用于促进和增强神经修复和再生的肌肉来源的细胞(MDC)制造技术

本发明专利技术描述涉及使用肌肉来源的细胞（ＭＤＣ）的方法，所述细胞优选从骨骼肌获得，以支持受损伤组织和器官的神经支配和修复，特别是与神经损伤或神经病变相关的那些。本发明专利技术涉及用于促进或增强神经细胞神经支配的方法的ＭＤＣ，尤其是在周围神经系统中，以及当ＭＤＣ引入到由于损伤、破坏、疾病或功能障碍而需要修复的组织或器官位点或其附近时它们有助于神经元组织发育的能力。这些方法可用于治疗中枢和周围神经系统紊乱并缓解、减轻或消除动物的神经病学或神经退行性疾病的症状，尤其是哺乳动物，包括人。所述方法也可用于在神经和肌肉组织类型损伤、破坏或功能障碍后治疗这些组织。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术一般的涉及肌肉来源的细胞的用途，所述细胞优选从骨骼肌获得，此处称为MDC，以促进和增强神经细胞和神经元组织的再生和修复。本专利技术进一步涉及用于修复神经组织的方法的MDC，尤其是在周围神经系统中，以及它们有助于神经元组织发育的能力。这些方法可用于治疗中枢和周围神经系统紊乱并缓解、减轻、改善或消除动物的神经病学或神经退行性疾病的症状，尤其是哺乳动物，包括人。
技术介绍
神经系统用作广泛分离的身体部件之间的通讯网络并迅速工作以控制对刺激的反应、处理信息并产生控制复杂行为的复杂信号模式。脊椎动物如哺乳动物的神经系统包括中枢神经系统(CNS)，其中包含脑和脊髓，它们通过神经(也称为神经细胞、神经元或神经元细胞)连接到很多周围结构，例如感觉器官、肌肉和腺体。CNS也连接到周围神经细胞簇，称为神经节，它们在周围和中枢神经系统之间通讯中发挥作用。尽管不同物种间神经连接模式有很大不同，单个神经元(或神经细胞)的特性在动物神经系统中大致相同。成熟的脊椎动物如哺乳动物的中枢神经系统由神经元和胶质细胞如星形胶质细胞和少突胶质细胞组成。神经细胞、神经节和感觉器官组成周围神经系统。神经系统包含大量高度特化本文档来自技高网...

【技术保护点】
促进或增强破坏、损伤、疾病或功能障碍的神经组织的存活、再生、和／或神经支配的方法，其中包含：将肌肉来源的细胞（ＭＤＣ）引入接受者中组织破坏、损伤、疾病、或功能障碍位点或其周围，引入量可以有效促进或增强破坏、损伤、疾病或功能障碍的神经组织的存活、再生、和／或神经支配。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-25 60/465,8461.促进或增强破坏、损伤、疾病或功能障碍的神经组织的存活、再生、和/或神经支配的方法，其中包含将肌肉来源的细胞(MDC)引入接受者中组织破坏、损伤、疾病、或功能障碍位点或其周围，引入量可以有效促进或增强破坏、损伤、疾病或功能障碍的神经组织的存活、再生、和/或神经支配。2.根据权利要求1的方法，其中所述MDC对于引入的组织是自体的。3.根据权利要求1的方法，其中所述MDC与需要治疗的接受者是组织相容性匹配的。4.根据权利要求1的方法，其中所述MDC从骨骼肌组织获得。5.根据权利要求1的方法，其中引入所述MDC的量为约105-106细胞/cm3待治疗组织，所述MDC位于生理学可接受的介质中。6.根据权利要求1的方法，其中所述MDC的克隆群体被引入所述接受者。7.根据权利要求1的方法，其中所述MDC携带至少一种异源多核苷酸，所述多核苷酸编码促进或增强神经支配的异源蛋白质或多肽。8.根据权利要求7的方法，其中所述蛋白或多肽选自生长因子、生长因子受体、肽神经递质和参与神经递质合成的酶中的至少一种。9.