氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法。本发明专利技术所采用的原料为苯甲醇、固体光气，它们都是常用经济试剂，毒性低。合成路线简单，只需一步即可得到目标产物。本发明专利技术具有原料易得，反应条件温和，投料比可控，副反应少，产物不用分离，可常温存放，反应产率高等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氨基保护试剂苄氧酰氯(CbzCl)的合成方法。
技术介绍
苄氧酰氯(CbzCl，即C6H5CH2OCOCl)是有机合成多肽中用以保护氨基的常用试剂。它具有以下优点1.试剂的制备和保护基的导入比较容易；2.C6H5CH2OCOCl(Cbz)氨基保护产物易结晶，稳定性好；3.反应时产物不易消旋；4.可以在温和条件下选择性脱除。1932年Bergmann首先发现了苄氧酰氯(CbzCl)作为氨基保护基，迄今仍广泛地用于合成中。苄氧酰氯的制备涉及到低温(-10℃)苯甲醇与光气反应生成，虽然合成路线经济，但反应条件苛刻，涉及到有毒气体光气，况且产率低，未反应的苯甲醇将影响下步反应。因此，限制了它的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服了现有技术中反应条件苛刻、反应物毒性大、投料比不准确，反应步骤较多，产物难分离，未反应起始物影响产物定量分析和产率低的缺点，提供了一种氨基保护试剂苄氧酰氯(CbzCl)的合成方法。本专利技术通过如下措施来实现苄氧酰氯CbzCl的结构式用式(I)化合物表示 本专利技术以苯甲醇与低毒易得的原料固体光气为起始物，一步反应得到目标产物式(I)化合物。一种，其特征在于该方法使用式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3反应生成式(I)C6H5CH2OCOCl，C6H5CH2OH Cl3COC(＝O)OCCl3C6H5CH2OCOCl(II) (III) (I)苯甲醇作为反应物及介质，吡啶作为催化剂，-5℃～室温反应12～24小时的条件下进行反应。本专利技术式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3摩尔比为1∶0.3～0.4；吡啶的用量为苯甲醇的0.5-2.5wt％。本专利技术所涉及到的C6H5CH2OCOCl的合成可以用下面的化学方程式表示 本专利技术所涉及到的C6H5CH2OCOCl的标定可以用下面的化学方程式表示也就是使用式(IV)的NH3·H2O与式(I)的C6H5CH2OCOCl反应生成式(IV)的C6H5CH2OCONH2。NH3·H2O C6H5CH2OCONH2(IV) (V)式(IV)的NH3H2O与式(I)的C6H5CH2OCOCl摩尔比为1∶1.5～4。本专利技术所涉及原料如苯甲醇、固体光气、吡啶等为常用经济试剂，毒性低，避免了文献反应中剧毒光气的应用；合成路线简单，省去了自制光气的步骤，只需一步即可得到目标产物；反应条件温和，投料比可控；副反应少，产物不用分离，可常温存放；反应产率高(95％左右)；目标产物和氨水反应生成结晶很好的酰胺，既可定性表征产物，又可通过酰胺重量定量计算得到产率等特点。具体实施例方式为了更好地理解本专利技术，通过实施例进行说明。实施例1在100毫升三颈瓶加入52ml苯甲醇(O.50摩尔)，1毫升吡啶，内搅拌下加入固体光气51克(O.17摩尔)，-5℃～室温反应20小时，反应产生大量酸性气体。准确量取1毫升上述反应液，加入到4毫升冰浓氨水中，振摇，得到白色结晶。将此结晶离心分离，干燥，称重。通过下式计算产率 其中，m酰胺为酰胺称得质量，V总体积为反应后总体积，V苯甲醇为苯甲醇投料体积；M苯甲醇＝108.14；M酰胺＝151.16；ρ苯甲醇＝1.045。代入简化为 最后得到固体0.8402g，计算产率为94.4％。权利要求1.一种，其特征在于该方法使用式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3反应生成式(I)的C6H5CH2OCOCl，C6H5CH2OHCl3COC(＝O)OCCl3C6H5CH2OCOCl(II) (III)(I)苯甲醇作为反应物及介质，吡啶作为催化剂，-5℃～室温反应12～24小时的条件下进行反应。2.如权利要求1所说的方法，其特征在于式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3摩尔比为1∶0.3～0.4。3.如权利要求1所说的方法，其特征在于吡啶的用量为苯甲醇的0.5-2.5wt％。全文摘要本专利技术公开了一种。本专利技术所采用的原料为苯甲醇、固体光气，它们都是常用经济试剂，毒性低。合成路线简单，只需一步即可得到目标产物。本专利技术具有原料易得，反应条件温和，投料比可控，副反应少，产物不用分离，可常温存放，反应产率高等特点。文档编号C07C51/58GK1781896SQ20041009768公开日2006年6月7日 申请日期2004年11月30日 优先权日2004年11月30日专利技术者陈淼, 刘志鲁 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法，其特征在于该方法使用式（Ⅱ）的Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＨ↓［２］ＯＨ与式（Ⅲ）的Ｃｌ↓［３］ＣＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＣｌ↓［３］反应生成式（Ⅰ）的Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＨ↓［２］ＯＣＯＣｌ，Ｃ↓［６］Ｈ↓ ［５］ＣＨ↓［２］ＯＨＣｌ↓［３］ＣＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＣｌ↓［３］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＨ↓［２］ＯＣＯＣｌ（Ⅱ）（Ⅲ）（Ⅰ）苯甲醇作为反应物及介质，吡啶作为催化剂，－５℃～室温反应１２～２４小时的条件下进行反 应。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈淼，刘志鲁，
申请(专利权)人：中国科学院兰州化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]