本发明专利技术涉及序列号２１的生物活性肽在制备用于防治或治疗关节炎、特别是类风湿性关节炎的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗关节炎的药物，尤其是治疗类风湿性关节炎的药物。
技术介绍
类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称RA)是一种常见的严重危害人类身体健康的自身免疫性疾病，在欧美国家白人的患病率为1％-2％，在我国平均为0.32％-0.34％，以此推断全国患者数达400万人。RA是关节的一种慢性炎症性破坏性疾病，其发病机理至今未明。该病对关节的损伤很大，造成关节的畸形，肢体活动障碍，是我国人群丧失劳动力的主要原因之一。RA的治疗药物众多，但临床效果都不甚满意。非甾体类抗炎药物疗效有限，改变病情的抗类风湿药物如环孢素、霉酚酸、糖皮质激素等均有严重的不良反应，特别对一些慢性炎症需长期服用者，其中可导致胃溃疡、肾功能降低和对骨髓的影响。而近年来研制的一些生物制剂如TNF-α拮抗剂etanercept及infliximab，IL-1受体拮抗剂anakinra在临床上显示了一定的效果，但价格昂贵，体内不稳定，且有严重的免疫原性。因此，开拓新的领域，寻找新型高效低毒的抗类风湿的药物是药物研究的迫切任务。作为治疗用途的小分子多肽越来越受到人们的重视，小分子多肽类药物的优点是分子量小，无免疫原性，比较安全，结构相对比较简单，功能较明确，特异性强，副作用小，因而成为新药研究的理想起点。目前国内外对于小分子多肽治疗类风湿性关节炎的研究已取得的一些成就，如利用噬菌体肽库筛选出来能与TNF-α结合并能阻断TNF-α生物活性的12肽(刘新平，张晓光，韩炯.噬菌体肽库展示的小肽序列差异对肿瘤坏死因子α诱导的细胞毒作用的影响.[J]中华风湿病杂志，2001，5(3)142-145)，从峰毒中提取的峰毒多肽BV I-H(朱伟，王本祥，朱讯.蜂毒新多肽部位BV I-2H的分离纯化及其生物学活性[J].科技通报，2002，47(3)198-203)、P肽(余晓东.蜂毒P肽对大鼠佐剂性关节炎的抑制作用[J].重庆医学，2002，31(12)1191-1192)、蜂毒肽(李亚非，时述山，李欣.纯化蜂毒肽对兔免疫性关节炎的抑制作用[J].中国风湿病学杂志，2000，4(5)293-295)，脑肠肽八肽胆囊收缩素(赵占胜，金玉怀，徐锦荣et al.八肽胆囊收缩素对大鼠滑膜细胞株RSC-364分泌IL-6的影响[J].基础医学与临床，2003，23(1)85-88)、血管活性肠肽(TajebaY，Suzuki N，Kaneko A et al.Evidence for neural regulation odinflammatory synovial cell function by secreting calcitoningene-related peptide and vasoactive intestinal peptide in patientswith rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum，1999，422418-2428)，及一些抗血管形成、抗粘附的分子模拟肽，T细胞的肽疫苗(Moreland LW，Heck LWJr，Koopman WJ et al.V beta 17 T cell receptor peptide vaccination inrheumatoid arthritisresults of phase I dose escalation study.JRheumatol.1996，231353-62)等。本专利技术的申请人在中国专利公开号为1398882、专利技术名称为“序列号21的生物活性肽”的专利申请中公开了肽序列为Phe Glu Glu Met的四肽化合物(即序列号21的生物活性肽，以下简称CMS030。)，CMS030的前期工作结果显示其具有免疫抑制作用，但目前仍未见有将CMS030用于制备防止或治疗关节炎的药物应用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供序列号21的生物活性肽在制备用于防治或治疗关节炎的药物中的用途。根据本专利技术的实施方案(实施例)所建立的抗炎抗类风湿药物研究的常用模型——AA大鼠动物模型试验，本专利技术提供了序列号21的生物活性肽在制备用于防治或治疗关节炎的药物中的用途。所述关节炎为类风湿性关节炎。下面通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明具体实施方式生物活性肽化合物CMS030对大鼠佐剂性关节炎治疗作用 材料与方法1.1材料1.1.1药物CMS030深圳市康哲药业有限公司，用生理盐水稀释到所需浓度；环孢素A诺华制药有限公司，批号S15500，用少量无水乙醇溶解后加入橄榄油配成所需的浓度。1.1.2试剂卡介苗卫生部北京生物制品研究所，批号20030115；羊毛脂、石蜡油天津市化学试剂六厂三分厂；胎牛血清、RPMI-1640、Hanks’液GIBCO公司；MTTSigma公司，批号61K5318；ConASigma公司，批号PR0080-2；LPSSigma公司，批号110K4046；IL-1β检测试剂盒R&D Systems.Inc，批号213634；TNF-α检测试剂盒R&D Systems.Inc，批号220346。1.1.3仪器电子分析天平梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；Olympus CK2型倒置显微镜Olympus Optical Co.Ltd.JAPAN；MODEL 302型CO2孵育箱National Appliance Company，USA；ALISEI随机型全自动酶标板分析仪意大利RAPIM集团。1.1.4实验动物Wistar大鼠，雄性，SPF级，体重180±20g，北京维通利华实验动物技术有限公司，动物合格证编号0031841。1.2方法1.2.1制备弗氏完全佐剂(张丽丽，宋丹青，胡志君et al.新型免疫抑制剂来氟米特药效学研究[J].中国抗生素杂志，2001，25(3)210-213)将卡介苗干粉于60℃水浴灭活1小时。羊毛脂∶液体石蜡(1∶2)加热混匀，10磅高压灭菌15分钟。将卡介苗溶于生理盐水中与前者等量研磨混匀，使卡介苗的最终含量为10mg/ml。将研磨后的混合物置于玻璃注射器中，另取一只注射器，中间用胶管连接，来回推拉，充分乳化，至滴入水中不立即散开，置于4℃冰箱保存备用。1.2.2建立AA大鼠佐剂性关节炎模型除正常对照组11只大鼠外，其余每只大鼠右后足趾皮内注射弗氏完全佐剂0.1ml致炎。1.2.3实验动物分组及给药造模后第十天随机分组给药，CMS 030高剂量组(给药剂量为20μg·kg-1·d-1)，中剂量组(给药剂量为10μg·kg-1·d-1)，低剂量组(给药剂量为2μg·kg-1·d-1)，腹腔注射给药1ml/d，同时灌胃橄榄油1ml/d；环孢素组(给药剂量10mg·kg-1·d-1)，灌胃给药，1ml/d，同时腹腔注射生理盐水，1ml/d；模型对照组、正常对照组均灌胃橄榄油1ml/d，腹腔注射生理盐水1ml/d，每日一次，连续给药26天。1.2.4CMS030对AA大鼠踝关节肿胀程度的作用于给药当天用游标卡尺开始测量每只鼠左后及右后踝关节的周长，先用线绳环绕关节一周测得一个数值，减去线绳的初长度即为踝关节的周长，每隔三天测量一次。1.2.5CMS030对本文档来自技高网...
【技术保护点】
序列号２１的生物活性肽在制备用于防治或治疗关节炎的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.序列号21的生物活性肽在制备用于防治或治疗关节炎的药物中的用途...
【专利技术属性】
技术研发人员：王伟明，林刚，
申请(专利权)人：康哲医药研究深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]
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