根据权利要求8的方法，其中所述生长因子选自神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑来源的神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白3、神经营养蛋白4、白细胞介素、成纤维细胞生长因子1(FGF-1)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、胰岛素样生长因子(IGF)、糖皮质激素、促生长素抑制素、血小板来源的生长因子(PDGF)、破伤风类毒素、TGF-α、TGF-β、表皮生长因子或视黄酸。10.根据权利要求9的方法，其中所述蛋白或多肽是神经生长因子(NGF)。11.根据权利要求8的方法，其中所述生长因子受体选自trk神经营养蛋白受体、神经生长因子(NGF)受体、睫状神经营养因子(CNTF)受体、脑来源的神经营养因子(BDNF)受体、神经营养蛋白3受体、神经营养蛋白4受体、白细胞介素受体、成纤维细胞生长因子1(FGF-1)受体、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)受体、胰岛素样生长因子(IGF)受体、糖皮质激素受体、血小板来源的生长因子(PDGF)受体、TGF-α受体、TGF-β受体、表皮生长因子(EGF)受体或视黄酸受体。12.根据权利要求7的方法，其中所述MDC用含所述至少一种异源多核苷酸的病毒载体转导。13.根据权利要求7的方法，其中所述MDC用含所述至少一种异源多核苷酸的质粒DNA转染。14.根据权利要求12的方法，其中所述病毒载体选自腺病毒、单纯疱疹病毒、腺伴随病毒和逆转录病毒。15.根据权利要求12的方法，其中所述病毒载体是复制缺陷型病毒载体，选自腺病毒、单纯疱疹病毒、腺伴随病毒和逆转录病毒。16.根据权利要求1的方法，其中所述组织损伤、破坏、疾病、或功能障碍包含选自下组的疾病、紊乱、或状况中风、脊髓损伤、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、心脏骤停后缺血、糖尿病、周围神经损伤、周围神经炎症、自主神经损伤、盆神经破坏、烧伤、钝伤、背部损伤、背部疼痛、或坐骨神经痛。17.根据权利要求1的方法，其中所述MDC从肌肉细胞悬液中富集，这是通过将所述悬液铺板为至少两次连续培养物以消除成纤维细胞和非肌肉细胞并富集单核的MDC终末群体而实现的。18.根据权利要求17的方法，其中所富集的单核的MDC终末群体包含成肌细胞。19.根据权利要求1的方法，其中所述MDC与生理学可接受的载体、赋形剂或稀释剂组合给予。20.修复有需要的接受者中相同组织位点或位置的周围神经和肌肉组织的方法，其中包含向组织位点或位置引入肌肉来源的细胞(MDC)，MDC引入量可以有效再生所述组织位点和使所述组织的细胞群恢复以修复所述神经和肌肉组织。21.根据权利要求20的方法，其中所述MDC对于引入的神经组织是自体的。22.根据权利要求20的方法，其中所述MDC与需要治疗的接受者是组织相容性匹配的。23.根据权利要求20的方法，其中所述MDC从骨骼肌组织获得。24.根据权利要求20的方法，其中引入所述MDC的为量约105-106细胞/cm3待治疗组织，所述MDC位于生理学可接受的介质中。25.根据权利要求20的方法，其中所述MDC的克隆群体被引入所述接受者。26.根据权利要求20的方法，其中所述MDC携带至少一种异源多核苷酸，所述多核苷酸编码促进或增强神经支配的异源蛋白质或多肽。27.根据权利要求26的方法，其中所述蛋白或多肽选自生长因子、生长因子受体、肽神经递质和参与神经递质合成的酶中的至少一种。28.根据权利要求27的方法，其中所述生长因子选自神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑来源的神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白3、神经营养蛋白4、白细胞介素、成纤维细胞生长因子1(FGF-1)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、胰岛素样生长因子(IGF)、糖皮质激素、促生长素抑制素、血小板来源的生长因子(PDGF)、破伤风类毒素、TGF-α、TGF-β、表皮生长因子或视黄酸。