用于经直肠给药的包含血栓溶解剂的制剂， ·具有活性溶解血栓和药理学作用的蛋白质和多肽 ·油基质 ·如吸收促进剂、蛋白酶抑制剂和防腐剂的活性物质。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及生物技术、医学科学和制药工业领域。主要目的是获得用于粘膜给药的制剂。这些制剂包含多肽或蛋白源的作为活性成分的血栓溶解剂和药学赋形剂，例如蛋白酶抑制剂、吸收增强剂、稳定剂等。本专利技术中使用的血栓溶解剂包括链激酶(SK)、组织纤溶酶原激活物，并不排除使用具有类似血栓溶解性质的任何其它分子的可能性。痔是世界范围内发病率最高的直肠疾病之一，在美国和英国具有4％的患病率(Johanson JF，Sonnenberg A.The prevalence ofhemorrhoids and chronic constipation，an epidemiological study.Gastroenterology 1990；98380)。痔是直肠和肛门中异常肿胀的静脉。痔是异常大的或症状性的血管、支持组织和覆盖粘膜的聚结或直肠或肛门粘膜静脉丛的肛门直肠皮肤静脉的肿胀。当上部的丛静脉受损伤时称为内痔；位于肛管之上且由粘膜覆盖。下部的丛静脉位于肛门和直肠汇合区以下，且由外层皮肤覆盖。该区域的排泄系统缺乏瓣膜，因此人的直立位增加了内部痔疮静脉的压力，倾向于易患痔疾病的条件。痔的并发症可能由于其压缩而引起，由于下面的血栓形成而产生暗色。现有许多栓剂形式的制剂或局部应用的直肠软膏，用于这些病症的治疗。这些制剂包含麻醉剂、消炎药、抗痒剂，例如ERCAL、SHERIPROCT、ULTRAPROCT、XYLOPROCT、PROCTAXID、PROCTOGLYVENOL(Rosenstein E.Pharmaceutical specialty Dictionary.Fortiethfirst edition 1995，778，1539，1730，1798，1437，1436)。上述制剂的主要作用是减少肿胀和缓解疼痛。目前已经使用血管扩张剂进行了不同的临床研究(局部的硝苯地平(nifedipine)和抗凝结剂如肝素膏，其在治疗所述疾病中显示一定的有效性和副作用)(Perrotti P，Antropoli C，Molino D，DeStefano G，Antropoli M.Conservative treatment of acutethrombosed external hemorrhoids with topical nifedipine，(DisColon Rectum 200144(3)405-409))。此外，还有用于痔(I和II级)的其它疗法，例如组织硬化剂注射、激光凝固法、痔切除术、冷冻手术和LASER。但是这些疗法也有缺点，因为需要专门的人员和设备，并且到医疗中心的护理也是必须的。由于血栓形成(急性痔病)以及上述药物和疗法没有治愈该病状，有时并发症会在III和IV级痔中出现，需要通过外科手术的方式除去血栓(血栓切除术)(Bleday R，Breen E.Clinical Features ofhemorrhoids.Sabiston.Textbook of surgery 16 edition，2001980-986)。急性期的这些手术产生许多不适和不便，影响了病人的生活质量，以及一些术后并发症的风险(GoldmanCecil Text book ofmedicine 21st Ed.，Chapter 143-Diseases of the rectum and anus570-572)。由于可以避免所有上述的不便，即使在那些痔切除术是必须的的病例中，急性痔病的非外科疗法也十分有利，因为这类疗法将容许病人经历手术而具有较好的生活质量和较少的并发症。血栓溶解剂具有溶解血栓和恢复静脉流入肛管的能力，由于其血栓溶解和消炎的效果，使用如组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶(u-PA)和链激酶(SK)是可能的。每种这些药剂的作用机理是不同的，就t-PA而言，通过凝块中的纤维蛋白和纤溶酶原形成三元络合物，引起纤溶酶原的活化即变为纤溶酶，即负责血凝块溶解的酶。