包含多酚的营养药物制剂及在制备治疗癌症药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种营养药物制剂组合物，包含抗坏血酸、Ｌ－赖氨酸、Ｌ－脯氨酸和至少一种选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶精、表儿茶素、儿茶素的多酚化合物，及其治疗癌症和其它肿瘤的应用。公开了一种营养药物制剂组合物ＥＰＩＣＡＮ　　ＦＯＲＴＥ↑［ＴＭ］及其用于预防和治疗癌症的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种营养药物制剂及其用于治疗癌症的用途。更具体而言，本专利技术涉及含有多酚的药物制剂，其含有有效量的多酚，用于治疗癌症。本专利技术的制剂用作预防和治疗癌症的药剂，包含抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸和至少一种选自表没食子儿荼精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿荼精、表儿茶素和儿茶素的多酚化合物。
技术介绍
癌症是工业化世界中的主导死因之一。不存在对癌症的特异性和病因治疗，癌症的死亡率是所有疾病中最高的之一。最为广泛使用的疗法-化疗和放疗-不能区分健康组织和癌症，并伴随严重的副作用。因此，需要对癌症的选择性治疗。癌细胞用于扩增并在体内转移的关键机制之一涉及对周围的结缔组织的酶促破坏。通过特异性药物控制这一过程的治疗方法未取得成功，目前没有可利用的方法来控制癌症转移。目前化疗和放疗的治疗方案集中于在体内破坏癌细胞，而不解决转移问题。此外，这些治疗是有毒性的、非特异性的并且伴随严重的副作用。化疗和放疗携带发生新癌症的危险，并且通过其破坏体内的结缔组织可促进癌症侵袭。为了生长并扩展到身体的其它部分，癌细胞通过多种基质金属蛋白酶(MMP)和纤溶酶降解胞外基质，所述酶的活性与肿瘤生长的攻击性相关。Rath和Pauling(1992)假设营养物质如氨基酸赖氨酸和抗坏血酸可作用为胞外基质蛋白水解的天然抑制物，由此它们具有调节肿瘤生长和扩展的潜能。这些营养物质可通过数种机制发挥其抗肿瘤潜能，其中有抑制MMP和加强癌细胞周围的结缔组织(肿瘤“包囊”效应)。美国专利No.5,962,517公开了一种用于不同的医学适应症(痤疮治疗)的药物组合物。所公开的组合物包含痤疮减轻成分，至少一种牛蒡根酸模根，或基于儿茶素的组合物；和皮肤细胞调理成分，包含过渡金属。所公开的组合物未显示出在癌症治疗和/或预防中具有任何有益价值。PCT WO 00/76492公开了一种含有儿荼素化合物的用于减轻疾病的营养制剂。但是，已显示出儿茶素的生物利用率很低(Chen L.，LeeM.J.，Yang C.S.Drug Metab.Dispos.251045-1050(1997)；Yang C.S.，Chen L.，Lee M.J.，Balentine D.A.，Kuo M.C.，Schantz S.CancerEpidemol.Biomark.Prev.7351-35(1998)；Bell J.R.，Donovan J.L.，Wong R.，Waterhouse H.，German J.B.，Walzem R.L.，Kasim K.Am.J.Clin.Nutr.71103-108(2000)；Sherry Chow H.H.，Cai Y.，Alberts D.S.，Hakim I.，Dorr R.，Shahi F.，Crowell J.A.，Yang S.C.，Hara H.CancerEpidemol.Biomark.Prey.1053-58(2001))，并且PCT WO 00/76492没有公开增加生物利用率的方法，这在癌症治疗和/或预防中是需要的。Demeule等公开了绿茶儿茶素可能对基质金属蛋白酶具有抑制作用。关于在癌症治疗和/或预防中如何使用儿荼素没有提示或教导。鉴于多酚在人体中的生物利用率极低的事实，儿荼素的低组织浓度大大降低了多酚包括表没食子儿茶精没食子酸盐(EGCG)的治疗价值。一直需要寻找一种更好的有效治疗肿瘤性疾病和其它疾病包括炎性疾病的含有多酚的营养药物组合物。