29.根据权利要求26的方法，其中所述蛋白或多肽是神经生长因子(NGF)。30.根据权利要求27的方法，其中所述生长因子受体选自trk神经营养蛋白受体、神经生长因子(NGF)受体、睫状神经营养因子(CNTF)受体、脑来源神经营养因子(BDNF)受体、神经营养蛋白3受体、神经营养蛋白4受体、白细胞介素受体、成纤维细胞生长因子1(FGF-1)受体、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)受体、胰岛素样生长因子(IGF)受体、糖皮质激素受体、血小板来源的生长因子(PDGF)受体、TGF-α受体、TGF-β受体、表皮生长因子(EGF)受体或视黄酸受体。31.根据权利要求26的方法，其中所述MDC用含所述至少一种异源多核苷酸的病毒载体转导。32.根据权利要求26的方法，其中所述MDC用含所述至少一种异源多核苷酸的质粒DNA转染。33.根据权利要求31的方法，其中所述病毒载体选自腺病毒、单纯疱疹病毒、腺伴随病毒和逆转录病毒。34.根据权利要求31的方法，其中所述病毒载体是复制缺陷型病毒载体，选自腺病毒、单纯疱疹病毒、腺伴随病毒和逆转录病毒。35.根据权利要求20的方法，其中所述组织损伤、破坏、疾病、或功能障碍包含选自下组的疾病、紊乱、或状况中风、脊髓损伤、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、心脏骤停后缺血、糖尿病、周围神经损伤、周围神经炎症、自主神经损伤、盆神经破坏、烧伤、钝伤、背部损伤、背部疼痛、或坐骨神经痛。36.根据权利要求20的方法，其中所述MDC从肌肉细胞悬液中富集，这是通过将所述悬液铺板为至少两次连续培养物以消除成纤维细胞和非肌肉细胞并富集单核的MDC终末群体而实现的。37.根据权利要求36的方法，其中所富集的单核的MDC终末群体包含成肌细胞。38.根据权利要求20的方法，其中所述MDC与生理学可接受的载体、赋形剂或稀释剂组合给予。39.促进或增强宿主组织或器官中组织或器官移植物或植入物神经支配的方法，其中包含将肌肉来源的细胞(MDC)引入接受者中包含所述组织或器官移植物或植入物、和所述宿主组织或器官之间边界的区域，所述MDC的引入量可以有效促进或增强所述宿主组织或器官和所述组织或器官移植物之间的神经支配。40.根据权利要求39的方法，其中所述MDC促进所述组织或器官移植物或植入物、和所述宿主组织或器官之间神经纤维的存活和生长。41.根据权利要求39的方法，其中所述MDC对于(i)所述宿主组织或器官或者(ii)所述组织或器官移植物或植入物是自体的。42.根据权利要求39的方法，其中所述组织或器官移植物或植入物选自消化、生殖、心血管、泌尿、呼吸、上皮、结缔、神经元、内分泌、皮肤、平滑肌、骨骼肌组织或器官、或其部分或节段中的一种或多种。43.根据权利要求39的方法，其中所述组织或器官移植物或植入物包含具有模拟天然组织特性的皮肤替代物或工程化材料。44.根据权利要求43的方法，其中所述皮肤替代物或工程化材料包含无细胞的尸体皮肤基质、聚乳酸、透明质酸、聚乙醇酸、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯、硅酮、自体的培养的成纤维细胞、异体的培养的成纤维细胞、自体的培养的角质细胞、异体的培养的角质细胞、自体的培养的表皮、异体的培养的表皮、自体的培养的上皮、异体...

【专利技术属性】
技术研发人员：MB钱切洛尔，J瓦尔，B明纳里，
申请(专利权)人：匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]