新颖的营养药物性组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种组合物，其中包含作为活性成分的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物和至少一种选自ＥＧＣＧ、染料木黄酮、维生素Ｅ、多不饱和脂肪酸、ｇａｍｍａ－亚麻酸和维生素Ｋ的额外成分。该组合物具有抗炎症作用，其可以是食物或饮料或其添加剂；或者可以是药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新颖的营养药物性组合物，其包含作为活性成份的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物和至少一种选自EGCG、染料木黄酮、维生素E、多不饱和脂肪酸、gamma-亚麻酸和维生素K的额外成分。本文中使用的术语“营养药物性(nutraceutical)”表示了同时在营养领域及医药领域应用中的有效性。因此，新颖的营养药物性组合物可作为食物和饮料的添加剂，也可作为药物制剂用于肠道或非肠道应用，所述药物制剂可以是固体制剂，例如胶囊或药片，或是液体制剂，例如溶液或悬浮液。从前文明显可知，术语“营养药物性组合物”也包括含有上面指明的活性成份的食物和饮料。本文中使用的术语“白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物”包含如下结构通式所包括的化合物 其中，A表示碳-碳双键，其可以是顺式的或反式的，R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地表示氢、羟基或经醚化或酯化的羟基。虽然符号A所指代的碳-碳双键可以是顺式的或反式的，但上述结构式I应被理解为还包括顺式/反式混合物。然而，其中A是反式碳-碳双键的结构式I所示的化合物是优选的。经醚化或酯化的羟基可以来自未被取代的或被取代的、直链或带有支链的、具有1至26个碳原子的烷基，或来自未被取代的或被取代的、直链或带有支链的、具有1至26个碳原子的脂肪族、芳烷族(araliphatic)或芳香族羧酸。经醚化的羟基进一步地可以是糖苷基团，经酯化的羟基进一步地可以是葡糖苷酸或硫酸酯基团。如结构式I所示的化合物的例子是白藜芦醇(Resveratrol，R1、R3和R5＝氢，R2、R4和R6＝羟基)；四羟反式芪(Piceatannol)(R3和R5＝氢，R1、R2、R4和R6＝羟基)以及丹叶大黄素(Rhapontigenin)(R5＝氢，R1、R3、R4和R6＝羟基，R2＝甲氧基)。本专利技术最基本的兴趣是针对(反式)白藜芦醇的。本文中使用的术语“EGCG”包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin gallate)和/或其一种或多种衍生物(经酯化的形式、糖苷、硫酸酯)。本文中使用的术语“多不饱和脂肪酸”(本文中业称为PUFA)指经酯化的(例如，作为甘油三酯或乙酯)或以游离形式存在的多不饱和脂肪酸，特别是，omega-3多不饱和脂肪酸，例如二十碳五烯酸(5，8，11，14，17-二十碳五烯酸，EPA)和二十二碳六烯酸(4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，DHA)，或者omega-6-多不饱和脂肪酸，例如γ-亚麻酸(6，9，12-十八碳三烯酸，GLA)。本文中使用的术语“维生素K”包含叶绿醌(维生素K1)，以及具有类似于维生素K1的生理活性的萘醌醇(naphthoquinol)或萘醌，特别是，维生素K2和K3。本文中使用的术语“维生素E”是基于6-色原烷醇(6-chromal)的一组化合物，其包括外消旋维生素E(D，L-α-生育酚)或天然维生素E，以及具有维生素E生物活性的其衍生物，例如其它生育酚或生育三烯酚(tocotrienol)或羧酸酯，例如乙酸、丙酸、丁酸或琥珀酸维生素E酯。本文中使用的术语“染料木黄酮”包括苷元(4’，5，7-三羟基异黄酮)及其衍生物，例如染料木黄酮糖苷、染料木黄酮硫酸酯、染料木黄酮葡糖苷酸。本专利技术组合物的活性成份具有不同的作用机制，因而能在对上文指明的疾病的预防或治疗中提供协同作用，尤其是炎症性疾病。炎症性疾病是全世界最重要的健康问题之一。炎症通常是体内组织对于外界物质或有害刺激入侵宿主时产生的局部保护应答。致炎症的因素是感染源，例如细菌、病毒和寄生虫；物理因素，例如灼伤或辐射；化学物质，例如毒素、药物或工业试剂；以及免疫反应，例如过敏或自身免疫应答。两类主要的药物，皮质类固醇(cortiocosteroid)和非固醇类抗炎药(NSAID)被用于治疗炎症性疾病。NSAID和皮质类固醇主要提供对症状的缓解。对皮质类固醇的使用已减少，因为人们对其长时期使用的副作用的担忧加剧。NSAID属于最广泛使用的药物，主要用于治疗疼痛和炎症，尤其是关节炎。但是，对上述药物的长期使用都受其严重的副作用所限，例如严重的胃肠道并发症、肾脏毒性或哮喘反应。因此，人们需要一种新型的、具有较弱副作用或没有副作用的抗炎试剂。考虑到炎症性疾病，特别是风湿性紊乱的重要性，人们需要适合用于治疗非急性风湿症的抗炎植物化学制剂。患有炎症性疾病的病人对于具有温和抗炎作用而没有较大副作用的被认为是“天然的”治疗有着特别的兴趣，这种治疗可用作疾病预防或辅助治疗。炎症的特征在于疼痛、红肿、发热以及受影响区域最终的功能丧失。上述症状是免疫系统细胞间发生的一系列复杂相互作用的结果。细胞的反应使得三族主要的炎症介质间产生相互作用的网络蛋白质(例如细胞因子、酶(例如蛋白酶、过氧化物酶)、主要的基础蛋白质(MPC)、粘附分子(ICAM、VCAM)，脂类介质(例如，类二十烷、前列腺素、白细胞三烯、血小板激活因子(PAF))，活性氧类(例如，过氧化氢、超氧化物阴离子O2-、一氧化氮(NO))。但是，上述炎症介质中的很多也是正常细胞活性的调节者。因此，炎症反应的缺乏将导致宿主受到威胁(即感染)，而过度的发炎又会导致若干种由上述介质过量产生所部分介导的炎症性疾病。