【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及采用一种或多种环氧甾类醛固酮受体拮抗剂治疗或预防眼病的新方法，所述眼病包括青光眼、高眼压及其它显示眼内压增高的眼病，以及以视网膜神经变性或水肿为特征的眼病，包括青光眼、糖尿病性视网膜病、成年黄斑变性。
技术介绍
青光眼是一类可引起视神经损坏并可致盲的眼病。视神经将视网膜、即眼球后部神经细胞的感光层与大脑互相连接。健康的视神经为良好的视力所必需。青光眼的一个共同特征是眼内压增高、视神经乳头凹陷以及视野逐渐丧失。众所周知，异常的眼内压(IOP)增高对眼睛有害，且有明显的证据表明，对于青光眼患者，这可能是引起视网膜变性的最重要的因素。除非成功治疗，青光眼将最终导致患者失明。但这一过程往往较长，伴随着视力的进行性丧失。在眼球内，一种被称为房水的透明液体在靠近眼睛前部的腔隙——前房流进流出，以此营养附近的组织。房水通过角膜和虹膜交接处(虹膜角膜角)的网状组织流出前房。当一切功能正常发挥时，虹膜角膜角张开，压力正常，房水流进和流出相等。开角青光眼是青光眼的一种，得名于虹膜角膜角呈“开”的状态，但房水从网状组织流出太慢。因此，眼内压增高直至房水流出与流入相等，不过此时压...
【技术保护点】
一种降低眼内压的方法，适用于高眼内压患者或患某种疾病使自已处于高眼内压危险的患者，其包括向患者施用治疗有效量的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。
【技术特征摘要】
US 2001-12-12 60/341,0331.一种降低眼内压的方法，适用于高眼内压患者或患某种疾病使自己处于高眼内压危险的患者，其包括向患者施用治疗有效量的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。2.权利要求1的方法，其中的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂为一种含有9，11-环氧部分的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。3.权利要求2的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂选自孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，甲酯，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，二甲酯，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-7-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-7-(1-甲基乙基)酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-甲基乙基酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，甲酯，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，单钾盐，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，乙酯，(7α，11α，17β)-；和孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，1-甲基乙酯，(7α，11α，17β)-。4.权利要求2的方法，其中的拮抗剂为依普利酮。5.权利要求4的方法，其还包括施用可降低眼内压的第二种成分。6.权利要求5的方法，其中第二种成分为一种加速前房房水外流的化合物，选自细胞骨架裂解剂、前列腺素化合物或它们的组合。7.权利要求6的方法，其中的前列腺素化合物选自PGA、PGB、PGD、PGE、PGF及其衍生物、拉坦前列素、拉坦前列素和噻吗洛尔的组合、异丙乌诺前列酮眼液、露明甘、曲伏前列素、乌诺前列酮、PGF2α激动剂、前列腺素类、前列腺素前体药及它们的组合。8.权利要求6的方法，其中的前列腺素化合物为拉坦前列素。9.权利要求6的方法，其中的第二种成分是一种抗青光眼制剂或其它抑制或减少房水内流的化合物或药物。10.权利要求9的方法，其中的抗青光眼制剂或其它化合物或药物选自胆碱能药物、拟交感神经药、碳酸酐酶抑制剂及它们的组合。11.权利要求10的方法，其中的胆碱能药物、拟交感神经药、碳酸酐酶抑制剂选自卡巴胆碱、盐酸毛果芸香碱、毒蕈碱(乙酰胆碱)激动剂、毛果芸香碱、M1和M3选择性激动剂、β-肾上腺素能拮抗剂、噻吗洛尔、贝他根、倍他洛尔、选择性和非选择性的混合的α-和β-肾上腺素能拮抗剂、选择性β-2肾上腺素能抑制剂、二氯磺胺、阿可乐定、选择性和非选择性α肾上腺素能拮抗剂、溴莫尼定、盐酸倍他洛尔、盐酸卡替洛尔、可乐定、阿可乐定、肾上腺素、乙酰唑胺、甲醋唑胺、盐酸多佐胺、盐酸多佐胺-马来酸噻吗洛尔眼用溶液、盐酸布林佐胺、多佐胺、布林佐胺、所有碳酸酐酶I、II和IV型同功酶抑制剂，以及它们的组合。12.权利要求10的方法，其中的胆碱能药物选自卡巴胆碱、毛果芸香碱、盐酸毛果芸香碱、毒蕈碱(乙酰胆碱)激动剂、M1和M3选择性激动剂及它们的组合。13.权利要求10的方法，其中的拟交感神经药选自β-肾上腺素能拮抗剂、噻吗洛尔、贝他根、倍他洛尔、选择性和非选择性的混合的α-和β-肾上腺素能拮抗剂、选择性β-2肾上腺素能抑制剂、噻吗洛尔眼用溶液、二氯磺胺、阿可乐定、选择性和非选择性α肾上腺素能拮抗剂、溴莫尼定、盐酸倍他洛尔、盐酸卡替洛尔、可乐定、阿可乐定、肾上腺素，以及它们的组合。