用于皮肤贴膏的粘合剂组合物及其制造方法技术

一种用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其含有：　　　　（Ａ）含有式（１）和（２）所示的重复单元的（甲基）丙烯酸基聚合物：　　　　＊＊＊　　　　其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地代表氢原子或甲基，且Ｍ代表ＮＨ↓［４］↑［＋］或碱金属，（１）／（２）的比率为１００／０至９０／１０（以摩尔计），　　　　（Ｂ）水，　　　　（Ｃ）多元醇，和　　　　（Ｄ）铝化合物，　　　　其中（Ｂ）水的含量为５至３０质量％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于制备皮肤贴膏(dermal patch)的粘合剂组合物，更具体地，本专利技术涉及在透皮(transdermal)贴膏用的制剂中包含的具有优异的释放性能、良好的粘合性和高安全性的粘合剂组合物，其用作用于外部施用的经皮吸收型制剂而且是通过使(甲基)丙烯酸基聚合物和经皮吸收的药剂分散或溶解在多元醇水溶液中制得的，还涉及该组合物的制造方法。
技术介绍
在用于口腔粘膜、经皮吸收等的医疗用制剂中，多元醇之类的醇最近被证实能够提高药剂的溶解性和经皮吸收性。基于这一发现，正在研究在皮肤贴膏的制剂中加入高浓度的醇。皮肤贴膏给药系统通常分成两种，即例如硬膏和胶带的不含水制剂，和例如泥罨剂的含水型制剂。作为不含水制剂的粘合剂组合物，使用的是丙烯酰基或橡胶基粘合剂，然而，尽管有良好的药剂经皮吸收性，但由于它们具有高粘合性，因而对皮肤的刺激很强，而且不能用在必须反复贴到皮肤上的药用贴膏中。此外，这些粘合剂没有亲水性而且容易在汗水和体液的作用下剥离，导致在皮肤和贴膏之间形成空隙，从而降低药剂的吸收性。丙烯酰基聚合物还有一个残留单体的毒性问题，特别是在贴到皮肤上时，残留单体会引发皮肤刺激(参看，例如，Nippon Secchku Gakkai Shi(Journal of the Adhesion Society of Japan)，27，526(1991))。另一方面，含水制剂通常是如下构成的使用天然水溶性聚合物(例如胺黄树胶、阿拉伯胶、角叉菜聚糖、duran gum、藻酸钠、甘露聚糖和明胶)或合成聚合物(例如聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺)，并将它们与多元醇之类的保湿剂掺合。这些粘合剂的基础材料是亲水性的，因此它们对皮肤的刺激较低而且适合长期使用。然而，它们的粘合性较差，而且由于许多经皮肤吸收的药剂都是亲脂性的，药剂几乎不溶于含有大量水分的含水制剂中，从而产生较差的吸收性。此外，当药剂易于水解时，随着时间的推移，几乎不能保证药剂的稳定性。为了避免这些问题，例如，在JP-A-4-178323(此处使用的术语“JP-A”是指“未审查的已公开日本专利申请)中提出了将聚丙烯酸溶于含多元醇的凝胶并通过硅酸铝酸镁使其交联的技术。聚丙烯酸是亲水性的而且据推测刺激性较低。然而，由于这种凝胶几乎不含水，铝和羧基的交联反应几乎不能进行，并且会导致对皮肤的粘着或所谓的“胶粘物残留”，从而在使用时产生极差的感觉。此外，尽管聚丙烯酸溶解在甘油中，但它的低增稠性无助于提高粘合性。JP-A-6-128151描述了含有特定化学式所示的聚丙烯酸单价盐和/或特定化学式所示的聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸和/或聚甲基丙烯酸、预定量的铝盐和醇的硬膏型材料。然而，此处所述的聚合物对醇具有低亲合力，而且随着醇浓度的增加，聚合物会聚集并沉淀，因此没有表现出粘性以及粘合性。专利技术公开本专利技术的一个目的是解决传统技术中的这些问题并提供一种用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其确保良好的对被粘物的粘合性、对皮肤较低的刺激、不产生液体脱水收缩，和药剂的高经皮吸收性，而且其制备方法足够简单。在考虑这些问题的基础上进行了广泛的研究，由此本专利技术的专利技术人发现，当使用特定的(甲基)丙烯酸基聚合物或其与多元醇的共聚物作为主要组分时，用于皮肤贴膏的粘合剂中的含水量可以基本降至30质量％或更低，而且使用该粘合剂组合物的透皮贴膏表现出优异的经皮吸收性。也就是说，本专利技术涉及下列用于皮肤贴膏的粘合剂组合物及其制造方法。1.一种用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其含有(A)含有式(1)和(2)所示的重复单元的(甲基)丙烯酸基聚合物 其中R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基，M代表NH4+或碱金属，(1)/(2)的比率为100/0至90/10(以摩尔计)，(B)水，(C)多元醇，和(D)铝化合物，其中(B)水的含量为5至30质量％。2.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中(A)含有式(1)和(2)所示的重复单元的(甲基)丙烯酸基聚合物在0.2质量％水溶液中的粘度为400mPa·s或更高。(所有符号的意思都与上面1所定义的相同。)3.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中多元醇是三价或更高价的多元醇。4.如上面3所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中多元醇是甘油。