本发明专利技术涉及阿魏酸及其钠盐用于制备预防和治疗老年痴呆的药物。阿魏酸（Ｆｅｒｕｌｉｃ ａｃｉｄ），３－（４－ｈｙｄｒｏｘｙｌ－３－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－２－Ｐｒｏｐｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ，分子式Ｃ↓［１０］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［４］，相对分子量１９４．１８。阿魏酸的钠盐较稳定。阿魏酸及其钠盐，具有抗氧化、降血脂，抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化，保护缺血心肌，减轻实验动物心、肝和脑的缺血－再灌注损伤等药效，已经作为药物在临床上用于治疗脑血栓形成、冠心病、脉管炎，预防缺血性心脑血管疾病，急性肾功能衰竭等疾患。实验研究发现，阿魏酸及其钠盐对谷氨酸和β－淀粉样蛋白诱导的原代鼠神经细胞和ＰＣ１２细胞损伤，对谷氨酸和β－淀粉样蛋白诱导的胎小鼠和成年小鼠的脑损伤都有明显的保护作用；临床初步观察表明，阿魏酸对老年性痴呆症病人的病情有明显的改善和稳定作用。
【技术实现步骤摘要】
作为预防和治疗老年痴呆药物的阿魏酸及其钠盐的制作方法
技术介绍
老年性痴呆以高级认知功障碍进行性痴呆为主要临床表现，是大脑变性病中最常见的疾病。病理改变以广泛的大脑皮质萎缩(尤以额叶、颞叶更明显)，老年斑、神经纤维缠结和神经丢失为主要特点。老年痴呆症可分为阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease，AD)、血管性痴呆和二者并存的混合型痴呆，其中以AD最为常见。据统计，全球范围内约有2000万人患有此病，65-74岁的3％、75-84岁的18.5％、85岁以上47.2％的老年人患有此病。随着人口的老龄化，AD的发生率日渐日高，已经发展成为严重威胁人类健康的重要疾病，成为人类公共卫生的重大难题之一。预防和治疗老年性痴呆的药物有胆碱能前体物质，胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂、儿茶酚胺类药物、5-羟色胺能药物、多种类型的神经递质、神经肽类、雅片类拮抗剂(如纳络酮)、抗氧化剂和神经保护剂、神经营养物、激素(如他克林、雌激素)、代谢增强药、生物膜调节剂、抗炎药、解毒剂、抗淀粉样蛋白药物等，中药有效成分如石杉碱甲、银杏叶提取物、儿茶酸、芹菜甲素、人参皂苷、绞股兰皂苷等。但迄今为止，没有任何药物、任何疗法取得满意的疗效。因此，寻找新的有效的预防和治疗老年性痴呆的疗法或药物是一项迫切的任务。本专利技术涉及作为预防和治疗老年性痴呆的药物使用的阿魏酸及其钠盐。阿魏酸，化学名2-Propenoicacid，3-(4-hydroxy1-3-methoxyeny)-，分子式C10H10O4，相对分子量194.18。阿魏酸及其钠盐的结构式如附图说明图1。阿魏酸苯环上的羟基是功能基，可请除自由基，抑制氧化反应和自由基反应。阿魏酸的理化性质顺式为黄色油状物，反式为斜方针状结晶(水)，熔点174℃。溶于热水、乙醇及醋酸乙酯，易溶于乙醚，微溶于石油醚及苯。阿魏酸的钠盐较稳定。阿魏酸的制备1)从植物，如阿魏、川芎、石松、木贼、稻根等的细胞壁中提取；2)从阿魏酸与一些小分子物质的结合物中获得，如从γ-谷维素的硷性水解产物分离；3)通过组织培养获得，如对糖甜菜、玉米进行细胞悬浮培养，即能获得阿魏酸葡萄糖，阿魏酸蔗糖酯等；4)阿魏酸的化学合成多以香兰醛和丙二酸为原料，以无水吡啶为溶剂，哌啶作催化剂，通过缩合反应获得。作为一种中药活血化瘀的有效成分，中国的学者已对阿魏酸的药理作用进行了广泛深入的研究，归纳起来如下。1、抗氧化 阿魏酸不仅能猝灭自由基，而且能调节人体生理机能，抑制产生自由基的酶的产生，促进清除自由基的酶的产生，增强其活性。2、对心肌缺血的保护作用 阿魏酸能增加冠脉流量，保护缺血心肌。由于对α-受体有阻断作用，因而能抑制主动脉平滑肌收缩，对抗甲氯胺、肾上腺素的升压作用。3、抗血小板聚集作用 大鼠口服阿魏酸钠600mg/kg后2h，胶原诱导的血小板聚集性及血小板TXA样物质活性均受到显著抑制，抑制率为46％及47％。4、降血脂、抗动脉粥样硬化作用 抑制肝脏合成胆固醇，与生物膜磷脂结合保护膜脂质，清除、拈抗自由基对组织的损伤。5、抗病毒、抗菌作用 阿魏酸对感冒病毒、呼吸道合胞体病毒(RSV)和艾滋病病毒都有显著抑制作用；阿魏酸抑制细菌的N-乙酰转移酶，因而对多种细菌，如志贺氏痢疾杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抑制作用。