骨碎补提取物用于治疗骨关节炎制造技术

治疗骨关节炎的骨碎补提取物，其中含有黄酮类物质和多酚类物质，黄酮类物质中包含柚皮苷，在提取物中，黄酮类物质的含量在３０重量％以上，并且柚皮苷的含量在黄酮类物质的３０重量％以上，但少于１００重量％。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及骨碎补提取物的新用途，具体说，涉及骨碎补提取物在治疗骨关节炎中的应用，治疗骨关节炎的药物以及骨关节炎的治疗方法。
技术介绍
骨关节炎是常见的关节病。骨关节炎的主要表现包括有软骨退行性病变和关节边缘骨赘的形成。一般表现有关节疼痛、压痛、强响、关节积液、活动受限、关节畸形以及可有不同程度的局部炎症。一般无全身的症状。研究表明自后20岁后人的骨关节就开始退化。随年龄增大，患病率迅速上升。在对一定范围内的人群调查表明，其患病率为38.7％，其中60岁以上受到影响的患病率为78.5％。此疾病在我国已成为仅次于缺血性心脏病导致工作能力丧失的第二大因素。骨关节炎的病因尚待进行深入研究。但一般认为与年龄、关节过度劳损、激素水平、畸形、损伤等有关。对其治疗来说，目前有运动疗法、理疗、手术治疗、药物治疗等。治疗骨关节炎的药物，例如阿斯匹林、对乙酰氨基酚、消炎痛、布洛芬、双氯芬酸、萘普生、塞米昔布等非甾体解热镇痛消炎药，皮质激素类甾体抗炎药，透明质酸，氨基葡萄糖等。上述药物可以在一定程度上缓解疼痛、消除炎症，但是并不能扭转病变组织，因此通常病人仍然难以避免进行昂贵的手术治疗。根据中医理论，骨关节炎相当于中医中的骨痹或者骨痿。中医认为，这虽是发生在关节上的疾病，但与肾、脾、肝的腑脏相关，因此要适当补益肾与脾肝。目前市场上销售的治疗骨关节炎的中成药均是从此点出发的。但是利用骨碎补或者其提取物治疗骨关节炎的报道还没有见到。骨碎补是蕨类植物，为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.或中华槲蕨D.baronii(Chist)Diels等的根茎。我们曾经就骨碎补提取物治疗骨质疏松进行了研究，发现含有黄酮类化合物的骨碎补提取物可以治疗骨质疏松，并据此提交了国际专利申请(参见WO02/53164A1号公报)。现在，我们惊讶地发现，除了治疗骨质疏松以外，上述骨碎补提取物还可以治疗骨关节炎，经过进一步研究，完成了本专利技术。
技术实现思路
研究表明，骨碎补提取物可以治疗骨关节炎，因此本专利技术的内容是1.治疗骨关节炎的骨碎补提取物，其中含有黄酮类物质，黄酮类物质中包含柚皮苷，在提取物中，黄酮类物质的含量在30重量％以上，并且柚皮苷的含量在黄酮类物质的30重量％以上，但少于100重量％。2.根据1的提取物，其中黄酮类物质的含量在50重量％以上。3.根据1或2的提取物，其中柚皮苷的含量在黄酮类物质的90重量％以下。4.根据1～3中任一项的提取物在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。5.治疗骨关节炎的药物，其中至少含有根据1～3任一项的提取物作为有效成分。6.根据5的药物，为口服制剂。附图说明图1是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型正常对照组的关节滑膜、滑膜下组织病理照片。图2是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型模型组的关节滑膜、滑膜下组织病理照片。图3是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物高剂量组的关节滑膜、滑膜下组织病理照片。图4是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物中剂量组的关节滑膜、滑膜下组织病理照片。图5是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物低剂量组的关节滑膜、滑膜下组织病理照片。图6是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型正常对照组的软骨组织病理照片。图7是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型模型组的软骨组织病理照片。图8是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物高剂量组的软骨组织病理照片。图9是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物中剂量组的软骨组织病理照片。图10是100倍放大的实验例1的兔膝骨关节炎模型本专利技术提取物低剂量组的软骨组织病理照片。