5.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中多元醇含量是组合物总量的40至94.5质量％。6.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中结合使用水溶性铝化合物和氢氧化镁氢氧化铝共沉淀作为铝化合物。7.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中铝化合物的含量为组合物总量的0.01至20质量％。8.如上面1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其进一步含有(E)对多元醇具有高亲合力的聚合物化合物。9.如上面8所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中(E)对多元醇具有高亲合力的聚合物化合物是选自由羧基乙烯基聚合物(carboxyvinylpolymer)和N-乙烯基乙酰胺-丙烯酸钠共聚物组成的组的至少一种。10.如上面8或9所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中对多元醇具有高亲合力的聚合物化合物的含量为组合物总量的0.01至20质量％。11.如上面1至10所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其含有双氯酚酸钠作为药物活性成分。12.如上面1至10所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其含有辣椒素作为药物活性成分。13.一种制造用于皮肤贴膏的粘合剂组合物的方法，该粘合剂组合物的基本组分为(A)含有式(1)和(2)所示的重复单元的(甲基)丙烯酸基聚合物 (所有符号的意思都与上面1中相同)，其中(1)/(2)的比率为100/0至90/10(以摩尔计)，(B)水，(C)多元醇，和(D)铝化合物，如果需要，还含有(E)对多元醇具有高亲合力的聚合物组合物，其中(B)水的含量如上为5至30质量％，其中将(A)(甲基)丙烯酸基聚合物以及(C)多元醇在(B)水中的溶液混合，产生在其总质量中为50％或更高的水浓度，然后加入剩余成分((C)剩余多元醇，(D)铝化合物和如果需要的(E)聚合物化合物)并混合，从而将水浓度调整至5至30％。专利技术详述下面将详细描述本专利技术。本专利技术的专利技术人已经观察了聚丙烯酸、聚丙烯酸被部分中和的化合物(丙烯酸-丙烯酸盐共聚物)和聚丙烯酸盐在多元醇的高浓水溶液中的溶解性。聚丙烯酸溶于多元醇的高浓水溶液，但是由于聚合物本身的高聚集性，该溶液变成略混浊的白色。通过改变丙烯酸与丙烯酸盐的共聚比来检测聚丙烯酸部分中和的化合物的溶解性，并如预料的那样，随着对醇具有高亲合力的丙烯酸含量的增加，表现出更高的溶解性。然而，意外的是，已经发现，当丙烯酸含量变成10摩尔％或更低时，共聚物反而在多元醇的高浓水溶液中表现出良好的溶解性。基于此发现完成本专利技术。还不知道含大量丙烯酸盐的共聚物表现出高溶解性的原因，但设想是如果水即使以较小的量存在，盐会离解，也就是说，许多羧酸盐开始产生，并由此提高对多元醇的亲合力。另一方面，如果丙烯酸或甲基丙烯酸(下文中“丙烯酸”或“甲基丙烯酸”合称为“(甲基)丙烯酸”)的含量增加，聚合物分子链中的游离羧基的数会增大而且聚合物会聚集(结块)，因此阻碍了盐的离解并使羧酸盐的量降低。此外，作为基础材料的(甲基)丙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其含有(A)含有式(1)和(2)所示的重复单元的(甲基)丙烯酸基聚合物 其中R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基，且M代表NH4+或碱金属，(1)/(2)的比率为100/0至90/10(以摩尔计)，(B)水，(C)多元醇，和(D)铝化合物，其中(B)水的含量为5至30质量％。2.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中(A)含有式(1)和(2)所示的重复单元的(甲基)丙烯酸基聚合物在0.2质量％水溶液中的粘度为400mPa·s或更高， 其中所有符号的含义都与权利要求1所定义的相同。3.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中所述多元醇是三价或更高价的多元醇。4.如权利要求3所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中所述多元醇是甘油。5.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中所述多元醇含量是组合物总量的40至94.5质量％。6.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中结合使用水溶性铝化合物和氢氧化镁氢氧化铝共沉淀物作为所述铝化合物。7.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其中所述铝化合物的含量为组合物总量的0.01至20质量％。8.如权利要求1所述的用于皮肤贴膏的粘合剂组合物，其进一步含有(E)对多元醇具有高亲合力的聚合物化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：石井彻弥，
申请(专利权)人：昭和电工株式会社，
类型：发明
国别省市：