或建群的阶段。术语″乳头瘤病毒关联的疾病或相关病症″包含由该病毒引起的任何种类的疾病或相关的病症，包括癌症和疣。术语″治疗有效的″用来限定相对于没有治疗或单用每种药物治疗的各种药物的用量，所述用量能够实现改善疾病的严重程度以及发生频率，同时避免了通常与替代性治疗相关联的副作用。对于治疗或预防中的术语″对象″包括易患乳头瘤病毒建群或感染的任何人或动物。对象可为家养牲畜、实验动物、动物园动物或伴生种动物。在一个实施方案中，对象为哺乳动物。在另一个实施方案中，哺乳动物为人类。术语″环加氧酶-2选择性抑制剂″表示能抑制环加氧酶-2但不显著抑制环加氧酶-1的化合物。优选地，包括下述化合物，所述的化合物具有环加氧酶-2IC50小于约0.2微摩尔，并同时环加氧酶-2抑制相对于环加氧酶-1抑制的选择性比率为至少50，并更优选地为至少100。更优选地，为下述化合物，所述的化合物具有环加氧酶-1 IC50大于约1微摩尔，并更优选地大于10微摩尔。用于本专利技术的花生四烯酸代谢中的环加氧酶通路的抑制剂可通过多种机制抑制酶活性。仅为举例但非限制性地，用于这里描述方法中的抑制剂可作为酶底物直接地阻滞酶活性。术语″氢″表示单个的氢原子(H)。该氢可与其他基团结合，例如，与氧结合形成羟基基或两个氢原子与碳结合形成亚甲基(-CH2-)。当使用术语″烷基″的时候，无论单独使用或是用在其他术语内如″卤代烷基″、″烷基磺酰基″、″烷氧基烷基″和″羟基烷基″，该“烷基”包括线型、环状或支链的基团，具有1～约20个碳原子或优选1～约12个碳原子。更优选的烷基为具有1～约10个碳原子的″低级烷基″。更优选的为具有1～约6个碳原子的低级烷基。所述基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基等。术语″链烯基″包括具有至少一个碳碳双键的线性或支链基团，具有2～约20个碳原子或，优选2～约12个碳原子。更优选的烷基为具有2～约6个碳原子的″低级链烯基″。链烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基以及4-甲基丁烯基。术语″炔基″表示线性或支链基团，具有2～约20个碳原子或，优选地2～约12个碳原子。更优选的炔基为具有2～约10个碳原子的″低级炔基″。最优选的为具有2～约6个碳原子的低级炔基。所述基团的实例包括炔丙基、丁炔基等。术语″链烯基″、″低级链烯基″包括具有″顺式″和″反式″取向，或者″E″和″Z″取向的基团。术语″环烷基″包括具有3～约12个碳原子的饱和碳环基团。更优选的环烷基为具有3～约8个碳原子的″低级环烷基″。所述基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语″环烯基″包括具有3～12个碳原子的部分不饱和的碳环基。更优选的环烯基为具有4～约8个碳原子的″低级环烯基″。所述基团的实例包括环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基以及环己烯基。术语″卤″指卤素如氟、氯、溴或碘。术语″卤代烷基″包括其中任何一或多个烷基碳原子被如上定义的卤素取代的基团。具体包括的基团为单卤代烷基、二卤代烷基以及多卤代烷基。单卤代烷基，例如，可在基团中具有碘、溴、氯或氟原子。二卤和多卤代烷基可具有两个或多个同样的卤原子或不同卤原子的组合。″低级卤代烷基″包括具有1-6碳原子的基团。卤代烷基的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。术语″羟基烷基″包括具有1～约10个碳原子其中任一碳原子可被一或多个羟基取代的线性或支链烷基。更优选的羟基烷基为具有1～6个碳原子和一或多个羟基的″低级羟基烷基″。所述基团的实例包括羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基丁基和羟基己基。术语″烷氧基″和″烷氧基″包括线性或支链的含氧基的基团，各自具有1～约10个碳原子的烷基部分。更优选的烷氧基为具有1～6个碳原子的″低级烷氧基″。所述基团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧和叔丁氧基。术语″烷氧基烷基″包括具有一或多个与烷基基团相连的烷氧基的烷基，即形成单烷氧基烷基和二烷氧基烷基。该″烷氧基″基团可进一步被一或多个卤原子如氟、氯或溴取代，以提供卤代烷氧基。更优选的卤代烷氧基为具有1～6个碳原子和一或多个卤素基团的″低级卤代烷氧基″。所述基团的实例包括氟甲氧基、氯甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基和氟丙氧基。术语″芳基″，单独或组合形式，指包含一、二或三个环的碳环芳香体系，其中这些环可以是单键连接的(pendent本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗乳头瘤病毒（ＰＶ）的方法，包括向需要治疗ＰＶ的哺乳动物施用治疗有效量的环加氧酶－２同功酶（ＣＯＸ－２）抑制剂或其可药用盐以及治疗有效量的抗病毒剂或其可药用盐。

【技术特征摘要】
US 2002-1-10 60/347,5501.一种治疗乳头瘤病毒(PV)的方法，包括向需要治疗PV的哺乳动物施用治疗有效量的环加氧酶-2同功酶(COX-2)抑制剂或其可药用盐以及治疗有效量的抗病毒剂或其可药用盐。2.权利要求1的方法，其中有效量的COX-2抑制剂以及抗病毒剂对哺乳动物局部给药。3.权利要求1的方法，其中包括作为药物组合物组分的COX-2抑制剂和抗病毒剂，该药物组合物中还包括渗透增强剂。4.权利要求1或3的方法，其中COX-2抑制剂为具有式III结构的化合物 其中A为取代基，选自部分不饱和的或不饱和的杂环基以及部分不饱和或不饱和的碳环；其中R1为选自杂环、环烷基、环烯基以及芳基的至少一个取代基，其中R1在可取代的位置任选被一或多个选自下列的取代基取代烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基以及烷硫基；其中R2为甲基或氨基；以及其中R3为选自下列的基团氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、氧代、氰基、羧基、氰基烷基、杂环氧基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基、环烷基、芳基、卤代烷基、杂环、环烯基、芳烷基、杂环烷基、酰基、烷硫基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基芳烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；或其可药用盐。5.权利要求4的方法，其中COX-2抑制剂化合物为塞来考昔(A-21)、伐地考昔(A-22)、地拉考昔(A-23)、罗非考昔(A-24)、艾托考昔(A-25)、JTE-522(A-26)或帕瑞考昔(A-27)。6.权利要求5的方法，其中COX-2抑制剂为选自塞来考昔、伐地考昔和帕瑞考昔中的至少一种。7.权利要求1的方法，其中COX-2为选自下列的化合物8.