一种含有神经节苷脂和三价铬的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含有神经节苷脂和三价铬的组合物及其在制备治疗糖尿病药物和食品中的应用。质量份数包括：神经节苷脂０．００１～１００００．０份，三价铬０．０１×１０↑［－３］～１００．０份。本发明专利技术构成以三价铬为核心，而以神经节苷脂为外膜的脂质体，以易化扩散的方式通过小肠黏膜，从而使机体对三价铬的吸收相对于单纯三价有机铬盐或三价铬螯合物的形式成倍提高。而三价铬是机体参与脂质和蛋白质代谢的多种酶的辅酶或辅基，在神经节苷脂吸收、转运和合成过程中也起到重要作用。本发明专利技术的组合物，能够发挥神经节苷脂和三价铬的协同和增强效应，在预防和综合治疗糖尿病上更具效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有神经节苷脂的组合物和应用。
技术介绍
糖尿病(diabetes mellitus)是一组常见的代谢内分泌病，分原发性及继发性两类。前者占绝大多数，有遗传倾向，其基本病理生理为绝对或相对胰岛素分泌不足和胰高血糖素活性增高所引起的代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等，严重时常导致酸碱平衡失常；其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常。糖尿病性神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，发生率70％以上，以周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)最多见。部分病人可伴有植物神经、颅神经损害，后期可出现运动神经受累表现，亦可合并发生糖尿病足而严重影响病人的生活质量，甚而致残。因此，其防治受到医学界的重视。神经节苷脂是一类含唾液酸的糖鞘脂，主要包括单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)、一唾液酸四己糖神经节苷脂(GD1a)、二唾液酸四己糖神经节苷脂(GD1b)、三唾液酸四己糖神经节苷脂(GT1b)以及GM3、GD3、GQ1b等形式，这里所指的神经节苷脂可以是其中的一种或多种的混合物。其可药用盐，例如神经节苷脂钠等；在食品药品工业领域，目前已有成熟的从动物组织中提取神经节苷脂的技术和进一步分离纯化的技术，例如中国专利01132052.4，已经有含神经节苷脂的保健食品上市，其工艺配方还申请了中国专利，例如中国专利93112578，公开了一种含神经节苷脂为主的脑保健品，中国专利95111569，公开了一种含神经节苷脂为主的糖脂类物质的生产方法。神经节苷脂的生理学功能有1.经离体神经细胞培养和外科神经去势的动物模型证实，外源性神经节苷脂与细胞膜结合后能增加神经生长因子的功能，促进神经生长，加速神经支配功能的恢复。增加感觉神经、交感神经和中枢胆碱能神经元轴索生长的营养作用；2.经在体动物实验，发现神经节苷脂促进神经生长，加速受损神经恢复；3.离体和在体实验均显示，外源神经节苷脂能平稳进入细胞膜，同时激活细胞膜上的钠-钾-ATP酶的活性，该酶的活化是信息传递的基础；4.动物实验显示，神经节苷脂具有周围神经镇痛作用。5.神经节苷脂通过抑制细胞内脂褐素的形成，有抗氧化和延缓衰老的作用。6.神经节苷脂可以缓解代谢性疾病特别是糖尿病引起的周围神经病变，因而对糖尿病导致的并发症有疗效。神经节苷脂在神经冲动传递和神经受体的功能方面起重要作用。神经节苷脂能渗透到周围神经的细胞膜内，激活有关酶类，促进神经细胞修复。铬(Cr)是一种过渡性金属元素，其化合价有二、三、六价。三价铬(Cr3+)是一种安全的具有生理意义的机体必需微量元素，主要生理作用是通过强化胰岛素功能而影响碳水化合物、脂类机蛋白质的代谢。三价铬作为葡萄糖耐受因子(GTF)的成分协同和增强胰岛素的作用，参与糖、脂类、蛋白质和核酸代谢，进而影响动物的生长、繁殖和胴体品质。