Saposin C-DOPS:一种抗癌新药制造技术

提供治疗患有以超扩散性细胞如肿瘤和癌为特征的紊乱的患者的药物和方法。药物包含的药剂为ｓａｐｏｓｉｎ　　Ｃ（即前ｓａｐｏｓｉｎ相关多肽）与二油基磷脂酰丝氨酸的结合物（即内小叶成分）。这种抗肿瘤药剂按本发明专利技术方法并根据一种剂量体系进行用药。使用本发明专利技术药剂将在肿瘤患者体内发生积极的治疗反应。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术研究调节扩散性癌的体积大小的合成物及方法，尤其是调节肿瘤和癌的大小。此外，本专利技术还研究治疗癌症的合成物及方法。
技术介绍
saposins是一族小型热稳定糖蛋白(～80氨基酸)，对于多种溶菌酶在糖基鞘脂分解代谢途径上的体内水解活性而言不可或缺。(参见Grabowski等人所著的(1990)Crit.Rev.Biochem.Mol.Biol.25385-414；Furst等人所著的(1992)Biochim.Biophys.Acta.11261-16；Kishimoto等人所著的(1992)J.Lipid Res.331255-1267)。saposin族的四个成员(A、B、C及D)是从同一个前体蛋白前saposin(prosaposin)经蛋白水解而来(参见Fujibayashi等人所著的(1985)Am.J.Hum.Genet，37741-748；O′Brien等人所著的(1988)Science 2411098-1101；Rorman等人所著的(1989)Genomics 5486-492；Nakano等人所著的(1989)Biochem.(Tokyo)105152-154；(1989)Reiner等人所著的J Mol.Neurosci，1225-233；在此通过引用纳入。saposins A，B，C及D的完整氨基酸序列已见报导，前体蛋白的染色体组结构及cDNA序列也已见报导(参见Fujibayashi等人所著的(1985)Am.J.Hum.Genet，37741-748；O′Brien等人所著的(1988)Science 2411098-1101；Rorman等人所著的(1989)Genomics 5486-492)。Saposin定义为鞘脂催化蛋白或辅酶。从结构上看，saposins A，B，C及D四者具有大约50-60％的相似性，包括六种严格保存的半胱氨酸残留物(参见Furst等人所著的(1992)Biochim.Biophys.Acta11261-16)，这些残留物形成三个放置位置完全相同的域内二硫化物桥(参见Vaccaro等人所著的(1995)J.Biol.Chem.2709953-9960)。所有saposin均含有一个糖基部位，其保存位置在N-终端序列的一半之处，但是糖基对于saposin的活性并非必不可少(参见Qi等人所著的(1998)Biochemistry 3711544-11554以及Vaccaro等人所著的(1995)J.Biol.Chem.27030576-30580，在此通过引用将其作为整体纳入)。所有saposin和类saposin蛋白及域在溶解状态下均含有一个“saposin褶”。此褶为多-螺旋束形状，具有三个保存的二硫化物结构和好几个两亲性多肽。尽管saposin和类saposin蛋白在溶解状态下都具有saposin褶，但是二者在增强溶菌酶鞘脂(SL)和糖基鞘脂(GSL)被特定的水解酶降解上，具有不同的体内生物功能。saposin的这些作用使之在控制溶菌酶鞘脂和糖基鞘脂代谢上占有中心地位(参见Kishimoto等人所著的(1992)J.Lipid Res.331255-1267；Fujibayashi等人所著的(1985)Am.J.Hum.Genet，37741-748；O′Brien等人所著的(1988)Science 2411098-1101，在此通过引用将它们纳入)。此外，saposin C还参与酸性磷脂囊的聚变和扰动(参见Vaccaro等人所著的(1994)FEBS Letters 349181-186，在此通过引用纳入[在此通过引用将其作为整体纳入])。酸β-葡萄糖苷酶(Gcase，EC 3.1.2.45)要在体内和体外对葡糖苷脂酰鞘氨醇进行最佳的水解需要使用saposin C。此外，saposin C还使裂变诱向含有囊(在电子显微镜下可见)的磷脂酰丝氨酸(参见Vaccaro等人所著的(1994)FEBS Letters 349181-186，在此通过引用纳入)。而且，saposin C具有脂膜结合活性或质膜亲和力的一般属性。saposin C通过埋入外小叶与脂膜联合。H-1和H-5螺旋是这一过程的不可或缺的一部分，表明saposin C与脂膜的适当相互作用可影响其特性和活性。此外，saposin C还诱发脂膜发生结构性变化。Saposin C与平面磷脂双层体之间相互作用的动态过程曾通过原子力显微镜得到实时的显现(参见Qi等人所著的(2001)J.Biol.Chem.27627010-27017以及You等人所著的(2001)FEBS Lett.50397-102，在此通过引用纳入)。磷脂不对称是哺乳动物质膜的一个众所周知的特征。脂双层体的外小叶含有丰富的磷脂酰胆碱，而氨基磷脂则优先选择内小叶(参见Bevers等人所著的(1998)Lupus Suppl.2S126-S131)。磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE)几乎无一例外地驻留于内小叶，而卵磷脂(PC)和鞘磷脂则在外小叶中很丰富。磷脂不对称可能是所有细胞的一般属性(参见Woon等人所著的(1999)Cell Calcium25(4)313-320)。质膜磷脂不对称通过各种机制得到保持，这些机制包括氨基磷脂改位和磷脂乱位(参见美国专利申请号20020081698)。一般而言，肿瘤或癌细胞与通常细胞相比，生长速度快得多。这些不正常的细胞主要通过在糖酵解期间产生乳酸或通过呼吸(因为代谢速度快)产生二氧化碳而生产大量的质子。因此，这些细胞和组织周围部位的酸性通常比正常生长速度的细胞周围部位的酸性高。皮肤扁平细胞癌(SCC)是具有很高细胞转移风险的最常见皮肤癌之一。(参见Alam等人所著的(2001)N.Engl.J.Med.344975-983，在此通过引用纳入)。