治疗皮肤症状的制药用途制造技术

本发明专利技术涉及治疗和改善皮肤症状的方法和组合物，所述皮肤症状包括由于光致损伤和内源性老化引起的痤疮、酒糟鼻和皱纹。本发明专利技术特别涉及含有确定的天然提取物和天然或合成的类视黄醇的组合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗和改善皮肤症状的方法和组合物，所述皮肤症状包括由于光致损伤和内源性老化引起的痤疮、酒糟鼻(rosacea)和皱纹。本专利技术特别涉及含有确定的天然提取物和天然或合成的类视黄醇的组合物。
技术介绍
痤疮是一种炎性皮肤病，它通常发生于青春期，在成年人中也有一定规律。痤疮病况包括从皮脂腺毛囊中的粉刺到更为严重的多发的(como)炎性症状如脓疱、丘疹、囊肿和结节的皮肤病灶。该病况不仅使受害人感到不舒适，而且也使人感到困窘，并会引起使人变丑并留下疤痕。人们认为寻常痤疮的病理涉及很多的因素第一因素是粉刺的形成更为常见，如粟粒疹(封闭的粉刺)和黑头粉刺(暴露的粉刺)。这些是填塞毛囊并与皮脂产生增加有关的固体角质块。它们由紧紧挤压在一起的角质化的细胞和皮脂组成。粉刺的变大是由于角质化细胞的持续累积，导致毛囊中压力增加，最终毛囊破裂，清除掉包含角质材料、皮脂和进入皮肤的细菌的内含物。当破裂微小和囊肿完全破裂的时候，引起以脓包(疙瘩)形式显现的炎症反应。过去已经尝试用许多不同的方法来改善该疾病，其中一些治疗较为有效。已经采用从简单洗涤和清洗到药物治疗进行处理。治疗痤疮的一类药物包括类视黄醇和视黄醇。尽管这些药物能有效地治疗痤疮，但它们出现不期望的副作用，从轻度到严重刺激、皮肤发红、脱屑、皮肤搔痒感和灼烧感。因此，人们渴望有一种单一局部治疗方法能预防或消除痤疮，该方法具有很小或没有不期望的副作用。皮肤老化是一种复杂的现象，由几个内在和外在因素相互作用造成。与老化有关的皮肤变化通常表明化妆品没有作用。由于心理上的影响，皮肤老化已经成为社会普遍关注的话题和问题。随着生育高峰时期出生的人的老化，化妆品护理、化妆品保养和恢复年轻的时代意识有所提高。预防和治疗皮肤老化的方法是迫切需要的。内源性的老化是不可避免的受遗传上控制的过程。而在外在影响(风、热、香烟、化物物质等)中，紫外辐射是与皮肤老化有关的最重要的因素。持续接触紫外辐射(UVR)会引起光老化。在最近10年，接触日光的娱乐活动(包括过量的日光浴)，平流层臭氧的消耗以及在治疗各种皮肤疾病时使用UVR使得光老化变得流行。光致损伤可通过避免日光以及适当的日光防护来预防，并能通过使用外用类视黄醇来逆转，但是类视黄醇具有刺激性而且昂贵。过多接触紫外光和可见光辐射也引起晒伤。用阿斯匹林和其它非类固醇抗炎药、凉水澡和外用类固醇只能提供轻微的缓解作用。在过去人们已经尝试了各种治疗痤疮、光损伤和其它皮肤症状方法，包括使用维A酸(也称“维甲酸”)，天然类视黄醇或者类视黄醇前体药物例如维生素A醇(也称为“视黄醇”)。(如参见US4877805和US4355028)但是使用类视黄醇进行局部治疗会对皮肤产生很强的刺激作用和引起患者的不舒服感。这种刺激作用能引起皮肤发红，让患者感到非常尴尬，特别是患有痤疮的青年人。口服类视黄醇治疗痤疮会产生致畸的副作用。因此，人们渴望找到一种局部治疗痤疮、酒糟鼻、光损伤和其它皮肤症状的方法，又不引起皮肤发红。专利技术概述按照本专利技术，我们已经发现治疗和改善痤疮、酒糟鼻、皱纹和光损伤的组合物和方法，组合物中包含了未变性的植物提取物，所述提取物中包括具有抑制胰蛋白酶活性的豆类或植物的提取物和，天然或合成的类视黄醇或视黄醇类化合物。优选实施方案详述本专利技术的组合物优选包含未变性的豆类或植物的提取物，所述提取物中含有能抑制胰蛋白酶活性的化合物，例如丝氨酸蛋白酶抑制剂。未变性的豆类提取物在本专利技术的方法中尤其有效。更优选的是未变性的黄豆、利马豆、黑豆的提取物和从这些豆类中得到其它天然产物，例如但不限于豆奶、豆浆等，也通过这样的机理减少色素沉着。从豆类或植物中分离得到的丝氨酸蛋白酶抑制剂在本专利技术中也非常有用，例如但不限于大豆中提取的蛋白质大豆胰蛋白酶抑制剂，“STI”和bowman-birk抑制剂。本专利技术新的组合物优选包含豆类产品，更优选的是大豆产品，所述的组合物可以是流体(例如大豆奶)或是固体(例如大豆粉末或豆奶粉末)的形式。“大豆产品”是从大豆获得的物质，它含有大豆中天然发现的组份，它们的相对浓度与豆中所见浓度相当。大豆产品是一类从大豆中提取的物质。大豆产品可以只包含了大豆的一部分(例如大豆的提取物如减脂的大豆粉或虑过的豆奶)或可以包含全部的大豆(如碾碎的豆粉)。大豆产品可以是流体(如豆奶)或是固体(如大豆粉或豆奶粉)。当是流体的形式时，术语“大豆产品”是指由大豆制得的流体中的固体成分。大豆产品可以是大豆粉通过碾磨干大豆制得大豆粉。大豆粉可以是冷冻干燥的。豆奶和豆奶粉也是有用的大豆产品。豆奶是由大豆制得的固体和水的混合物，混合中滤除全部或部分不溶物。豆奶粉是豆奶蒸干得到的。