一种治疗高血压的中药复方制剂的制备方法技术

以２０００年版《中国药典》一部，丹参、葛根的根茎等量投料，提取，加入辅料，通过以下制备工艺：以上二味，粉碎成粗颗粒，以乙醇回流提取，过ＡＢ－８大孔树脂，洗脱液回收乙醇，浓缩至清膏，喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入糊精，以乙醇为润湿剂湿法制粒，填装胶囊或压片，即得。通过系统的药效学实验和安全性研究证实丹参、葛根在这一用量和比例下能够安全有效地治疗高血压等心脑血管病。

【技术实现步骤摘要】
制药技术
技术介绍
丹参和葛根为常用中药材，经常分别或与其他中药材组合用于治疗高血压为主的心脑血管病，仅用这两种药材并以适当的比例配合获得最佳的治疗效果是专利技术的核心。
技术实现思路
以收载在2000年版《中国药典》的中药材丹参和葛根组成的一种中药复方制剂，加工成普通胶囊剂或片剂使用，用于治疗高血压为主的心脑血管病。具体通过以下制备工艺实现以上二味，粉碎成粗颗粒，以乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，调整浓度为1∶5，以盐酸调pH至3，过AB-8大孔树脂，控制流速为2BV/h；上样完后以5倍树脂体积的水洗涤，再以4倍树脂体积的50％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度1.08(60℃)的清膏，在进风温度170～180℃、出风温度90～100℃的条件下喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入糊精，以乙醇为润湿剂湿法制粒，填装胶囊，即得。工艺研究资料取丹参50g(9份)，分别以10、8、6倍量水、20％乙醇、30％乙醇、40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、80％乙醇、90％乙醇回流提取3次，每次2小时，分别合并各项提取液，测定所提得的丹酚酸B的含量，结果如表1所示。表1不同溶剂提取所得丹酚酸B的含量(mg/g) 结果表明，70％乙醇提取效果最好。根据丹参的提取预试结果，可初步确定可以将丹参与葛根合提，以适当浓度乙醇为溶剂(文献中葛根多采用60～80％乙醇提取)。但由于临床上丹参使用主要为汤剂，因此以含水乙醇提取必须与汤剂在药效上等质。为此，将丹参水提物与70％乙醇提取物进行了药效学对比试验结果表明丹参水提物和70％乙醇提取物有一致的药理作用。丹参和葛根以70％乙醇提取的出膏率偏大，因此有必要进一步精制，以去粗取精，便于临床使用。实验中对精制方法进行了对比。按处方比例称取丹参和葛根药材，以10、8、6倍量70％乙醇提取3次，每次1h，回收乙醇，测定丹酚酸B和葛根素含量，量取相当于100g生药量的药液3份，分别采用水沉法、超滤法、大孔树脂AB-8吸附法精制。水沉法回收乙醇后，加水至1500ml，离心，收集上清液；超滤法回收乙醇后，离心，以3K超滤膜滤过，收集滤液；大孔树脂AB-8吸附法回收乙醇后，过AB-8树脂柱(柱直径3cm，体积200ml)，流速2BV/h(每小时流量为2倍树脂柱体积，下同)，弃去流出液，先以5BV(相对于树脂柱的体积，下同)水洗，弃去水洗液，继以5BV乙醇洗脱，收集洗脱液。分别测定丹酚酸B、葛根素含量和固形物含量，计算提出的百分率，结果如表2所示。表2几种精制方法的比较 结果表明以大孔树脂吸附法精制最好。工艺中采用大孔树脂吸附工序必须保证药液过柱前后药效上的同质性。中试生产数据按优选工艺条件，连续试制三批中试样品，具体结果见表3。表3中试数据 试验结果表明，该工艺连续生产的稳定性好，工艺条件合理可行，能够满足工业大生产的要求。中试样品质量考察中试样品检验结果 结果表明三批中试样品考察结果符合《中华人民共和国药典》2000年版·一部)对胶囊剂的有关规定，且工艺稳定性、可重复性较好。丹葛胶囊(内容物)主要药效学实验连续14天灌胃给药，丹葛胶囊(内容物)0.8、0.4g/kg对SHR自发高血压大鼠的收缩压有明显降低作用；连续灌胃给药4周，丹葛胶囊(内容物)0.8g/kg对SHR大鼠的血浆Ang II水平有升高作用。丹葛胶囊(内容物)高、中、低(1.2、0.6、0.3g/kg)剂量组对小鼠的自主活动均有一定的抑制作用，对小鼠戊巴比妥钠致睡眠时间和戊巴比妥钠阈下剂量致入睡个数均有协同作用，对SD大鼠的利尿作用不明显。丹葛胶囊(内容物)，能降低SHR自发高血压大鼠的收缩压，以及升高血浆血管紧张素II(Ang II)水平，有镇静安神作用(对小鼠中枢神经系统)，并有量效关系，利尿效果不明显。