需要可用于控制体内癌症扩展过程的安全并且有效的天然方法。还需要对抗癌症或良性肿瘤在人类中发生的预防性措施，这种措施可应用于患者而无治疗相关副作用的风险。随着近来癌症发病率升高，营养药物组合物已变得受欢迎。对这种组合物的需要将持续并可能增长。专利技术概述本专利技术的一个目的提供了用于治疗癌症的营养药物组合物，包含a)抗坏血酸化合物；b)L-赖氨酸化合物；c)L-脯氨酸化合物；和d)至少一种多酚化合物，选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿荼精、表儿荼素和儿茶素。a-c)的化合物增强多酚化合物在阻断癌症增殖和转移方面的活性。优选地，抗坏血酸化合物选自抗坏血酸、药学上可接受的抗坏血酸盐、抗坏血酸酯和/或其混合物。优选地，药学上可接受的抗坏血酸盐是抗坏血酸钙或抗坏血酸镁。更优选地，抗坏血酸酯是棕榈酸抗坏血酸酯。优选地，赖氨酸化合物选自赖氨酸盐酸盐和赖氨酸药学上可接受的赖氨酸盐。优选地，脯氨酸化合物选自脯氨酸盐酸盐和脯氨酸药学上可接受的脯氨酸盐。在另一个目的中，本专利技术的营养药物组合物还包含选自硒、铜、锰、钙和镁的微量元素。在另一个目的中，本专利技术的营养药物组合物还包含氨基酸。优选地，所述氨基酸是精氨酸。更优选地，本专利技术的营养药物组合物还包含N-乙酰半胱氨酸。本专利技术的另一个目的提供了用于治疗癌症的营养药物组合物，包含a)抗坏血酸化合物；b)L-赖氨酸化合物；c)L-脯氨酸化合物；d)N-乙酰半胱氨酸；和e)至少一种多酚化合物，选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿荼素没食子酸盐、表没食子儿荼精、表儿荼素和儿茶素。a-d)化合物增强多酚化合物在阻断癌症增殖和转移方面的活性。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含250mg抗坏血酸、250mg抗坏血酸钙、250mg抗坏血酸镁、250mg棕榈酸抗坏血酸酯、1,000mg多酚、200mg N-乙酰-半胱氨酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、30mcg硒、2mg铜和1mg锰。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含25mg抗坏血酸、25mg抗坏血酸钙、25mg抗坏血酸镁、25mg棕榈酸抗坏血酸酯、200mg多酚、10mg N-乙酰-半胱氨酸、50mg赖氨酸、25mg脯氨酸、50mg精氨酸、1mcg硒、20mcg铜和50mcg锰。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含5,000mg抗坏血酸、5,000mg抗坏血酸钙、5,000mg抗坏血酸镁、5,000mg棕榈酸抗坏血酸酯、5,000mg多酚、1,500mg N-乙酰-半胱氨酸、5,000mg赖氨酸、3,000mg脯氨酸、3,000mg精氨酸、200mcg硒、9mg铜和10mg锰。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含250mg抗坏血酸、250mg抗坏血酸钙、250mg抗坏血酸镁、250mg棕榈酸抗坏血酸酯、1,000mg多酚、200mg N-乙酰-半胱氨酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、100mcg硒、2mg铜、1mg锰、500mg钙和400mg镁。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含250mg抗坏血酸、250mg抗坏血酸钙、250mg抗坏血酸镁、250mg棕榈酸抗坏血酸酯、1,000mg多酚、200mg N-乙酰-半胱氨酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、100mcg硒、2mg铜、1mg锰、500mg钙、400mg镁和200柑桔生物类黄酮。