在一个实施方案中，豆奶粉是冷冻干燥或喷雾干燥的形式。制备豆奶的过程包括但不限于以下三个过程。首先，将大豆放入水中让其吸水，随后碾压膨胀的豆子，再加入水；过滤混合物除去不溶残渣。第二，豆奶可以通过大豆粉来制备。大豆粉与水充分地混合(如至少混合一小时)，接着过滤除去不溶残渣。第三，还可以通过加入水与豆奶粉重新制得豆奶。豆奶占来自大豆的固体物重量的约1％至约50％(如约5％至20％)。豆类果实的表面通常含有高浓度的微生物。因此，早先人们应用时，豆类果实需要经过处理来减少或消除这些微生物。本专利技术所用豆类产品的微生物总数小于每克10000个菌落单位(“cfu”)。优选地，本专利技术所用大豆产品的微生物总数约小于1000cfu/克(例如小于100cfu/克)本专利技术所用豆类产品，不允许的微生物总数少于300cfu/g，例如少于150cfu/g。优选地，在本专利技术中所用豆类产品在至少每1克(如至少10克)产品中不允许的微生物总数达到测不出的水平。可以将豆类产品暴露在伽马射线的辐射中。豆类产品是暴露在强度约2至约30kGy伽马射线的辐射下，例如伽马射线辐射强度约5至约10kGy。申请人发现这样的处理在降低豆类产品微生物含量的同时，保持了其生物活性(如丝氨酸蛋白酶抑制活性)。申请人还发现用伽马射线处理豆类产品可保持该产品的化妆品的优点，如保持天然色泽，且不带来明显的臭味。其他同样保持豆类产品的蛋白酶抑制活性的微生物处理方法可以单独应用或联合伽马射线辐射使用，和加入具有抗微生物活性的化学试剂，它们的组合，所述辐射包括但不限于X射线、高能电子束或质子束、紫外线辐射、流体静压力。在一个具体实施方案中，大豆产品是未变性的大豆产品。“未变性”在BANtam医药大词典(1990出版)中被定义为“由于X射线，热，化学物质引起的蛋白质物理和生理性质改变，包括丧失活性(就酶而言)和丧失(或改变)抗原性(就抗原而言)。”“未变性的植物提取物”是对植物进行衍生处理加工(例如温度，提取介质)没有除去蛋白酶抑制活性的植物提取物。这样的一种酶是胰蛋白酶。在一个实施方案中，本专利技术的大豆产品的未变性状态可以通过完整的大豆胰蛋白酶抑制剂STI蛋白的存在或通过胰蛋白酶抑制剂的活性来测量。其它的丝氨酸蛋白酶抑制剂来自下列植物属茄科(如马铃薯、西红柿、粘果酸浆等)；禾本科(如稻谷、荞麦、高梁、小麦、大麦、燕麦等)；葫芦科(如黄瓜、南瓜、葫芦、丝瓜等)；优选的是豆科(如大豆、豌豆、小扁豆、花生等)。大豆中的组分，如异黄酮，或豆胰蛋白酶抑制剂，或未变性的大豆，以前未本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗痤疮的方法，其包括局部给予需要治疗的哺乳动物有效量的组合物，所述组合物含有（ａ）一种选自合成的类视黄醇，天然的类视黄醇，视黄醇的化合物，和（ｂ）一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的植物提取物。

【技术特征摘要】
US 2003-9-10 10/659,5981.一种治疗痤疮的方法，其包括局部给予需要治疗的哺乳动物有效量的组合物，所述组合物含有(a)一种选自合成的类视黄醇，天然的类视黄醇，视黄醇的化合物，和(b)一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的植物提取物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述类视黄醇选自合成的类视黄醇，视黄酸，视黄酸的酯和视黄醇。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述类视黄醇化合物是视黄酸。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，类视黄醇化合物是视黄醇。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述未变性的植物提取物选自植物科为豆科、茄科、禾本科、葫芦科及它们的混合物。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述植物科是豆科。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述豆科植物选自未变性大豆提取物、未变性的利马豆提取物、未变性的黑豆提取物的部分及它们的混合物。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述提取物选自未变性的大豆提取物、未变性的利马豆提取物、未变性的黑豆提取物及它们的混合物。9.一种如权利要求8所述的方法，其中所述提取物选自未变性大豆奶、未变性利马豆奶、未变性黑豆奶、未变性大豆提取物、未变性利马豆提取物、未变性黑豆提取物、未变性大豆糊、未变性利马豆糊、未变性的黑豆糊及它们的混合物。10.