用于严重急性呼吸道综合征(SARS)的干扰素β制造技术

本发明专利技术描述了干扰素在制备用于治疗和／或预防严重急性呼吸道综合征（ＳＡＲＳ）的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及干扰素(IFN)在制备用于治疗和/或预防严重急性呼吸道综合征(SARS)的药物中的应用。
技术介绍
肺炎(pneumonitis)是一种包括肺泡腔和间质组织的肺实质的急性感染。它可累及整个肺叶(肺叶肺炎)、肺叶的某区段(区段或小叶肺炎)、邻近肺泡到支气管(支气管肺炎)、或间质组织(间织肺炎)。这些通常根据X-线观察进行区别。在30岁以上的成人中，细菌是肺炎的最常见病因。其中，肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)最为常见。其它病原体包括厌氧细菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、流感嗜血杆菌(Haemopholus influenzea)、肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniea)、鹦鹉热衣原体(C.psittaci)、砂眼衣原体(C.trachomatis)、黏膜炎莫拉菌(Moraxella(Branhamella)catarrhalis)、嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)、肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumoniae)、和其它革兰阴性杆菌。肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是一种细菌样微生物，在较年长的儿童和年轻成人中特别常见，通常是在春季。在婴儿和儿童中，主要的肺部病原体是病毒呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus)、副流感病毒(parainfluenza virus)、和流感A，B病毒。这些病原体也可在成人中引起肺炎；但是，在本来健康的成人中唯一常见的病毒是流感A病毒，偶尔是流感B病毒，罕见水痘-带状疱疹病毒。其它病原体是较高级的细菌，包括诺卡菌属(Nocardia)和放线菌属(Actinomyces sp.)；分支杆菌属(Mycobacteria)，包括结核分支杆菌(Mycobacteria tuberculosis)和非典型的菌株(主要是堪萨斯分支杆菌(M.kansasii)和鸟-细胞内分支杆菌(M.avium-intracellulare))；真菌，包括荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)、球孢子菌属(Coccidioides immitis)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、新型隐球菌(Cryptococcusneoformans)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、和卡氏肺囊虫(Pneumocystiscarinii)；和立克次体族(rickettsiae)，主要是伯纳特立克次体(Coxiella bumetii)(Q热)。典型的症状包括咳嗽、发热、多痰，通常延续数日，有时伴随胸膜炎。体检可检出呼吸急促和实变体征，如伴有支气管呼吸声的爆裂声。该综合征通常由细菌引起，如肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。诊断的根据是特征性症状结合X-线胸透。尽管有细菌性肺炎的临床印象，但30-50％的病人没有可鉴定的病原体。虽然经受时间考验的鉴定细菌病原体方法是培养咳出的痰液，但由于痰液经过上气道时可能受到口咽部正常菌群的污染，这些标本常常造成误导。最可靠的标本取自正常无菌部位，如细菌性肺炎病人的血或脓胸病人的胸膜液。需要特殊的培养技术、特殊的染色、血清学试验、或肺活检来鉴定某些病原体分支杆菌、支原体、厌氧细菌、衣原体、病毒、真菌、军团菌、立克次体、和寄生虫。治疗包括呼吸支持(明确指出使，可包括O2)和抗生素(根据革兰染色结果选用)。如果没有进行革兰染色，或者革兰染色不能诊断，就应根据病人年龄、流行病学、病人的风险因子、和疾病严重程度的可能性选用抗生素。一种严重的非典型性肺炎，即严重急性呼吸道综合征(SARS)，是病因学未知的一种疾病，该病最近已在亚洲、北美和欧洲有所描述。