6、抗突变和防癌作用 偶氮甲烷(AOM)人工诱发F334鼠产生结肠癌，加喂500mg/kg阿魏酸的鼠病灶数下降27％。阿魏酸及其衍生物还能抑制结肠癌、直肠癌和舌癌。阿魏酸的抗癌活性可能与它的抗氧化、清除自由基以及激活谷胱苷肽转硫酶、醌还原酶的活性有关。7、抗过敏、抗早孕、抗痉挛作用8、增强肾血流量、具有肾髓质扩血管性前列腺素样作用9、活化淋巴细胞、促进淋巴细胞增殖毒理学 大鼠灌胃给药600mg/kg，每天一次，连续给药3个月，血液学和血液化学指标检测结果均属正常，主要脏器病理组织学检查未发现药物引起的病理变化。药代动力学 大鼠静脉给药，血浆蛋白结合率为20.6％，分布半衰期(t1/2α)为3分钟，消除半衰期(t1/2β)为(11.46±3.2)分钟，分布迅速，可通过血-脑脊液屏障，主要经肾脏排泄，体内不易蓄积。阿魏酸在临床上已经用于治疗脑血栓形成、冠心病、脉管炎，偏头痛、预防缺血性脑血管病、急性肾功能衰竭等。在食品工业中，阿魏酸也作为防腐保鲜剂、食品交联剂、运动食品添加剂被广泛使用。专利技术概要本专利技术涉及阿魏酸及其钠盐作为预防和治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物包括阿魏酸及其钠盐和可药用的载体。本专利技术涉及如权利1要求所定义的药物的组合物的制备方法，该方法是指阿魏酸及其钠盐与可药用的载体混合或溶解。阿魏酸及其钠盐可与任何可药用的载体混合或溶解，如经皮肤、粘膜、胃肠内和胃肠外给药的可药用载体。该药物以常规药用制剂的形式使用，如固体形式的片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、扁囊剂、拴剂等，或半固体形式的油膏、软膏等，或结晶性粉末状针剂和液体形式的针剂、悬浮剂、糖浆剂、乳剂及搽剂等。该药物中使用可药用的赋形剂和添加剂，这些可药用的赋形剂和添加剂包括无毒的可相容的填料、粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、着色剂、乳化剂、稳定剂等，如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、硬脂酸镁石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因及抗坏血酸等。该药物可按各种制剂的常规工艺制备。本专利技术涉及阿魏酸及其钠盐作为预防老年痴呆的药物，可作为食品添加剂加入到食品中。本专利技术涉及阿魏酸及其钠盐作为治疗老年痴呆的药物。所制成的各种口服药物中阿魏酸钠的剂量为每日每kg体重大约0.1-100mg，优选约0.05-50mg，更优约0.1-20mg，最佳约1-10mg。每日分2-4次服用，10-30天为一疗程，一般用药3-10个疗程，每个疗程间隔5-30天，可。所制成的注射用药物，可供肌肉注射、静脉注射及静脉点滴，其中阿魏酸钠的剂量为每日每kg体重0.01-50mg，优选约0.05-25mg/kg，更优约0.1-10mg，最佳约1-10mg。每日分1-3次使用，10-30天为一疗程，一般用药3-30个疗程，每个疗程间隔5-30天。然而，精确的剂量及持续时间应由医生确定，取决于病人的年龄、体重、病情及反应等。下面列举实验内容及其结果，作为阿魏酸及其钠盐可用于制备预防和治疗老年痴呆药物的证据。1.阿魏酸钠对谷氨酸单钠(MSG)诱导海马神经元损伤的保护作用。海马神经元的培养基培养基为Dulbecco’s modified Eagle’smedium(DMEM)，补充胎牛血清10％、马血清10％、谷氨酰胺1％。饲养海马神经元的培养基为DMEM，补充马血清10％，N-21％，B-272％，谷氨酰胺1％。海马神经元的分离和培养取当天新生Wistar大鼠，剥离海马，剪成1-2mm组织块，用含0.25％胰蛋白酶的解剖液在37℃消化30分钟，吹打，使之均匀分散，制成细胞悬液。加入适量种植液，将细胞按1×105/ml的密度接种在事先涂有多聚赖氨酸的35mm培养皿中，置于36℃10％CO2的培养箱中培养。24h后将种植液换为2mL饲养液。以后每3d半量换液1次。为抑制非神经元过度本文档来自技高网...
【技术保护点】
阿魏酸及其钠盐用于制备预防和治疗老年痴呆的药物。
【技术特征摘要】
1.阿魏酸及其钠盐用于制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：于立坚，马润娣，
申请(专利权)人：湛江海洋大学，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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