人参皂甙Rg1新用途制造技术

本发明专利技术涉及人参皂甙Ｒｇ１的新用途，尤其是在预防或治疗男性性功能障碍如勃起功能障碍中用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人参皂甙Rg1的新用途，尤其是在预防或治疗男性性功能障碍如勃起功能障碍中用途。
技术介绍
人参皂甙Rg1是一种存在于许多植物如人参中的已知化学单体。其结构及有关生物活性已报道于有关教科书或已发表文献中。但人参皂甙Rg1在预防和/或治疗男性性功能方向的用途至今未见报道。
技术实现思路
本专利技术人经研究现发现人参皂甙Rg1通过抑制磷酸二酯酯V(PDEv)而提高CGMP浓度，从而促进海绵体勃起功能。因此，本专利技术第一方面涉及人参皂甙Rg1在制备用于预防和/或治疗性功能障碍的产品中用途。本专利技术再一方面涉及用于预防和/或治疗性功能障碍的产品，其包括人参皂甙单体及赋形剂或载体。根据本专利技术，术语“性功能障碍”举例讲可为勃起功能障碍。本专利技术中产品举例讲可是功能性食品或药品。根据本专利技术，人参皂甙Rg1可通过市售或已知方法制备得到。本专利技术的产品可通过将人参皂甙Rg1与赋形剂或载体混合制备。附图说明图1a为给予人参皂甙Rg1小鼠跨骑结果。图1b为给予人参皂甙Rg1小鼠交配次数。具体实施例方式下面的实施例用来进一步说明本专利技术，但其不意味着对本专利技术的任何限制。材料与方法动物昆明小鼠，36-38g，雌，雄均由中国医学科学院实验动物中心提供。新西兰大白兔，2.5-3kg，雄性，由解放军总医院实验动物中心提供。室温18-22℃，光照12hr:12hr(光:暗)，使用前适应环境3天。试剂及配制氯化乙酰甲基胆碱(MCH)，硝普钠(亚硝基铁氰化钠，SNP)购自Sigma，盐酸去氧肾上腺素注射液(PE)，上海市天丰制药厂生产，DMEM购自Gibco BRL公司，cGMP测定试剂盒购自中国原子能研究院，人参皂甙单体Rg1，Rb1(含量＞98％)，由白求恩医科大学有机化学实验室提供，NO测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，睾酮测定试剂盒购自卫生部上海生物制品研究所。其余试剂均为国产分析纯。营养液组成氯化钠118.2、氯化钾2、磷酸二氢钾0.5、氯化钙0.7、碳酸氢钠25、葡萄糖11.1m mol·L-1，配制方法CaCl2烘烤至恒重后，先配成浓度为应用液100倍的母液；NaCHO3，葡萄糖临用前称取，加入营养液；其他成分混合后配成浓度为应用液20倍的母液。母液临用前稀释，调PH至7.4，通以95％O2，5％CO2的混合氧预饱和待用。仪器设备超级恒温水浴HSZ-H，哈尔滨东联电子技术开发有限公司产品，张力换能器LW-10购自上海红旗仪表厂，记录仪TYPE-3066为日本岛津公司产品，β液闪计数仪LS9800为Beckman公司产品，匀浆器购自瑞典LITTAU-LUZERN厂，低温离心机为日本岛津公司产品，752Z可见光栅分光光度计，购自上海第三分析仪器厂。张力换能器LW-10购自上海红旗仪表厂，记录仪TYPE-3066为日本岛津公司产品。实验动物制备及筛选将雌性昆明小鼠以乙醚麻醉，固定于手术板上，以75％酒精消毒，彻底切除双侧卵巢，结扎缝合，使其恢复1周后，皮下注射雌激素和孕激素催情，待其动情稳定后，将雌小鼠按2∶1比例置于雄鼠交配箱中，每天训练10-15分钟，待雄鼠交配反应较稳定之后，根据连续5天的交配行为次数将雄性小鼠进行分组，使每组小鼠跨骑和交配次数尽量相近，反应较弱和无反应者弃掉。实施例1Rg1对小鼠性行为的影响实验前对小鼠进行训练、挑选、分组，使每组小鼠性行为经验及交配背景基本相同，于每天上午腹腔注射Rg1，10，5，25mg/kg一次，晚间将雌鼠置于雄鼠笼中，观察其性行为即跨骑(mounting)和交配(mating)次数，结果证明Rg1给药2周左右，小鼠性行为明显提高，结果见图1a和1b。