α,β-不饱和酮类化合物及其制备方法及其抑制GSTπ的活性技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的α，β－不饱和酮类化合物。其中Ｒ↓［１］代表氢，甲基，氯，氟之一；Ｒ↓［２］代表氢，甲基，溴之一；Ｒ↓［３］代表氢，甲基之一；Ｒ↓［４］代表甲基，乙基之一。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法，即以取代苯酚（Ⅳ）为原料，与２－氯羧酸反应后，经酸化得２－（２，３－取代苯氧基）羧酸，再与酰氯进行傅克反应，得２－［２，３－取代－４－（１－氧－取代基）苯氧基］羧酸，再与甲醛反应，得２－［２，３－取代－４－（２－亚甲基－１－氧－取代基）苯氧基］羧酸。本发明专利技术还涉及该化合物作为肿瘤多药耐药逆转剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物合成与医药应用领域，尤其涉及α，β-不饱和酮类化合物及其制备方法及其抑制GSTπ的活性。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，化疗是主要治疗手段，肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance，MDR)的产生是化疗失败的主要原因。人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药(natural resistance)和获得性耐药(acquired resistance)；根据耐药谱又分为原药耐药(primary drugresistance，PDR)和多药耐药(multidrug resistance，MDR)。PDR只对诱导的原药产生耐药，而对其它药物不产生交叉耐药，多药耐药性则是由一种药物诱发，但同时又对其它多种结构和作用机制迥异的抗癌药物产生交叉耐药，参见《国外医学临床生物化学与检验学分册》2001，2230，肿瘤耐药性研究的新进展，魏寿江。谷胱甘肽S转移酶(glutathione S transferases，GSTs)是一个同源二聚体酶的超基因家族，属II相代谢酶系，广泛分布于各种生物体内。在哺乳类动物各组织中均含有不同种类的GSTs，其含本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）的α，β－不饱和酮类化合物：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：Ｒ↓［１］是氢，甲基，氯，氟之一；Ｒ↓［２］是氢，甲基，溴之一；Ｒ↓［３］是氢，甲基之一；Ｒ↓［４］是甲基，乙基之一。

【技术特征摘要】
1.下述通式(I)的α，β-不饱和酮类化合物 其中R1是氢，甲基，氯，氟之一；R2是氢，甲基，溴之一；R3是氢，甲基之一；R4是甲基，乙基之一。2.按照权利要求1所述的α，β-不饱和酮类化合物，其中R1是氢，甲基，氯之一；R2是氢，甲基，溴之一；R3是氢，甲基之一；R4是甲基，乙基之一。3.按照权利要求2所述的α，β-不饱和酮类化合物，其中R1是氢，甲基之一；R2是氢，甲基之一；R3是氢，甲基之一；R4是甲基，乙基之一。4.按照权利要求3所述的α，β-不饱和酮类化合物，其中R1是甲基；R2是氢，甲基之一；R3是氢，甲基之一；R4是甲基。5.权利要求1～4之一所述的α，β-不饱和酮类化合物的制备方法，该方法步骤如下(1)将氢氧化钠溶于水，加到圆底烧瓶中，22～27℃搅拌，加入取代苯酚，在40℃下，滴加2-氯羧酸，85～90℃反应2小时后，冷却，加入水，过滤，滤液用浓盐酸调至pH1.7～2.5，产生棕色油状物，用乙醚提取，乙醚液用5％NaHCO3提取，将NaHCO3提取液用浓盐酸酸化至pH1.7～2.5，有沉淀析出，过滤，抽干，得2-(2-甲基苯氧基)丙酸；(2)将2-(2-甲基苯氧基)丙酸加到CS2中，22～27℃搅拌，分批加入无水三氯化铝粉末，再缓慢滴加酰氯，产生黄色粘稠物，55～60℃反应4小时后，冷却，将CS2倾出，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂森，于韬，张林娜，王小兵，袁玉梅，景永奎，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]