14.权利要求10的方法，其中的碳酸酐酶抑制剂选自乙酰唑胺、甲醋唑胺、盐酸多佐胺眼用溶液、盐酸多佐胺-马来酸噻吗洛尔眼用溶液、盐酸布林佐胺、多佐胺、布林佐胺、所有碳酸酐酶I、II和IV型同功酶抑制剂，以及它们的组合。15.权利要求6的方法，其中第二种成分是一种抗青光眼制剂或其它降低IOP的化合物或药物，选自大麻类药物、N-花生四烯酸氨基乙醇、选择性和非选择性PKC抑制剂类药物、rho-激酶抑制剂类药物、皮质类固醇受体拮抗剂、选择性和非选择性多巴胺DA-1激动剂、TNF拮抗剂、促生长素抑制素选择性sst4激动剂、血管紧张素II拮抗剂、甲状腺素、腺苷3拮抗剂、空泡质子ATP酶抑制剂、bafilomycin、钠氢逆转运体抑制剂、氯阴离子交换器抑制剂，以及它们的组合。16.权利要求15的方法，其中第二种成分选自大麻类药物。17.权利要求15的方法，其中第二种成分是N-花生四烯酸氨基乙醇。18.权利要求15的方法，其中第二种成分选自选择性和非选择性PKC抑制剂类药物。19.权利要求15的方法，其中第二种成分选自rho-激酶抑制剂类药物。20.权利要求15的方法，其中第二种成分选自皮质类固醇受体拮抗剂、选择性和非选择性多巴胺DA-1激动剂、TNF拮抗剂、促生长素抑制素选择性sst4激动剂、血管紧张素II拮抗剂、甲状腺素，以及它们的组合。21.一种治疗患者眼病的方法，包括向患者施用治疗有效量的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂，其中的眼病选自高眼内压、青光眼、低眼压性青光眼、老年性黄斑变性(AMD)、黄斑水肿和糖尿病性视网膜病。22.权利要求21的方法，其中的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂为一种含有9，11-环氧部分的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。23.权利要求21的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂选自孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，甲酯，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，二甲酯，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-7-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-(1-甲基乙基)酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-甲基乙基酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，甲酯，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，单钾盐，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，乙酯，(7α，11α，17β)-；和孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，1-甲基乙酯，(7α，11α，17β)-。24.权利要求22的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂是依普利酮。25.权利要求24的方法，还包括选自下列的第二种成分细胞骨架裂解剂、前列腺素化合物、胆碱能药物、拟交感神经药、碳酸酐酶抑制剂、它们的组合、抗青光眼制剂、前列腺素化合物及其衍生物、碳酸酐酶抑制剂、大麻类药物、N-花生四烯酸氨基乙醇、选择性和非选择性PKC抑制剂类药物、rho-激酶抑制剂类药物、皮质类固醇受体拮抗剂、选择性和非选择性多巴胺DA-1激动剂、TNF拮抗剂、促生长素抑制素选择性sst4激动剂、血管紧张素II拮抗剂、甲状腺素、腺苷3拮抗剂、空泡质子ATP酶抑制剂、bafilomycin、钠氢逆转运体抑制剂、氯阴离子交换器抑制剂、以及它们的组合。26.调节眼内离子水平的方法，该方法包括施用含9，11-环氧部分的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。27.权利要求26的方法，其中的离子选自钠和钾。28.权利要求26的方法，其中9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂是依普利酮。29.治疗或预防眼病的方法，其包括共同施用环氧甾类醛固酮受体拮抗剂和加速前房房水外流的第二种化合物，如细胞骨架裂解剂、前列腺素化合物或它们的组合。30.权利要求29的方法，其中的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂为一种含有9，11-环氧部分的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。31.