权利要求1的方法，其中COX-2抑制剂选自6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-羧酸；7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-双(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[N-(2-呋喃甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；3-[(3-氯-苯基)-(4-甲磺酰基-苯基)-亚甲基]-二氢-呋喃-2-酮；8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶；5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮；5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(3，5-双(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(3，5-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯；5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑；2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑；2-[(3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑；1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯；4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺；6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-腈；2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-腈；6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-腈；4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑；4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑；2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑；2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑；1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑；2-(4-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑；4-[2-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(3-氟-5-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑；4-[2-(3-氟-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(3-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑；4-[2-(3-甲基苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑；4-[2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(4-甲氧基-3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；1-烯丙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑；4-[1-乙基-4-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺；N-苯基-[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺；乙基[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸酯；4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑；4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-5-(三氟甲基)吡唑；1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基-1H-咪唑；4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(2-噻吩基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑；5-(4-氟苯基)-2-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶；2-乙氧基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶；5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(2-丙炔氧基)-6-(三氟甲基)吡啶；2-溴-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶；4-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4，5-二氟苯基]苯磺酰胺；1-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]苯；5-二氟甲基-4-(4-甲基磺酰基苯基)-3-苯基异噁唑；4-[3-乙基-5-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺；4-[5-二氟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺；4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺；4-[5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基]苯磺酰胺；1-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(4-氟-2-甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(2，4-二氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(4-三氟甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