对其治疗需要维持过量和不足的炎症反应之间的平衡。具有轻微抗炎活性而作用机制又有所不同的天然产物例如白藜芦醇与EGCG、染料木黄酮、维生素E、omega-3 PUFA(例如，二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸)、琉璃苣油(gamma-麻酸)、维生素K之间的组合，非常有利于保持这样的平衡。由于炎症介质生物合成过度造成的急性及慢性炎症与数种疾病相关，例如关节炎(例如骨关节炎、风湿关节炎)、哮喘、炎症性肠道疾病、炎症性皮肤病(例如，牛皮癣、过敏性皮炎)和其它具有炎症性质的慢性疾病，例如动脉硬化、心脏病、糖尿病、代谢综合征X、癌症、Alzheimer’s病及其早期症状，例如轻微的认知受损。风湿关节炎是慢性的关节炎症性疾病。其特征在于滑膜发炎以及嗜中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞渗入关节。随着病程发展，炎症导致滑膜增生，对关节软骨及软骨下面的骨头产生损害，以及随后导致关节变形和功能丧失。哮喘和风湿关节炎分子水平上的特征在于细胞因子(cytokines)、趋化因子(chemokines)、激肽及其受体、粘附分子以及炎症性酶(例如诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和诱导型环氧化酶(COX-2))的长期不平衡表达。前炎症细胞因子在骨关节炎的发展中还扮演着重要的角色。牛皮癣是最常见的皮肤问题之一，其影响1-3％的人口。炎症性肠道疾病是用于描述溃疡性结肠炎或Crohn’s病的通用术语。动脉硬化目前被认为是血管壁的炎症性疾病，而非简单的血管内脂类堆积的过程。动脉硬化由血管受损后的炎症所导致。动脉硬化斑块中存在有被激活的巨噬细胞、T-淋巴细胞和肥大细胞。单核细胞和淋巴细胞的激活导致类二十烷和细胞因子的释放，其与内皮细胞受损，以及动脉硬化斑块的形成和最终破裂相关。最后，循环炎症标志，例如C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原以及白细胞介素成批增长，冠心病风险变高。若干项临床试验表明，CRP浓度增高与冠心病和血管问题风险增加相关。因此炎症看起来在动脉粥样化形成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其中包含作为活性成份的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物和至少一种选自ＥＧＣＧ、染料木黄酮、维生素Ｅ、多不饱和脂肪酸、ｇａｍｍａ－亚麻酸和维生素Ｋ的额外成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-5-27 03011892.11.组合物，其中包含作为活性成份的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物和至少一种选自EGCG、染料木黄酮、维生素E、多不饱和脂肪酸、gamma-亚麻酸和维生素K的额外成分。2.如权利要求1所述的组合物，其中存在白藜芦醇、EGCG和多不饱和脂肪酸。3.如权利要求2所述的组合物，其中存在维生素E。4.如权利要求2或3所述的组合物，其中存在染料木黄酮。5.如权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中含有的白藜芦醇的量足以给予成年人约0.5mg至约2000mg的每日剂量。6.如权利要求1-5中任意一项所述的组合物，其中含有的EGCG的量足以给予成年人约10mg至约2000mg的每日剂量。7.如权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中含有的多不饱和脂肪酸的量足以给予成年人约10mg至约4000mg的每日剂量。8.如权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中含有的染料木黄酮的量足以给予成年人约0.5mg至约2000mg的每日剂量。9.如权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中含有的维生素K的量足以给予成年人约0.01mg至约50mg的每日剂量。10.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其为剂量单位形式。11.如权利要求10所述的组合物，其中，所述剂量单位形式是固体剂量单位形式。12.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约0.5mg至约500mg的白藜芦醇。13.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约5mg至约500mg的EGCG。14.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约5mg至约1000mg的维生素E。15.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约10mg至约1000mg的多不饱和脂肪酸。16.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约0.5mg至约500mg的染料木黄酮。17.如权利要求11所述的组合物，其中所述的剂量单位形式中含有约0.01mg至约25mg的维生素K。18.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其为食物或饮料，或是用于食物或饮料的添加剂组合物。19.如权利要求18所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔科丝匹兹尔，丹尼尔雷德尔斯多夫，彼得韦伯，约瑟夫斯楚瓦格尔，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]