该药对治疗高血压有良好效果。小鼠急性毒性试验丹葛胶囊(内容物)用蒸馏水配制成0.5g·ml-1，达注射器最大可抽吸浓度，20只小鼠按0.4ml·kg-1BW(达最大给药体积)一次性灌胃给予，给药后一周内观察动物无异常变化，摄食、活动及精神状态均正常，各外观体征及天然孔均无异常，无一只小鼠死亡。解剖观察，各主要脏器均无肉眼可见异常变化。提示，小鼠最大给药量大于200g生药·kg-1BW以上，约相当于人临床拟定剂量的400倍。大鼠急性毒性试验丹葛胶囊(内容物)用蒸馏水配制成0.77g.ml-1，20只大鼠按40ml·kg-1BW(已达最大给药体积)一日内分上、下午各灌胃给药一次，约相当于人临床拟订剂量的616倍，给药观察一周内无异常反应，体重增长、摄食、活动及精神状态均正常，各外观体征及天然孔均无异常，无动物死亡。解剖观察，各主要脏器均无肉眼可见异常。提示，大鼠的最大给药量大于30.8g.kg-1BW生药以上。丹葛胶囊(内容物)大鼠180天长期毒性试验丹葛胶囊(内容物)，连续180天以4.0、2.0、1.0g·kg-1体重(大、中、小三个剂量)等体积(1ml/100g)不等浓度灌胃大鼠，对照组给蒸馏水，给药结束后恢复期观察30天。大剂量组给药第三周部分动物出现流涎、被毛蓬松现象，体重增长缓慢，与对照组比差异显著或非常显著(P＜0.05或P＜0.01)，在停药30天恢复正常。其余各剂量组动物被毛光滑、各天然孔无异常分泌物，各组动物饲料消耗量一致，体重增长，平均体重组间比较无显著性差异(P＞0.05)。对外周血象各指标无明显影响。血液生化检查各指标，给药90、180天，大、中剂量组的AST、ALT和ALP有升高趋势，但与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)；停药观察30天，药物组各检测指标与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。给药90天、180天，停药观察30天，解剖观察各组动物除有个别动物肺组织有肉眼可见异常外，其它组织均无肉眼可见病变；药物组脏器系数与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。组织病理检查给药90天、180天及恢复结束，大剂量组和对照组心、肝、脾、肺、肾、脑(小脑)、垂体、脊髓、性腺(睾丸、前列腺、子宫、卵巢)、甲状腺、胸腺、胃、肾上腺、十二指肠、胰腺、回、结肠、膀胱、食道、气管组织做组织病理镜检，共4只动物表现不同程度肺壁增厚，肺间质性炎细胞浸润等轻度炎变，其余各脏器均未见异常。综上丹葛胶囊(内容物)4.0g·kg-1大鼠长期给药(180天)，对动物体重增长有一定影响，肝功指标有升高趋势，这种影响在停药后可恢复正常。表明丹葛胶囊(内容物)在2.0g·kg-1以下剂量大鼠长期灌胃是安全的。具体实施例方式1、丹参2500g 葛根2500g 以上二味，粉碎成粗颗粒，以6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，调整浓度为1∶5，以盐酸调pH至3，过AB-8大孔树脂，控制流速为2BV/h；上样完后以5倍树脂体积的水洗涤，再以乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度1.08(60℃)的清膏，在进风温度170～180℃、出风温度90～100℃的条件下喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入糊精，以乙醇为润湿剂湿法制粒，填装胶囊，即得。2、丹参2500g 葛根2500g 以上二味，粉碎成粗颗粒，以6倍量60％乙醇回流提取3次，每次本文档来自技高网...

【技术保护点】
丹参１０－９０％葛根１０－９０％以上二味，提取，浓缩，干燥；收集干浸膏粉末，加入辅料，以乙醇为润湿剂湿法制粒，填装胶囊或装袋或压片，用于高血压的治疗。

【技术特征摘要】
1.丹参10-90％ 葛根10-90％以上二味，提取，浓缩，干燥；收集干浸膏粉末，加入辅料，以乙醇为润湿剂湿法制粒，填装胶囊或装袋或压片，用于高血压的治疗。...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛锐，
申请(专利权)人：牛锐，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]