皮肤癌分为两类黑素瘤和非黑素瘤(NMSC)。据美国癌症协会估计，美国每年的NMSC病例数在一百万以上。SCC大约占所有皮肤瘤的20％，美国每年大约有200,000个新SSC病例。SCC是最常见的从皮肤转移到黏膜的恶性肿瘤，SCC也可直接发生于黏膜之上(参见Boni等人所著的(2002)Neuroendocrinology Letters23S248-51)。当前对SCC患者的治疗包括电干燥法、刮除法、切除法、冷冻疗法、手术切除或Mohs手术。电干燥法、刮除法、手术切除或冷冻疗法如果使用得当，可以消除小的(直径＜1厘米)、轮廓清楚的肿瘤，肿瘤转移发生率较低。手术切除和Mohs手术对具有高风险原发性或再发性SSC患者的治愈率最高。然而，这些治疗方法费用高昂，且可能发生血肿、血清肿、感染和伤口开裂。因此，人们希望开发出有效而低成本且具有更好外观效果的SCC治疗方法。此外，开发治疗其它类型的癌症(例如乳癌、前列腺癌和淋巴癌)的有效而低成本的治疗方法也很重要。专利技术摘要本专利技术提供调节质膜的内外小叶成分分布的合成物和方法。本专利技术药物包含内小叶成分和前saposin相关的多肽。“内小叶成分”是指任何自然存在于细胞质膜的内小叶中的分子或其结构类似物，这里所说的细胞尤指动物细胞，更尤指哺乳动物细胞。内小叶成分的一个具体物质是磷脂酰丝氨酸或其结本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含内小叶成分和前ｓａｐｏｓｉｎ相关多肽的药剂，其中的多肽具有一个氨基酸序列，系选自由下列氨基酸序列组成的群组：（ａ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１中所列的氨基酸序列；（ｂ）有８０％与ＳＥＱＩＤＮＯ：１中所列的氨基酸序列 相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力；（ｃ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２中所列的氨基酸序列；以及（ｄ）有８０％与ＳＥＱＩＤＮＯ：２中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-28 60/466,166;US 2004-3-16 10/801,5171.包含内小叶成分和前saposin相关多肽的药剂，其中的多肽具有一个氨基酸序列，系选自由下列氨基酸序列组成的群组(a)SEQ ID NO1中所列的氨基酸序列；(b)有80％与SEQ ID NO1中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力；(c)SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列；以及(d)有80％与SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力。2.在本发明药剂的权利要求1中，内小叶成分是指磷脂酰丝氨酸或其结构类似物。3.在本专利药剂的权利要求2中，磷脂酰丝氨酸或其结构类似物是指二油基磷脂酰丝氨酸。4.在本发明药剂的权利要求1中，多肽与内小叶成分的摩尔比率的范围在大约1∶1至大约1∶50之间。5.在本发明药剂的权利要求5中，多肽与内小叶成分的摩尔比率的范围在大约1∶1至大约1∶10之间。6.本发明药剂的权利要求1可进一步包含一种制药学上可接受的载体。7.在本发明药剂的权利要求1中，该药剂可促进超扩散性细胞的死亡。8.在本发明药剂的权利要求7中，该超扩散性细胞选自由肿瘤细胞和癌细胞组成的群组。9.调节某一实验对象的细胞质膜中的内小叶成分分布的方法包括给该实验对象用药，所用的药剂包括内小叶成分和前saposin相关多肽，其中的多肽具有一个氨基酸序列，系选自由以下氨基酸序列组成的群组(a)SEQ ID NO1中所列的氨基酸序列；(b)有80％与sEQ ID NO1中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力；(c)SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列；以及(d)有80％与SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力。10.在本发明方法的权利要求9中，内小叶成分是指磷脂酰丝氨酸或其结构类似物。11.在本发明方法的权利要求10中，磷脂酰丝氨酸或其结构类似物是指二油基磷脂酰丝氨酸。12.在本发明方法的权利要求9中，质膜的外小叶中的内小叶成分的分布情况发生了改变。13.在本发明方法的权利要求12中，外小叶中的内小叶成分浓度得到了提高。14.在本发明方法的权利要求9中，对内小叶成分分布情况的调节系发生于超扩散性细胞上。15.在本发明方法的权利要求14中，超扩散性细胞选自由肿瘤细胞和癌细胞组成的群组。16.在本发明方法的权利要求9中，该方法可促进细胞死亡。17.一种调节某一实验对象的肿瘤大小的方法，该方法包括使用一种包含内小叶成分和前saposin相关多肽的药剂，其中的多肽具有一个氨基酸序列，系选自由下列氨基酸序列组成的群组(a)SEQ ID NO1中所列的氨基酸序列；(b)有80％与SEQ ID NO1中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力；(c)SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列；以及(d)有80％与SEQ ID NO2中所列的氨基酸序列相同的氨基酸序列，其中的多肽保留质膜亲和力。18.在本发明方法的权利要求17中，该药剂可促进超扩散性细胞的死亡。19.在本发明方法的权利要求18中，超扩散性细胞选自由肿瘤细胞和癌细胞组成的群组。20.在本发明方法的权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：X齐，
申请(专利权)人：常州南云科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]