(4-甲基噻吩基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；4-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺；1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；4-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺；1-[2-(4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；1-[2-(2，3-二氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺；1-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯；4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(2-甲基吡啶-5-基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺；乙基2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]-2-苄基-乙酸酯；2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]乙酸；2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基噁唑；4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺；6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；5，5-二甲基-3-(3-氟苯基)-4-甲基磺酰基-2(5H)-呋喃酮；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-甲基-5-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶；4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺；4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺；[2-三氟甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-噁唑基]苯磺酰胺；4-[2-甲基-4-苯基-5-噁唑基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺；[2-(2-氯-6-氟-苯基氨基)-5-甲基-苯基]-乙酸；N-(4-硝基-2-苯氧基-苯基)-甲磺酰胺或尼美舒利；N-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1-氧代-茚满-5-基]-甲磺酰胺或氟舒胺；N-[6-(2，4-二氟-苯硫基)-1-氧代-1H-茚-5-基]-甲磺酰胺，钠盐；N-[5-(4-氟-苯硫基)-噻吩-2-基]-甲磺酰胺；3-(3，4-二氟-苯氧基)-4-(4-甲磺酰基-苯基)-5-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙基)-5H-呋喃-2-酮；(5Z)-2-氨基-5-[[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]-4(5H)-噻唑酮或达布非酮；N-[3-(甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲磺酰胺；(6aR，10aR)-3-(1，1-二甲基庚基)-6a，7，10，10a-四氢-1-羟基-6，6-二甲基-6H-二苯并[b，d]吡喃-9-羧酸；4-[[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]二氢-2-甲基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮；6-二氧代-9H-嘌呤-8-基-肉硅酸(B-231)；4-[4-(甲基)-磺酰基)苯基]-3-苯基-2(5H)-呋喃酮；4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)；2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)-5-氯吡啶；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]；N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]-吡喃-3-羧酸；6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸；或其异构体、可药用盐、酯或前药。9.权利要求1的方法，其中COX-2抑制剂具有下式结构 或其异构体、可药用盐、酯或前药；其中R16为甲基或乙基；R17为氯或氟；R18为氢或氟；R19为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或羟基；R20为氢或氟；以及R21为氯、氟、三氟甲基或甲基，条件是当R16为乙基且R19为H的时候，R17、R18、R19和R20不全是氟。10.权利要求1的方法，其中COX-2抑制剂具有下式的结构 或其异构体、可药用盐、酯或前药，其中X为O或S；J为碳环或杂环；R22为NHSO2CH3或F；R23为H、NO2或F；以及R24为H、NHSO2CH3或(SO2CH3)C6H4。11.权利要求1的方法，其中COX-2抑制剂具有下式的结构 或其异构体、可药用盐、酯或前药，其中T和M独立地为苯基、萘基、衍生自包含5～6员并具有1～4个杂原子的杂环的基团或衍生自具有3～7碳原子的饱和烃环的基团；Q1、Q2、L1或L2独立地为氢、卤素、具有1～6个碳原子的低级烷基、三氟甲基或具有1～6个碳原子的低级甲氧基；并且Q1、Q2、L1或L2中至少一个位于对位且为-S(O)n-R，其中n为0、1或2且R为具有1～6个碳原子的低级烷基或具有1～6个碳原子的低级卤代烷基，或-SO2NH2；或，Q1和Q2为亚甲基二氧基；或L1和L2为亚甲基二氧基；以及R25、R26、R27以及R28独立地为氢、卤素、具有1～6个碳原子的低级烷基、具有1～6个碳原子的低级卤代烷基、或选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基以及吡啶基的芳香基团；或，R25和R26为O；或，R27和R28为O；或，R25、R26与其相连的碳原子一起形成具有3～7个碳原子的饱和烃环；或，R27、R28与其相连的碳原子一起形成具有3～7个碳原子的饱和烃环。12.