治疗痤疮的方法，其包括局部给予需要治疗的哺乳动物有效量的组合物，所述组合物含有(a)一种选自合成的类视黄醇，天然的视黄醇，视黄醇的化合物，和(b)一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的大豆提取物。11.一种治疗痤疮的组合物，其含有一种对痤疮治疗有效量的局部组合物，所述局部组合物含有(a)一种选自合成的类视黄醇，天然的视黄醇，视黄醇的化合物，和(b)一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的植物提取物。12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述类视黄醇选自合成的类视黄醇，视黄酸，视黄酸的酯和视黄醇。13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述类视黄醇化合物是视黄酸。14.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述类视黄醇化合物是视黄醇。15.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述未变性的植物提取物选自植物科为豆科、茄科、禾本科、葫芦科及它们的混合物。16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述植物科是豆科。17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述豆类选自未变性大豆提取物、未变性的利马豆提取物、未变性的黑豆提取物及它们的混合物。18.如权利要求17所述的组合物，其特征在于，所述化合物选自部分未变性大豆提取物、未变性的利马豆提取物、未变性的黑豆提取物部分及它们的混合物。19.如权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述化合物选自未变性大豆奶、未变性利马豆奶、未变性黑豆奶、未变性大提取物、未变性利马豆提取物、未变性黑豆提取物、未变性大豆糊、未变性利马豆糊、未变性黑豆糊及它们的混合物。20.一种治疗痤疮的组合物，其含有一种痤疮治疗有效量的局部组合物，所述局部组合物含有视黄酸和具有大豆胰蛋白酶抑制活性或Bowman Birk抑制活性的未变性大豆提取物。21.一种治疗皱纹的方法，其包括局部给予需要治疗的哺乳动物治疗皱纹有效量的组合物，所述组合物含有一种合成的或天然的类视黄醇或一种视黄醇，和一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的植物提取物。22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述类视黄醇选自合成的类视黄醇，视黄酸，视黄酸的酯和视黄醇。23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述类视黄醇化合物是视黄酸。24.如权利要求22所述的方法，其特征在于，类视黄醇化合物是视黄醇。25.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述未变性的植物提取物选自植物科为豆科、茄科、禾本科、葫芦科及它们的混合物。26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，所述植物科是豆科。27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述豆科植物选自未变性大豆提取物、未变性利马豆提取物、未变性黑豆提取物及它们的混合物。28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述化合物选自未变性大豆提取物、未变性利马豆提取物、未变性黑豆提取物的部分及它们的混合物。29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述化合物选自未变性大豆奶、未变性利马豆奶、未变性黑豆奶、未变性大豆提取物、未变性利马豆提取物、未变性黑豆提取物、未变性大豆糊、未变性利马豆糊、未变性黑豆糊及它们的混合物。30.一种治疗皱纹的方法，其包括局部给予需要治疗的哺乳动物有效量的组合物，所述组合物含有(a)一种选自合成的类视黄醇，天然的类视黄醇，视黄醇的化合物，和(b)一种具有胰蛋白酶抑制活性的未变性的植物提取物。31.一种治疗皱纹的组合物，其含有一种治疗皱纹有效量的局部组合物，所述局部组合物含有(a)一种选自合成的类视黄醇，天然的类视黄醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：M塞伯格，JC刘，V约楚瓦，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]