权利要求30的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂选自孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，甲酯，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，二甲酯，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-7-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-(1-甲基乙基)酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-甲基乙基酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，甲酯，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，单钾盐，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，乙酯，(7α，11α，17β)-；和孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，1-甲基乙酯，(7α，11α，17β)-。32.权利要求30的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂是依普利酮。33.权利要求32的方法，其中的前列腺素化合物选自PGA、PGB、PGD、PGE、PGF及其衍生物、拉坦前列素、拉坦前列素和噻吗洛尔的组合、异丙乌诺前列酮眼液、露明甘、曲伏前列素、乌诺前列酮、PGF2α激动剂、前列腺素类、前列腺素前体药及它们的组合。34.权利要求33的方法，其中的前列腺素化合物为拉坦前列素。35.权利要求34的方法，其中依普利酮和拉坦前列素同时或依次分别施用。36.权利要求34的方法，其中依普利酮和拉坦前列素以同时含有依普利酮和拉坦前列素的组合物的形式施用。37.权利要求36的方法，其中的组合物是含有依普利酮和拉坦前列素的液体组合物，其作为局部用滴眼液向患者施用。38.权利要求34的方法，其中的眼病选自眼内高压、青光眼、低眼压性青光眼、老年性黄斑变性(AMD)、黄斑水肿和糖尿病性视网膜病。39.治疗或预防眼病的方法，包括共同施用环氧甾类醛固酮受体拮抗剂和可减少前房房水内流的第二种化合物如胆碱能药物、拟交感神经药、碳酸酐酶抑制剂或它们的组合。40.权利要求39的方法，其中的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂为一种含有9，11-环氧部分的环氧甾类醛固酮受体拮抗剂。41.权利要求40的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂选自孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，甲酯，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，二甲酯，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-7-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-(1-甲基乙基)酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，7-甲基乙基酯，单钾盐，(7α，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，甲酯，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-4，6-二烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，单钾盐，(6β，7β，11α，17β)-；3’H-环丙烯并[6，7]孕甾-1，4，6-三烯-21-甲酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，乙酯，(7α，11α，17β)-；和孕甾-4-烯-7，21-二甲酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，1-甲基乙酯，(7α，11α，17β)-。42.权利要求40的方法，其中的9，11-环氧甾类醛固酮受体拮抗剂是依普利酮。43.权利要求42的方法，其中的胆碱能药物、拟交感神经药或碳酸酐酶抑制剂选自卡巴胆碱、盐酸毛果芸香碱、毒蕈碱(乙酰胆碱)激动剂、毛果芸香碱、M1和M3选择性激动剂、β-肾上腺素能拮抗剂、噻吗洛尔、贝他根、倍他洛尔、选择性和非选择性的混合的α-和β-肾上腺素能拮抗剂、选择性β-2肾上腺素能抑制剂、二氯磺胺、阿可乐定、选择性和非选择性α肾上腺素能拮抗剂、溴莫尼定、盐酸倍他洛尔、盐酸卡替洛尔、可乐定、阿可乐定、肾上腺素、乙酰唑胺、甲醋唑胺、盐酸多佐胺、盐酸多佐胺-马来酸噻吗洛尔眼用溶液、盐酸布林佐胺、多佐胺、布林佐胺、所有碳酸酐酶I、II和IV型同功酶抑制剂，以及它们的组合。44.权利要求43的方法，其中的胆碱能药物选自卡巴胆碱、毛果芸香碱、盐酸毛果芸香碱、毒蕈碱(乙酰胆碱)激动剂、M1和M3选择性激动剂及其组合。45.权利要求43的方法，其中的拟交感神经药选自β-肾上腺素能拮抗剂、噻吗洛尔、贝他根、倍他洛尔、选择性和非选择性的混合的α-和β-肾上腺素能拮抗剂、选择性β...
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