(Zamarron C，Lijnen HR，Collen D.Kinetics of the activation of plasminogenby natural and recomb inant tissue-type plasminogen activator，J Biol Chem，1984；2592080-2083)；就u-PA而言，为直接作用于负责纤维蛋白凝块降解而达到血栓溶解效果的纤溶酶原的蛋白水解酶(Schneider P，Bachmann F，Sauser D.Urokinasea short reviewof its properties and of its metabolism.In D′Angelo A，de.Urokinasebasic and clinical aspects.LondonAcademic Press，1982；1-15)。t-PA和u-PA作为纤溶剂已经通过非肠道给药而用于一些血栓形成起因的疾病如肺栓塞、深静脉血栓形成以及其它疾病(OurielK，Veith FJ.Acute lower limb ischemiadeterminants of outcome，Surgery 1998；124336-342 109)；(Manteiga R，Souto C，Altés A，等人Short-.course thrombolysis the first line of therapy forcardiac valve thrombosis，J Thorac Cardiovasc Surg 1998；115780-784)。重组链激酶(rSK)的药理学效果同天然SK一样，为活化纤维蛋白溶解，其中纤维蛋白溶解级联反应中的最终通路为增加纤维蛋白原产物降解的纤溶酶的形成(Chesebro J H，Knatterud G，Roberts R等人.Thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)Trial，Phasek.A comparison between intravenous tissueplasminogen activator and intravenous Streptokinase.ClinicalFindings through hospital discharge.Circulation 1987；76142-154)。消炎效果归因于纤溶酶原向纤溶酶的酶促转变，分解位于发炎区或凝块中的纤维蛋白原、纤维蛋白或将其同时分解，有助于引流和减少炎症和浮肿(Rosenstein E.Pharmaceutics specialty Dictionaryde.Fortieth first edition 1995，778，1539，1730，1798，1437，1436)。因此，制剂中一种以上血栓溶解剂的联合或该制剂与消炎药的联合可以在血栓形成的疾病如急性痔病中获得更好的功效。链激酶是高分子量的蛋白质，目前用于急性心肌梗塞、深静脉血栓形成、持久的脉管通路血栓及其他血栓形成起因疾病的治疗。由此存在不同的药剂形式如肠道外使用的冻干剂。它也用于粘膜给药，例如，VARIDASE，用于本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于经直肠给药的包含血栓溶解剂的制剂，●具有活性溶解血栓和药理学作用的蛋白质和多肽●油基质●如吸收促进剂、蛋白酶抑制剂和防腐剂的活性物质。2.根据权利要求1的一种制剂，特征在于包含具有溶解血栓作用和/或抗炎作用的蛋白质，如链激酶、(尿激酶)和/或组织纤溶酶原激活物。3.根据权利要求1的一种制剂，特征在于包含50000-1.500.000UI/g浓度的重组链激酶。4.根据权利要求1的一种制剂，特征在于包含50000-1.500.000UI/g浓度的天然链激酶。5.根据权利要求1的一种制剂，特征在于包含50000-1.000.000UI/g浓度的尿激酶。6.根据权利要求1的一种制剂，特征在于包含500000-50000000UI/g浓度的组织纤溶酶原激活物。7.根据权利要求1-6的一种制剂，特征在于包含如二氯芬酸钠和/或水杨酸钠的粘膜吸收促进剂。8.根据权利要求1-6的一种制剂，特征在于包含蛋白酶抑制剂。9.根据权利要求8的一种制剂，特征在于蛋白酶抑制剂为EDTA。10.根据权利要求1-7、8和9的一种制剂，特征在于油基质为Witepsol H15。11.根据权利要求1-10的一种制剂，特...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·马雷罗米拉加亚，A·阿古乐拉巴雷托，L·冈萨雷斯查韦兹，E·马蒂内斯迪亚斯，B·特雷斯卡布雷拉，C·科斯米迪亚斯，M·Y·萨米安托马耶，L·F·赫南德斯马雷罗，B·特玛戈桑托斯，
申请(专利权)人：遗传工程与生物技术中心，
类型：发明
国别省市：
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