本发明专利技术涉及免疫学领域，更具体地涉及免疫介导的疾病如过敏症、自身免疫性疾病、移植相关性疾病和其他炎症性疾病。本发明专利技术特别涉及通过口服或粘膜施用含有基因调节性肽的药物组合物而对炎症性疾病进行全身性治疗。本发明专利技术提供了一种药物组合物，其用于粘膜施用以治疗患病对象，所述药物组合物包含药理学有效量的基因调节性肽或其功能性类似物以及药物学可接受的稀释剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及免疫学领域，更具体地涉及免疫介导的疾病如过敏症、自身免疫性疾病、移植相关性疾病和其他炎症性疾病。本专利技术特别涉及通过施用含有基因调节性肽的药物组合物来治疗炎症性疾病。
技术介绍
当宿主受到有害物质、微生物入侵或损伤的威胁时，免疫系统产生细胞因子和其他体液和细胞因子，以炎症的形式作出应答以保护宿主。在大多数情况下，这种复杂的防御体系可成功地重建正常的体内平衡，不过在其他情况下，免疫学介质或炎症介质实际上对宿主可能是有害的。一些已经得到广泛研究的免疫性疾病和免疫系统介导的损伤的实例包括过敏性休克、自身免疫性疾病和免疫复合物疾病。有关体液和细胞免疫学、分子生物学和病理学的最新进展已经改变了当前关于自身免疫作为免疫介导的炎症性疾病的因素的观念。这些进展增进了我们对抗体、B细胞和T细胞多样性的基本方面、天然免疫应答(由单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、天然杀伤细胞、肥大细胞、γδT细胞、补体、急性期蛋白等等实现)和适应性免疫应答(T和B细胞和抗体)或细胞和体液免疫应答的产生及其互相依赖、诱导(自身)耐受的机制以及针对自身抗原性组分的免疫学活性是如何产生的等问题的认识。1900年以来，免疫学的核心思想一直是免疫系统正常情况下不会对自身产生反应。然而，最近已经清楚地认识到，自身免疫应答并非如曾经以为的那样，且并非所有的自身免疫应答均是有害的；一些应答在介导总体免疫应答上具有截然不同的作用。例如，一些形式的自身免疫应答，例如对主要组织相容性复合体(MHC)编码的细胞表面抗原的识别，以及抗自身个体基因型(idiotype)的抗个体基因型应答，对于完好的免疫系统的多样化和发挥正常的功能来说是重要的，实际上甚至是必需的。显然，免疫系统的各种细胞(如T细胞)亚群之间维持了一种相互制衡的复杂系统，由此使得个体具有能够应对外来入侵者的免疫系统。就此而言，自身免疫在免疫系统中行使了调节的角色。不过，现在认识到，对于很多人类和动物疾病，异常的自身免疫应答有时是原发的起因，而在其他情况下则是继发的作用者。自身免疫性疾病的类型往往相互重叠，且同一个体倾向于发生一种以上的自身免疫性疾病，对于那些患有自身免疫性内分泌病的个体来说是特别如此。自身免疫综合征可出现于淋巴增殖疾病、恶性淋巴细胞或浆细胞增殖疾病以及免疫缺陷病中，后者例如为高丙种球蛋白血症、选择性Ig缺乏和不同成分缺乏症。自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、糖尿病、类风湿性关节炎、产后甲状腺功能紊乱、自身免疫性血小板减少，仅举数例，均以自身免疫性炎症性反应为特征，例如针对广泛分布的自身抗原性决定簇，或针对器官或组织特异性抗原。此类疾病可继发于仅仅针对一种抗原性靶位的免疫应答，或继发于针对多种自身抗原的免疫应答。在很多情形中，并不清楚自身免疫应答究竟针对的是未经改变的自身抗原，还是被例如病毒、细菌抗原和半抗原族(haptenic groups)等各种因素改变的(或模拟的)自身抗原。目前尚未确立一种统一的观点来解释各种自身免疫性疾病的起因和发病机理。动物实验的研究支持这样一种认识，即自身免疫性疾病可能是由于不同个体之间各不相同的广谱遗传学和免疫学异常的结果，且取决于是否存在各种叠加的外源性(病毒、细菌)或内源性(激素、细胞因子、异常基因)促进因素而在一生中或早或晚地表现出来。不过，已经认识到这些不同疾病的一个共同之处在于它们均涉及炎症反应，且常常为全身性炎症反应。显然，相似的阻止原发性自身免疫性疾病的相互制衡在其他免疫介导的疾病中也受到损害，这些疾病例如为过敏症(哮喘)、急性炎症性疾病如败血症或感染性休克、慢性炎症性疾病(即风湿性疾病、干燥综合征、多发性硬化)、移植相关性炎症性反应(移植物抗宿主病、输血后血小板减少)、以及许多其他的疾病，其中作为起因的抗原(至少在最初)可能不是自身抗原，但其中炎症反应主要是非所需的且对个体是有害的。作为急性全身性炎症反应的一个具体实例，在此讨论一下败血症/SIRS的概念。败血症是一种综合征，其中例如由微生物侵入、损伤或者其他因素诱导产生的免疫介质诱导一种急性炎症状态，后者导致体内平衡异常、器官损害，并最终导致致死性休克。败血症是指由严重感染引起的一种全身性反应。患有败血症的患者通常表现为发热、心动过速、呼吸急促、白细胞增多以及局灶感染。血液或感染部位的微生物培养通常，但并不总是，呈阳性。当这种综合征导致低血压或多器官功能衰竭(MOSF)时，这种状态称为败血症或感染性休克。起初，微生物在感染灶增殖。微生物可侵入到血流中，导致血培养阳性，或者可在局部生长但释放多种物质进入血流。这些物质中的致病性成分可分为两种基本类型内毒素和外毒素。内毒素通常为微生物结构性成分，例如来自葡萄球菌的磷壁酸抗原或来自革兰氏阴性微生物的内毒素如LPS。