本专利技术的又一个目的提供了一种用于治疗癌症的营养药物组合物，包含L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-精氨酸、抗坏血酸、钙、镁、多酚、N-乙酰-半胱氨酸、硒、铜和锰。本专利技术的另一个目的提供了一种营养药物组合物，包含1,0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗癌症的营养药物组合物，包含：ａ）抗坏血酸化合物；ｂ）Ｌ－赖氨酸化合物；ｃ）Ｌ－脯氨酸化合物；和ｄ）至少一种多酚化合物，其选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶精、表儿茶素和儿茶素，其中ａ－ｃ）的化合物增强多酚化合物阻断癌症增殖和转移的活性。

【技术特征摘要】
US 2002-1-11 60/348,1431.一种用于治疗癌症的营养药物组合物，包含a)抗坏血酸化合物；b)L-赖氨酸化合物；c)L-脯氨酸化合物；和d)至少一种多酚化合物，其选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶精、表儿茶素和儿茶素，其中a-c)的化合物增强多酚化合物阻断癌症增殖和转移的活性。2.权利要求1的营养药物组合物，其中抗坏血酸化合物选自抗坏血酸、药学上可接受的抗坏血酸盐、抗坏血酸酯和/或其混合物。3.权利要求2的营养组合物，其中药学上可接受的抗坏血酸盐是抗坏血酸钙或抗坏血酸镁。4.权利要求2的营养组合物，其中抗坏血酸酯是棕榈酸抗坏血酸酯。5.权利要求1的营养药物组合物，其中赖氨酸化合物选自赖氨酸盐酸盐和赖氨酸药学上可接受的赖氨酸盐。6.权利要求1的营养药物组合物，其中脯氨酸化合物选自脯氨酸盐酸盐和脯氨酸药学上可接受的脯氨酸盐。7.权利要求1的营养药物组合物，还包含选自硒、铜、锰、钙和镁的微量元素。8.权利要求1的营养药物组合物，还包含氨基酸。9.权利要求8的营养药物组合物，其中所述氨基酸是精氨酸。10.权利要求1的营养药物组合物，还包含N-乙酰半胱氨酸。11.一种用于治疗癌症的营养药物组合物，包含a)抗坏血酸化合物；b)L-赖氨酸化合物；c)L-脯氨酸化合物；d)N-乙酰半胱氨酸；和e)至少一种多酚化合物，其选自表没食子儿茶精没食子酸盐、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶精、表儿茶素和儿茶素，其中a-d)的化合物增强多酚化合物阻断癌症增殖和转移的活性。12.权利要求11的营养药物组合物，其中抗坏血酸化合物选自抗坏血酸、药学上可接受的抗坏血酸盐、抗坏血酸酯和/或其混合物。13.权利要求12的营养组合物，其中药学上可接受的抗坏血酸盐是抗坏血酸钙或抗坏血酸镁。14.权利要求12的营养组合物，其中抗坏血酸酯是棕榈酸抗坏血酸酯。15.权利要求11的营养药物组合物，其中赖氨酸化合物选自赖氨酸盐酸盐和赖氨酸药学上可接受的赖氨酸盐。16.权利要求11的营养药物组合物，其中脯氨酸化合物选自脯氨酸盐酸盐和脯氨酸药学上可接受的脯氨酸盐。17.权利要求11的营养药物组合物，其中该组合物还包含选自硒、铜、锰、钙和镁的微量元素。18.权利要求11的营养药物组合物，还包含氨基酸。19.权利要求18的营养药物组合物，其中所述氨基酸是精氨酸。20.一种用于治疗癌症的营养药物组合物，包含抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸镁、棕榈酸抗坏血酸酯、多酚、N-乙酰-半胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、硒、铜和锰。21.权利要求20的营养药物组合物，其中所述组合物包含250mg抗坏血酸、250mg抗坏血酸钙、250mg抗坏血酸镁、250mg棕榈酸抗坏血酸酯、1,000mg多酚、200mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯拉特，施里朗奈克，阿莱克斯圣德拉尼兹维克，
申请(专利权)人：马蒂亚斯拉特，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]