提高S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]-2-甲基丙硫代酸酯口服生物利用度?制造技术

本发明专利技术涉及一种提高Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯活性形式的生物利用度的方法，其特征在于，在有食物的条件下，给药治疗有效量的该药物。本发明专利技术还提供一种包含药物组合物、药方信息和容器的试剂盒，所述的药物组合物包含治疗有效量的Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯和药用载体，其中药方信息包括提供给患者的关于在有食物的条件下，给药药物以提高生物利用度的建议。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及治疗或预防心血管疾病的方法。
技术介绍
对于冠心病，特别是动脉粥样硬化症而言，与总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的浓度升高有关的高脂血性疾症是主要的危险因素。另外，大量的研究已证实高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的低血浆浓度对于动脉粥样硬化症的发展是强大的危险因素。胆固醇酯转移蛋白(CETP)是促进胆固醇酯和甘油三酯在血液中的各种脂蛋白之间运动的一种血浆蛋白。借助CETP的胆固醇酯从HDL向LDL的运动具有降低HDL胆固醇和增加LDL胆固醇的作用。CETP活性的抑制作用已经显示出能通过升高血浆HDL胆固醇和降低血浆LDL胆固醇而有效地改变血浆HDL/LDL比率。已经证明S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯(thioate)是人(de Grooth等，Circulation，105，2159-2165(2002))和兔(Shinkai等，J.Med.Chem.，43，3566-3572(2000)；Kobayahi等，Atherosclerosis，162，131-135(2002)；和Okamoto等，Nature，406(13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对接受Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯治疗的患者提高Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯活性形式的生物利用度的方法，该方法包含在有食物的条件下，对所述的患者口服给药在药物组合物中的治疗有效量的Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-3-17 60/455,293;US 2003-4-4 60/460,521;US 1.一种对接受S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯治疗的患者提高S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯活性形式的生物利用度的方法，该方法包含在有食物的条件下，对所述的患者口服给药在药物组合物中的治疗有效量的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯。2.权利要求1所述的方法，其中治疗有效量是约100mg至约1800mg。3.权利要求2所述的方法，其中治疗有效量是约300mg至约900mg。4.权利要求1-3任何一项所述的方法，其中对患者给药发生在进食食物之前约1小时至进食食物之后约2小时。5.权利要求4所述的方法，其中对患者给药基本上与进食食物同时进行。6.权利要求4所述的方法，其中在进食食物之后立即至最多在进食食物之后约1小时，对患者给药。7.权利要求1-6任何一项所述的方法，其中所述药物组合物是单位剂型的片剂。8.权利要求7所述的方法，其中所述的片剂包含约100mg至约1800mg的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯。9.权利要求8所述的方法，其中所述的片剂包含约300mg的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯，且所述的治疗有效量是约300mg至约900mg。10.权利要求1-9任何一项所述的方法，其中与在没有食物的条件下给药S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯相比，所述的给药导致S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯活性形式最大血浆浓度的增加。11.权利要求1-10任何一项所述的方法，其中所述的药物组合物在容器中与药方信息一起提供给患者，所述的药方信息告知患者在有食物的条件下，给药所述的药物组合物。12.权利要求11的方法，其中药方信息还告知患者与禁食条件下给药S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯相比，在有食物的条件下，给药在药物组合物中的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯导致S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯活性形式的最大血浆浓度的增加。13.权利要求11或12的方法，其中所述的药方信息还告知患者在进食食物之前约1小时至进食食物之后约2小时，给药所述的药物组合物。14.权利要求13的方法，所述的药方信息还告知患者基本上在进食食物的同时，给药所述的药物组合物。15.权利要求13的方法，所述的药方信息还告知患者在进食食物之后立即至最多在进食食物之后约1小时，给药所述的药物组合物。16.一种提高S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯活性形式吸收度的方法，所述的吸收度是通过在需要其治疗效果的患者中随着时间的流逝在血流中获得的活性形式的浓度测量得到的，该方法包含在有食物的条件下，对所述的患者口服给药在药物组合物中的治疗有效量的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯。17.权利要求16所述的方法，其中治疗有效量是约100mg至约1800mg。18.权利要求17所述的方法，其中治疗有效量是约300mg至约900mg。19.权利要求16-18任何一项所述的方法，其中对患者给药发生在进食食物之前约1小时至进食食物之后约2小时。20.权利要求19所述的方法，其中对患者给药基本上与进食食物同时进行。21.权利要求19所述的方法，其中在进食食物之后立即至最多在进食食物之后约1小时，对患者给药。22.权利要求16-21任何一项所述的方法，其中所述药物组合物是单位剂型的片剂。23.权利要求22所述的方法，其中所述的片剂包含约100mg至约1800mg的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯。24.权利要求23所述的方法，其中所述的片剂包含约300mg的S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯，且所述的治疗有效量是约300mg至约900...

【专利技术属性】
技术研发人员：浦田泰生，石川智弘，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]