外毒素(例如中毒性休克综合征毒素-1或葡萄球菌肠毒素A、B或C)由微生物合成并直接释放。正如其名称所提示的，这两种类型的细菌毒素均具有致病性，促进自血浆蛋白前体或细胞(单核细胞/巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞、T细胞等等)释放大量内源性的、来自宿主的免疫性介质。败血症/SIRS是针对各种各样的侵害(这种侵害特别是感染因素例如细菌感染，但非感染性侵害也是熟知的和常见的)的急性全身性炎症反应。引起败血症/SIRS中所见的全身性炎症反应的是由各种免疫性介质激活的免疫性过程，这些免疫性介质例如是细胞因子、趋化因子、一氧化氮以及体内其他的免疫介导性化合物。这些免疫性介质引起败血症/SIRS中常见的威胁生命的全身性疾病。但在另一方面，这些免疫性介质在局部是必需的，例如作为有效的抗细菌反应，不同的是，当其释放入循环中时则具有潜在的危害。这些介质释放入循环后可引起互为因果的正反馈作用，导致全身进一步释放这些介质，最终导致严重的疾病，例如多器官衰竭和死亡。至关重要的炎性介质为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组织生长因子-β(TGF-β)、干扰素γ、白介素(IL-1、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL-23、IL-40，等等)、一氧化氮(NO)、花生四烯酸代谢物和前列腺素1和2(PGE1和PGE2)，等等。实际上，败血症或脓毒血症涉及血液中存在致病性微生物或其毒素以及与此相关的全身性炎症性疾病。个体发生败血症的关键在于该个体感染了微生物，由于所述微生物出现于受累个体的血液中或者由于该个体的血液中出现所述微生物的毒素，而引起全身性释放免疫性介质。仅当所述出现引起了涉及并影响整个肌体的全身性疾病时，才称为败血症。因此，败血症局限于那些特征在于个体的血液中出现微生物或其毒素的情况，且同时(分别)局限于所述个体对所述微生物的全身性反应或所述个体对所述毒素的全身性反应。在此，败血症包括严重的败血症和感染性休克，其中严重的败血症涉及的是伴有器官功能障碍的败血症，而感染性休克涉及的是伴有低血压或伴有灌注异常或同时伴有两者的败血症。SIRS涉及的是败血症中所见的一类严重全身性疾病，但其同时也涉及那些血液中未出现致病性微生物或其毒素的全身性炎症性疾病。个体发生SIRS的关键在于出现一些免疫性介质及其造成的影响，所述免疫性介质产生涉及且影响整个肌体的全身性疾病。这种全身性免疫学应答可以是多种临床侵害的结果，所述临床侵害例如创伤、烧伤以本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗患病个体的粘膜施用形式的药物组合物，所述药物组合物包含药理学有效量的基因调节性肽或其功能性类似物和药物学可接受的稀释剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-4-8 03076029.2;EP 2003-4-8 03076027.6;EP 21.用于治疗患病个体的粘膜施用形式的药物组合物，所述药物组合物包含药理学有效量的基因调节性肽或其功能性类似物和药物学可接受的稀释剂。2.权利要求1的药物组合物，其中所述粘膜施用形式选自喷雾剂、液体和凝胶。3.权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物是口服施用形式的。4.权利要求3的药物组合物，其中所述口服施用形式选自胶囊、片剂、液体、口服悬液、乳剂和粉剂。5.权利要求1至4中任一项的药物组合物，其中所述疾病包含炎症性疾病。6.权利要求5的药物组合物，其中所述炎症性疾病包含慢性炎症，例如糖尿病、多发性硬化或慢性移植排异反应。7.权利要求5的药物组合物，其中所述炎症性疾病包含急性炎症，例如感染性休克或过敏性休克或者急性或超急性移植排异反应。8.权利要求5的药物组合物，其中所述炎症性疾病包含自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎。9.权利要求5的药物组合物，其中所述炎症性疾病包含过敏症，例如哮喘或寄生虫病。10.权利要求5的药物组合物，其中所述炎症性疾病包含针对感染物的过强的免疫应答，所述感染物例如是病毒或细菌。11.权利要求1至10中任一项的粘膜施用形式的药物组合物，其中所述治疗个体包含全身性治疗。12.权利要求1至11中任一项的药物组合物，其中所述基因调节性肽或其功能性类似物调节基因转录因子的转移和/或活性。13.权利要求12的药物组合物，其中所述基因转录因子包含NFκB/Rel蛋白。14.权利要求13的药物组合物，其中所述NFκB/Rel蛋白的转移和/或活性被抑制。15.权利要求1至14中任一项的药物组合物，其中所述基因调节性肽或其功能性类似物调节编码炎性介质的基因的表达。16.权利要求15的药物组合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：尼萨尔艾哈迈德卡恩，罗贝特本纳，格特文斯沃特，
申请(专利权)人：比奥滕普特公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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