大多数被鉴定为患有SARS的病人是原来健康的25-70岁的成人。少数SARS疑似病例在年龄不到15岁的儿童中有报道。SARS的潜伏期一般是2-7天，但一些独立的报告提示潜伏期可长达10天。发病的前驱症状一般是发热(＞100.4°F，〔＞38.0℃〕)。常常是高热，有时伴有发冷和寒战，还可伴有其它症状，包括头痛、不适和肌痛。发病时，一些人有轻度的呼吸症状。通常没有皮疹和神经或胃肠道发现；然而，有些病人在发热前驱症状期间报告有腹泻。3-7天后，开始出现呼吸状态减弱，同时发生无痰干咳或呼吸困难，可能伴有或发展成低氧血症。在10-20％病例中，呼吸不良严重到需要插喉管和机械供气。符合现行WHO的SARS病例定义的病人中病例死亡率大约是3％。在发热前驱症状期和整个病程中胸部放射照片都可能是正常的。但是，在相当一部分病人中，呼吸状态的特征表现为早期病灶性间质渗出进展到更普遍的斑片状间质渗出。有些SARS晚期病人的胸部放射照片还显示实变区域。在病程早期，绝对淋巴细胞计数常常降低。总白细胞计数一般正常或降低。在呼吸不良高峰时，大约50％的病人白细胞减少和血小板减少或血小板计数低于正常(50000-150000个/微升)。在呼吸不良早期，可见肌酸磷酸激酶水平升高(高达3000国际单位/升)和肝转氨酶水平升高(正常值上限的2-6倍)。大多数病人，肾功能保持正常。疾病的严重程度很不同，从轻度不适到死亡。虽然一些SARS病人的亲密接触者罹患了类似的疾病，但大多数人保持良好。一些亲密接触者报告有轻度发热不适，而无呼吸病征或症状，提示该病可能并非一定发展成呼吸不良状态。SARS传播的主要途径是人与人的亲密接触。大多数SARS病例涉及护理SARS病人的人或与之一起生活的人，或直接接触SARS病人排出的传染性物质(例如呼吸分泌物)的人。SARS传播的潜在途径包括触摸过被传染性飞沫污染的别人的皮肤或物体，然后又去触摸自己的眼睛、鼻子、或嘴。当某些SARS病人咳嗽或打喷嚏把飞沫撒到自己身上或别人身上或附近表面上时，就会发生这种情况。也有可能通过空气或目前未知的其它途径，可将SARS传播得更广。迄今的信息表明，当人们出现症状(如发热或咳嗽)时，最具传染性。但是，尚不知道在症状出现之前或之后多久，SARS病人可能会将疾病传染给他人。疾病控制预防中心(CDC)和其它实验室的科学家已经在SARS病人中检测到一种先前未认识到的冠状病毒。目前，关于此病的病因只得到初步的资料。主要假说是一种新的冠状病毒引起了SARS(Ksiazek等人，一种与严重急性呼吸道综合征相关的新型冠状病毒。The New England Journal of Medicine.www.nejm.org16 April2003)。但是，作为潜在的病因，仍在研究其它病毒。冠状病毒是一族病毒，当在显微镜下观察时，它们具有晕轮样或冠状(晕边)外观。这些病毒是人的轻度到中度上呼吸道疾病的常见的病因，并与动物的呼吸道、胃肠道、肝脏和神经疾病有关。冠状病毒在环境中可存活达3小时之久。CDC科学家从两位SARS病人的组织分离到一种病毒，并用几种实验室方法对其进行了鉴定。电镜观察揭示，该病毒具有冠状病毒的独特形状和外观，遗传学分析提示，这种新的病毒确实属于冠状病毒科，但与已先前鉴定的该科成员不同。SARS病人的血清样品试验表明，他们看来最近曾被该病毒感染过。其它试验说明，这种先前未本文档来自技高网...

【技术保护点】
干扰素（ＩＦＮ）在制备用于治疗和／或预防严重急性呼吸道综合征（ＳＡＲＳ）的药物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-4-17 03101066.31.干扰素(IFN)在制备用于治疗和/或预防严重急性呼吸道综合征(SARS)的药物中的用途。2.IFN与抗病毒制剂联用在制备用于治疗和/或预防SARS的药物中的用途，所述IFN与抗病毒制剂同时、依次或分别使用。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的抗病毒制剂是利巴韦林。4.如前述权利要求任何一项所述的用途，其特征在于，所述的IFN是重组的人IFN-β。5.如权利要求1-9任何一项所述的用途，其特征在于，所述的IFN是复合干扰素。6.如前述权利要求任何一项所述的用途，其特征在于，所述的IFN是至少含有一个免疫球蛋白结构域的融合蛋白质。7.如前述权利要求任何一项所述的用途，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：G德鲁卡，
申请(专利权)人：阿雷斯贸易股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]