实施例2对海绵体舒张作用的影响已证实有三种机制参与海绵体后螺旋动脉张力的调节，即肾上腺素能、胆碱能和非肾上腺素、非胆碱能(NANC)，后者被认为是海绵体血管平滑肌舒张的主机机制，而NO是NANC的神经介质，NO作用于鸟腺苷环化酶(GC)形成NO-GC复合物，并与该酶的卟啉部位相结合，导致构型改变而激活GC，从而使细胞中cGMP大量形成，此即一5生殖器勃起功能有密切关联的NO-cGMP通路，为此，我们观察了Rg1，对海绵体舒张及海绵体内cGMP积累和NO释放的影响。我们采用甲基胆碱(MCH)为内源性NO释放的工具药观察Rg1对MCH介导的海绵体舒张作用的影响，结果证明Rg1对MCH介导的海绵体的舒张作用有明显加强作用，结果见表1。表1.人参皂甙Rg1对MCH引起离体兔海绵体舒张作用的影响GroupIC50n(μmol L-1) (×10-8)mol L-1SNP 7.80±2.298Vehicle 7.72±2.266Rg10.16.73±5.927Rg10.15.59±2.208Mean±s将10μmdSNP(亚硝基铁氰化钠)与己捣毁内皮的离体海绵体于37℃温孵1小时，以刺激海绵体产生cGMP，结果发现Rg1组的cGMP显著高于对照组(表2)，提示Rg1对磷酸二酯酶(PDE)有抑制作用。表2.人参皂甙Rg1对小鼠海绵体组织NO释放及IGMP积聚的影响Group and dosesNO/ cGMP/ n(mg kg-1) (μmol g protain-1)(ρmol g-1)Control21.67±4.69 73.08±31.437Rg12.5 27.92±6.90 87.40±42.866Rg15.0 28.43±6.04*98.10±48.406Rg110.030.35±6.70*102.73±50.80*7Mean±s，*P＜0.05，**P＜0.01 vs Control实施例3环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)大家族中的PDB5(5型PDE)与生殖系统联系密切，它主要分布于动物的海绵体组织和血小板中，以cGMP为特异性底物，GTP在GC作用下形成cGMP，cGMP经PDEs作用水解为5’GMP失效，故抑制PDEs可使海绵体内cGMP积累，进而导致海绵体血管扩张，阴茎勃起。中国药物研究所提供的人参皂甙，代号为西地那非由中国大连辉瑞制药有限公司生产，批号25883002；125I放射免疫cGMp测试盒为Amersham公司产品，批号60440504；PDE为Mark公司基因重组工程产品；批号CA92039-2087；二甲基亚砜(dimethylsmlphoxide，DMSO)洪声化工厂出品；批号950726。所用仪器为GC-911γ放射免疫计数器(单探头，全自动)版本号V2.1A，中国科技大学创新股份有限公司中佳分公司2002年4月16日制造。MTM磁性分离系统系Amersham公司产品。方法按照Amersham公司”’I放免测试盒说明书操作。结果 按logfit法算IC50为7.24nmol/L，对照组西地那非IC50为3.42nmol/L。实验中设计一管加PDB5不加抑制剂，结果C*MP浓度为363.1fmol/L，另设计一管加变性PDES不加抑制剂，结果cGMP浓度为510.9fmol/L，足以证明实验中cGMP浓度的上升为人参甙和西地那非抑制作用所致。由此可得出人参甙有抑制PDE5作用而提高cGMP浓度，对海绵体勃起功能有肯定的促进作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参皂甙Ｒｇ１在制备用于预防和／或治疗男性性功能障碍的产品中用途。

【技术特征摘要】
1.人参皂甙Rg1在制备用于预防和/或治疗男性性功能障碍的产品中用途。2.权利要求1的用途，其中所述性功能障碍为勃起功能障碍。3.用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张均田，王晓英，郝顺祖，黄诒森，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]