溶液药用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有以下成分的溶液药用组合物：（ａ）４－氨基－５－氯－２－乙氧基－Ｎ－［［４－（４－氟苄基）－２－吗啉基］甲基］苯甲酰胺（化合物Ａ）或其生理学上可接受的盐、（ｂ）丙二醇、和（ｃ）水。通过本发明专利技术，能够提供作为注射剂、口服剂有用的含有化合物Ａ的溶液药用组合物。即能够提供溶解度和ｐＨ值都在所需范围内、且稳定性高的溶液药用组合物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种含有难溶于水的碱性药物的溶液药用组合物，具体地说是含有4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺作为活性成分、其溶解性和稳定性得到提高的溶液状态的药用组合物。
技术介绍
(±)-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺(以下称为莫沙必利)是选择性的5-羟色胺4受体激动剂，显示了良好的消化道运动促进作用(美国专利公报第4870074号公报)。特别是其柠檬酸盐·2水合物以改善伴随慢性胃炎的消化器官症状为目的已在实际中使用，含有2.5mg或5mg(莫沙必利为1.72mg或3.44mg)柠檬酸莫沙必利(无水物)的片剂在市场上有售。另外，莫沙必利(或其盐)对回流性食管炎、胃切除术后综合征、其他消化器官症状的治疗也有效。但是由于莫沙必利或其盐难溶于水，因此还没有含有莫沙必利或其盐的溶液制剂。为了将莫沙必利这类在水中难溶的碱性药物溶解于水溶液中制成溶液制剂，通常使用以下办法通过添加无机酸或者有机酸提高溶解度，或者是添加表面活性剂等。为了将莫沙必利按药效浓度调剂在溶剂中或者是制成制剂，需要考虑溶液保存本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有以下成分的溶液药用组合物：（ａ）４－氨基－５－氯－２－乙氧基－Ｎ－［［４－（４－氟苄基）－２－吗啉基］甲基］苯甲酰胺（以下称为化合物Ａ）或其生理学上可接受的盐、（ｂ）约１０ｗ／ｖ％～约９２ｗ／ｖ％的丙二醇、和（ｃ）形成溶液药用组合物所必需的量的水；。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-4-30 124694/20031.含有以下成分的溶液药用组合物(a)4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺(以下称为化合物A)或其生理学上可接受的盐、(b)约10w/v％～约92w/v％的丙二醇、和(c)形成溶液药用组合物所必需的量的水；2.权利要求1所述的溶液药用组合物，其pH值为约2～约5.5。3.权利要求1所述的溶液药用组合物，其中所述成分(b)为约10w/v％～约75w/v％的丙二醇。4.权利要求1所述的溶液药用组合物，其中所述成分(a)为一定量的化合物A或其生理学上可接受的盐，所述一定量是换算成化合物A时，化合物A的浓度达到约1mg/ml～约12mg/ml的量。5.权利要求1所述的溶液药用组合物，该组合物还含有(d)酸性物质。6.权利要求5所述的溶液药用组合物，其中所述酸性物质(d)为盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、甲磺酸、乳酸、乙酸、酒石酸和柠檬酸中的至少一种。7.权利要求1所述的溶液药用组合物，其中所述化合物A为外消旋体。8.权利要求1所述的溶液药用组合物，其中所述化合物A的生理学上可接受的盐为柠檬酸盐。9.权利要求1所述的溶液药用组合物，其中所述成分(a)为化合物A的柠檬酸盐2水合物。10.权利要求1所述的溶液药用组合物，其pH值为约2.5～约4.5，含有以下成分(a)换算成化合物A时浓度达到约1mg/ml～约10mg/ml的量的化合物A或其生理学上可接受的盐、(b)约20w/v％～约75w/v％的丙二醇、(c)形成溶液药用组合物所必需的量的水、和(d)至少一种选自甲磺酸、柠檬酸和盐酸的酸性物质。11.权利要求1所述的溶液药用组合物，其pH值为约3～约4，含有以下成分(a)换算成化合物A时浓度达到约1.5mg/ml～约5.5mg/ml的量的化合物A(外消旋体)的柠檬酸盐2水合物、(b)约25w/v％～约55w/v％的丙二醇、(c)形成溶液药用组合物所必需的量的水、和(d)至少一种选自甲磺酸、柠檬酸和盐酸的酸性物质。12.权利要求1所述的溶液药用组合物，其剂型为注射剂或口服剂。13.含有下述成分的用时调配制剂(i)含有...

【专利技术属性】
技术研发人员：桧垣胜，村上贵之，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]