胎儿乙醇综合征的动物模型和治疗方法技术

提供了用于研究乙醇对胎儿发育的影响的非洲爪蟾（非洲有爪蛙）胚胎模型。非洲爪蟾胚胎在特定发育阶段暴露于乙醇以依赖剂量和时间的方式导致类似于人类胎儿乙醇综合征（ＦＡＳ）中观察到的具有脑过小和生长迟缓的蝌蚪。本发明专利技术还提供了筛选试剂以确定其预防和治疗ＦＡＳ的有用性的方法。此外，本发明专利技术提供了通过施用试剂，如包括维生素Ｃ和过氧化氢酶的试剂预防或者治疗动物中ＦＡＳ的方法，所述试剂导致或者增强Ｐａｘ６（其为神经和眼标记）的表达。此外，本发明专利技术提供了通过施用导致ＮＦ－κＢ活化的抑制的试剂，如维生素Ｃ，预防或者治疗ＦＡＳ的方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及胎儿乙醇综合征动物模型，乙醇诱导的胎儿脑过小和与胎儿乙醇综合征有关的其他出生缺陷的关键靶标，还涉及治疗胎儿乙醇综合征的方法，和筛选可以减轻与胎儿乙醇综合征有关的出生缺陷的化合物的方法。
技术介绍
胎儿乙醇综合征(FAS)与怀孕期间母亲乙醇滥用有关，代表主要的公共健康问题。FAS的特征是眼/肠发育、中枢神经系统(CNS)，以及小脑中的异常、生长迟缓，和在怀孕期间滥用乙醇的母亲的胎儿中特征性面部畸形。FAS的发病率在美国是1000例出生中0.5-3例。CNS的发育中的缺陷通常导致智力迟钝和异常的小头，即脑过小(Peng，Neurobiology of Disease，2004)，是出生前乙醇暴露的最严重的后果。FAS中所观察到的其他缺陷为眼缺陷(Peng，IOVS，2004)和肠缺陷(Peng，J.Mol.Biol.，2004)。乙醇对正发育的脑产生深远而不同的影响。乙醇诱导正发育的大鼠前脑中广泛的凋亡性神经变性，破坏星形胶质细胞的发育并干扰GABA、谷氨酸脱氢酶能、血清素能、多巴胺能、胆碱能和阿片样物质神经元系统的功能。氧化损伤是对以FAS为特征的神经系统功能障碍提出的许多机理本文档来自技高网...

【技术保护点】
胎儿乙醇综合征（ＦＡＳ）的非洲爪蟾胚胎模型，其包含：显示出胎儿乙醇综合征（ＦＡＳ）相关的出生缺陷的非洲爪蟾胚胎，所述缺陷由该胚胎短暂乙醇暴露的特定条件导致。

【技术特征摘要】
US 2004-8-13 60/6014431.胎儿乙醇综合征(FAS)的非洲爪蟾胚胎模型，其包含显示出胎儿乙醇综合征(FAS)相关的出生缺陷的非洲爪蟾胚胎，所述缺陷由该胚胎短暂乙醇暴露的特定条件导致。2.根据权利要求1的模型，其中所述特定条件包括暴露于至少约0.4％到约1％乙醇。3.根据权利要求2的模型，其中暴露在胚胎生长的起始神经板阶段和晚神经胚阶段之间发生。4.根据权利要求2的模型，其中暴露为约6到约12小时。5.根据权利要求1的模型，其中出生缺陷包括水肿、体轴弯曲、脑过小、肠缺陷、眼异常，和生长迟缓，并且特定条件包括在胚胎生长的起始神经板阶段和晚神经胚阶段之间暴露于约0.4％到约1％乙醇。6.筛选保护或治疗FAS的试剂的方法，该方法包括(i)在权利要求1的非洲爪蟾胚胎模型的短暂乙醇暴露之前、之后或同时对该胚胎施用所述试剂；和(ii)检测与对照相比胚胎中出生缺陷的减少。7.权利要求6的方法，其中通过观察与对照相比胚胎的形态来检测出生缺陷的减少。8.权利要求6的方法，其中通过测量胚胎中神经标记表达水平来检测出生缺陷的减少。9.权利要求8的方法，其中神经标记为Pax6、Otx2、Sox2、Sox3、和/或NCAM。10.得到胎儿乙醇综合征的非洲爪蟾胚胎模型的方法，其包括将非洲爪蟾胚胎在该胚胎发育期间置于短暂乙醇暴露的特定条件下以产生显示出与FAS一致的出生缺陷的蝌蚪。11.根据权利要求10的方法，其中特定条件包括暴露于约0.4％到约1％乙醇。12.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭英，林李家宓，孔祥复，杨百皓，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]