图11是100倍放大的实验例2的大鼠骨关节炎模型正常对照组(假手术组)的关节软骨、滑膜组织病理照片。图12是100倍放大的实验例2的大鼠骨关节炎模型模型组的关节软骨、滑膜组织病理照片。图13是100倍放大的实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物高剂量组的关节软骨、滑膜组织病理照片。图14是100倍放大的实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物中剂量组的关节软骨、滑膜组织病理照片。图15是100倍放大的实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物低剂量组的关节软骨、滑膜组织病理照片。图16是实验例2的大鼠骨关节炎模型正常对照组(假手术组)大鼠的股骨外髁的扫描电镜照片，图中比例尺为2微米。图17是实验例2的大鼠骨关节炎模型模型组大鼠的股骨外髁的扫描电镜照片，图中比例尺为2微米。图18是实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物高剂量组大鼠的股骨外髁的扫描电镜照片，图中比例尺为2微米。图19是实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物中剂量组大鼠的股骨外髁的扫描电镜照片，图中比例尺为2微米。图20是实验例2的大鼠骨关节炎模型本专利技术提取物低剂量组大鼠的股骨外髁的扫描电镜照片，图中比例尺为2微米。具体实施例方式以下具体叙述本专利技术。本专利技术引用上述WO02/53164A1号公报的内容，在此全文引入作为参考。本专利技术中所述的骨碎补(Rhizoma Drynariae)是指水龙骨科(Polypodiaceae S.F.Gary)槲蕨属(Drynaria(Bory)J.Sm.)植物如槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.、秦岭槲蕨D.baronii(Chist)Diels、中华槲蕨D.sinica Diels、川滇槲蕨D.delavayi Chirst，以及骨碎补科骨碎补属(Davallia Sm.)植物骨碎补Davallia mariesii Moore exBak等一种或多种植物的根茎或全草。在本专利技术中，作为上述用作骨碎补使用的植物，只要是鉴定为骨碎补的，可以单独或者混合使用，在本专利技术中对此不加限制。本专利技术的骨碎补提取物中，黄酮类物质的总含量应该在30重量％以上，优选40重量％以上，更优选45重量％以上，最优选50重量％以上。骨碎补提取物中黄酮类的含量上限没有特别限制，在30重量％～100重量％的范围内均具有治疗骨关节炎的活性。从工艺路线的选择和成本方面考虑，黄酮类物质的含量在50％以上即可较好的实现本专利技术的目的，如果把黄酮类物质的量提高到90％以上，不仅原料的成本要上升，而且还要增加额外的处理工序，因此黄酮类物质的含量最优选在50重量％～90重量％的范围内。根据本专利技术人等的研究，根据本专利技术方法所得的骨碎补提取物中还可以含有多酚化合物。虽未发现多酚化合物对骨质疏松的明确作用，但本专利技术提取物这优选包含多酚化合物，因为已知多酚化合物具有抗炎、抗氧化作用，含有多酚化合物有利于本提取物在制备药物中的应用。多酚的含量因提取工艺等而变化，大体在10～50重量％之间。在本专利技术提取物的黄酮类物质中，柚皮苷应不少于30％，优选不少于40％，更优选不少于50％，但黄酮类物质中不应该全部是柚皮苷，优选不多于90％，更优选至多80％。本专利技术骨碎补提取物的典型制备方法例如包括药材粉碎、水煎煮提取、大孔树脂吸附、含水乙醇洗脱、后处理等步骤进行提取。具体可参见上述WO02/53164A1号公报中关于提取的记载，在此不再赘述。获得提取物后，可以采用常规方法将提取物进行处理如调整含量、干燥等，然后制成制剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗骨关节炎的骨碎补提取物，其中含有黄酮类物质，黄酮类物质中包含柚皮苷，在提取物中，黄酮类物质的含量在３０重量％以上，并且柚皮苷的含量在黄酮类物质的３０重量％以上，但少于１００重量％。

【技术特征摘要】
1.治疗骨关节炎的骨碎补提取物，其中含有黄酮类物质，黄酮类物质中包含柚皮苷，在提取物中，黄酮类物质的含量在30重量％以上，并且柚皮苷的含量在黄酮类物质的30重量％以上，但少于100重量％。2.根据权利要求1的提取物，其中黄酮类物质的含量在50重量％以上。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国芳，
申请(专利权)人：岐黄药业科技投资有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]