权利要求3的方法，其中渗透增强剂包括选自乙醇、异丙醇、1，3-丁二醇、油醇、麝香草酚、薄荷醇、香芹酮、香芹醇、柠檬醛、二氢香芹醇、二氢香芹酮、neumenthol、异胡薄荷醇、萜烯-4-醇、薄荷酮、胡薄荷醇、樟脑、香叶醇、α-松油醇、沉香醇、香芹酚、t-茴香烯以及帕瑞考昔的化合物。13.权利要求12的方法，其中渗透增强剂包括选自乙醇、异丙醇、1，3-丁二醇、油醇、麝香草酚以及帕瑞考昔的化合物。14.权利要求13的方法，其中渗透增强剂包括帕瑞考昔。15.权利要求4的方法，其中渗透增强剂包括选自乙醇、异丙醇、1、3-丁二醇、油醇、麝香草酚、薄荷醇、香芹酮、香芹醇、柠檬醛、二氢香芹醇、二氢香芹酮、neumenthol、异胡薄荷醇、萜烯-4-醇、薄荷酮、胡薄荷醇、樟脑、香叶醇、α-松油醇、沉香醇、香芹酚、t-茴香烯、以及帕瑞考昔的化合物。16.权利要求15的方法，其中渗透增强剂包括选自乙醇、异丙醇、1，3-丁二醇、油醇、麝香草酚以及帕瑞考昔的化合物。17.权利要求16的方法，其中渗透增强剂包括帕瑞考昔。18.权利要求1的方法，其中选择性COX-2抑制剂在药物组合物中的量为0.05-10wt.％。19.权利要求1的方法，其中COX-2抑制剂为药物组合物的组分，该药物组合物还包括下式的乙二醇醚R1-O-((CH2)mO)n-R2其中R1和R2独立地为氢或C1-6烷基、C1-6链烯基、苯基或苄基，R1和R2中只有一个为氢；m为2～5的整数且n为1～20的整数。20.权利要求1的方法，其中至少25％重量的COX-2抑制剂为粒径为约450～900nm的纳米粒的形式。21.权利要求15的方法，其中至少50％重量的COX-2抑制剂为粒径为约450～900nm的纳米粒的形式。22.权利要求16的方法，其中至少75％重量的COX-2抑制剂为粒径为约450～900nm的纳米粒的形式。23.一种治疗PV的方法，包括局部应用包括COX-2抑制剂和抗病毒剂的药物组合物，二者的浓度使得在感染PV的组织中足以得到治疗有效量的COX-2抑制剂和抗病毒剂。24.权利要求23的方法，其中COX-2抑制剂为具有式III结构的化合物 其中A为取代基，选自部分不饱和的或不饱和的杂环基以及部分不饱和或不饱和的碳环；其中R1为选自杂环、环烷基、环烯基以及芳基的至少一个取代基，其中R1在可取代的位置任选被一或多个选自下列的取代基取代烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基以及烷硫基；其中R2为甲基或氨基；以及其中R3为选自下列的基团氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、氧代、氰基、羧基、氰基烷基、杂环氧基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基、环烷基、芳基、卤代烷基、杂环、环烯基、芳烷基、杂环烷基、酰基、烷硫基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基芳烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；或其可药用盐。25.权利要求24的方法，其中COX-2抑制剂化合物为塞来考昔(A-21)、伐地考昔(A-22)、地拉考昔(A-23)、罗非考昔(A-24)、艾托考昔(A-25)、JTE-522(A-26)或帕瑞考昔(A-27)。26.权利要求25的方法，其中COX-2抑制剂为选自塞来考昔、伐地考昔和帕瑞考昔中的至少一种。27.权利要求23的方法，其中COX-2为选自下列的化合物28.权利要求23的方法，其中COX-2抑制剂选自6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-羧酸；7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-双(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[N-(2-呋喃甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；3-[(3-氯-苯基)-(4-甲磺酰基-苯基)-亚甲基]-二氢-呋喃-2-酮；8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶；5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮；5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(3，5-双(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(3，5-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯；5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯；4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺；2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑；2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑；2-[(3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑；1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯；4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺；6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-腈；2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-腈；6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-腈；4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶；4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑；4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑；2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑；2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑；1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑；2-(4-甲基苯基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广德，
申请(专利权)人：法马西亚和厄普乔恩公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]