用于持续释放多巴胺受体激动剂的可植入聚合物装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了用于治疗帕金森病和其它用多巴胺受体激动剂治疗在治疗上有益的病症的组合物、方法和套药盒。本发明专利技术提供了生物相容性的非蚀解性聚合物装置，该装置以一般为线性的释放动力学方式连续释放多巴胺受体激动剂达延长的时间期限。多巴胺受体激动剂通过开至包封它的聚合物基质表面的孔被释放。所述装置可皮下施用于需要用多巴胺受体激动剂连续治疗的个体。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术提供了非生物蚀解性(nonbioerodible)聚合物装置，其用于皮下植入和持续释放多巴胺受体激动剂以治疗帕金森病和其它施用多巴胺受体激动剂在治疗上有益的病症。
技术介绍
帕金森病是一种进行性神经变性疾病，其特征在于合成和释放多巴胺的神经元损失。这种多巴胺能神经元损失表现出的症状如强直、静止性震颤(摇动)、运动不能(失运动能)、运动缓慢(运动徐缓)以及步态和姿势的改变。帕金森病的治疗一般基于治疗性施用这样的物质，它们可补偿分泌多巴胺的神经元损失所导致的多巴胺能神经传递缺乏。传统的治疗方案包括长期口服施用左旋多巴，其在大脑中脱羧而形成多巴胺。通常在用左旋多巴治疗数年后会出现异常情况，包括临床改善“开”时相中的不随意运动和“关”时相过程中的帕金森病类症状的再度出现。阿朴吗啡是神经系统中两种多巴胺受体的有效激动剂，其已被用于在对长期左旋多巴疗法产生耐受或发生了与之相关的不良副作用的患者中治疗帕金森病。通常，由于其有效期短，所以通过反复皮下注射或经泵连续胃肠外输注施用阿朴吗啡。在皮下注射的情况下这些施用方式是不方便的，而在泵施用的情况下在技术上存在困难，尤其是对因疾病自身和与长期左旋多本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于将多巴胺受体激动剂施用于有需要的哺乳动物的可植入装置，其包含多巴胺受体激动剂和生物相容性的非蚀解性聚合物基质，其中所述的多巴胺受体激动剂被包封在所述的基质内，且其中当将所述的可植入装置皮下植入所述的哺乳动物时，在持续的时 间期限内所述的多巴胺受体激动剂在体内通过开至所述基质表面的孔以在稳态下产生至少约０．０１ｎｇ／ｍｌ血浆水平的速率被连续释放。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-3-31 60/459,3151.用于将多巴胺受体激动剂施用于有需要的哺乳动物的可植入装置，其包含多巴胺受体激动剂和生物相容性的非蚀解性聚合物基质，其中所述的多巴胺受体激动剂被包封在所述的基质内，且其中当将所述的可植入装置皮下植入所述的哺乳动物时，在持续的时间期限内所述的多巴胺受体激动剂在体内通过开至所述基质表面的孔以在稳态下产生至少约0.01ng/ml血浆水平的速率被连续释放。2.权利要求1的可植入装置，其中聚合物基质包含乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)。3.权利要求2的可植入装置，其中所述的EVA包含约33％乙酸乙烯酯。4.权利要求1-3中任一项的可植入装置，其包含约10至约85％的多巴胺受体激动剂。5.权利要求1-4中任一项的可植入装置，其中所述的多巴胺受体激动剂选自由阿朴吗啡、麦角乙脲、培高利特、溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗和罗替戈汀组成的组。6.权利要求5的可植入装置，其中所述的多巴胺受体激动剂为阿朴吗啡。7.权利要求1-6中任一项的可植入装置，其中持续的时间期限为至少约3个月。8.权利要求1-7中任一项的可植入装置，其中可植入装置通过挤压法制备。9.权利要求1-8中任一项的可植入装置，其具有直径为约2至约3mm和长度为约2至约3cm的尺寸。10.权利要求1-9中任一项的可植入装置，其中所述的可植入装置在体外于稳态下每天释放约0.1至约10mg多巴胺受体激动剂。11.权利要求1-10中任一项的可植入装置，其还包含包封在所述基质内的抗炎药。12.权利要求11的可植入装置，其中所述的抗炎药为甾族化合物。13.权利要求11的可植入装置，其中所述的抗炎药为非甾体抗炎药(“NSAID”)。14.权利要求11的可植入装置，其中所述的抗炎药为抗组胺药。15.权利要求1-14中任一项的可植入装置，其还包含包封在所述基质内的抗氧化剂。16.用于将多巴胺受体激动剂施用于有需要的哺乳动物的可植入装置，其包含多巴胺受体激动剂和生物相容性的非蚀解性聚合物基质，其中所述的多巴胺受体激动剂被包封在所述的基质内，且其中当将所述的可植入装置皮下植入哺乳动物时，在持续的时间期限内所述的多巴胺受体激动剂在体内通过开至所述基质表面的孔以在稳态下每天至少约0.1mg多巴胺受体激动剂的速率被连续释放。17.权利要求16的可植入装置，其中聚合物基质包含EVA。18.权利要求17的可植入装置，其中所述的EVA包含33％乙酸乙烯酯。19.权利要求16-18中任一项的可植入装置，其包含约10至约85％的多巴胺受体激动剂。20.权利要求16-19中任一项的可植入装置，其中所述的多巴胺受体激动剂选自由阿朴吗啡、麦角乙脲、培高利特、溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗和罗替戈汀组成的组。21.权利要求20的可植入装置，其中所述的多巴胺受体激动剂为阿朴吗啡。22.权利要求16-21中任一项的可植入装置，其中持续的时间期限为至少约3个月。23.权利要求16-22中任一项的可植入装置，其中可植入装置通过挤压法制备。24.权利要求16-23中任一项的可植入装置，其还包含包封在所述基质内的抗炎药。25.权利要求24的可植入装置，其中所述的抗炎药为甾族化合物。26.权利要求24的可植入装置，其中所述的抗炎药为NSAID。27.权利要求24的可植入装置，其中所述的抗炎药为抗组胺药。28.权利要求18-27中任一项的可植入装置，其还包含包封在所述基质内的抗氧化剂。29.用于将多巴胺受体激动剂施用于有需要的哺乳动物的方法，该方法包括皮下施用至少一个可植入装置，其中所述的至少一个可植入装置中的每一个包含包封在生物相容性的非蚀解性聚合物基质内的多巴胺受体激动剂，其中在持续的时间期限内所述的多巴胺受体激动剂在体内从所述的至少一个可植入装置的每一个中通过开至所述基质表面的孔以在稳态下产生至少约0.01n...

【专利技术属性】
技术研发人员：RA帕特尔，LR布卡骆，L科斯坦蒂尼，S克莱珀勒尔，
申请(专利权)人：泰坦医药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]