因而，三价铬是动物必需的营养元素之一。参与葡萄糖和脂类的代谢，促进动物的生长发育。铬的基本生理功能之一是作为葡萄糖耐受因子(GTF)不可缺乏的成分。中国专利98807961.5，公开了用铬/生物素治疗II型糖尿病，中国专利01120401.X，公开了生产富含α-亚麻酸、卵磷脂、三价铬的降糖冲剂的方法。铬在糖尿病方面的作用在于三价铬是鸟苷酸环化酶的辅酶，是其电子传递链的一个环节，三价铬的缺乏会导致鸟苷酸环化酶的活性减低，而后者是细胞信号传导途径的重要组成部分，起到第二信使的作用。在胰岛素与细胞膜上的相应受体结合后，通过信号传导途径，诱导细胞表达更多的胰岛素受体，可以被看作是胰岛素功能的正反馈作用。相反，当三价铬缺乏时，这种正反馈调节就会下调，从而影响胰岛素的生理作用，这也是目前三价铬在抗糖尿病机制中最新认识。由于这种信号的传导机制是控制胰岛素受体表达的关键，相当于电源的开关，因此在胰岛素对细胞的生物学作用方面几乎是零和一百的差别。目前文献所披露的技术，均分别以神经节苷脂和三价铬为主要成分的食品和药物，如何将神经节苷脂与三价铬组合，使其发挥协同效应，提高糖尿病的预防和综合治疗效果，是一个值得探讨的课题。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题之一是提供一种含有神经节苷脂和三价铬的组合物及其应用，以满足人们的需要。本专利技术需要解决的技术问题之二是公开所述组合物在制备治疗和预防糖尿病的食品和/或药物中的应用。本专利技术需要解决的技术问题之三是公开所述组合物在制备治疗降低血糖、改善糖耐量异常的食品或药物中的应用。本专利技术的组合物的质量份数包括神经节苷脂0.001～10000.0份，三价铬0.01×10-3～100.0份；较优选含量为神经节苷脂0.1～100.0份，三价铬0.1～10.0份；更优选含量为神经节苷脂1.0～60.0份，三价铬0.15～0.2份。所说的三价铬来源于三价有机铬、富三价铬的生物材料和用三价铬含量较高的动、植物或微生物等为原材料制备的富三价铬原料。其中三价有机，是指三价铬的有机盐(例如吡啶酸铬、吡啶羧酸铬等)，或是与有机螯合剂形成的螯合物(例如乙二胺四乙酸铬、柠檬酸铬等)，或三价铬与蛋白质、多糖的结合物；其中富三价铬的生物材料，是指富铬酵母、富铬鸡蛋黄等。植物饲料中铬的含量为0.1-1.0mg/kg，禾谷类籽实、糠麸、块根(茎)饲料和啤酒酵母是动物天然有机铬的良好来源。但这些饲料中铬的含量受植物的种类、土壤、加工等因素的影响。动物体内存在的铬主要是毒性小的三价铬，含量为1-10mg/kg，分布于肝、脑、肾、血液、皮肤、骨胳、睾丸、胸腺等细胞代谢剧烈的组织中。猪肝中含铬为0.89mg/kg，猪脑中含量为1.02mg/kg。正常牛奶中含铬5-16μg/kg，初乳中含量约为常乳中的5倍。吡啶酸铬(C18H12N306Cr)是动物对有机铬吸收形式之一，吸收入血的铬由血液中运铁蛋白转运，广泛分布于机体各组织器官中。当对动物的肝、脑和肠等组织进行加工处理后，可以用脂质体的形式获得三价铬的蛋白或与多糖结合物。按照本专利技术更优选的技术方案，最好再加入质量份数为0.001～10000.0份的类黄酮物质及其衍生物和/或质量份数为0.001～10000.0份的肌醇类物质。类黄酮物质是指2个苯环通过碳链相互联结而成的一系列化合物，目前已经分离的有4000余种，按结构可分为13类，包括黄酮类、耳酮类、异黄酮、黄酮醇、异黄酮醇、黄烷酮、异黄烷酮、查儿酮等。天然状态的类黄铜物质多为上述母体化合物的衍生物，常见的衍生物有甲基化、亚硫化等，天然游离的类黄酮物质不多，大多数糖基化后以苷类形式存在。这里所指的类黄酮物质及其衍生物是来源于植物和食物中的一类物质。肌醇类物质是指肌醇或肌醇磷酸，属亲脂肪性的维生素B族中的一种，这两种化学物质分别以肌醇六磷酸钙镁脂的形式存在于谷物的种子、胚芽和表皮中。加入类黄酮和/或肌醇类物质后，可以通过抑制α-葡萄糖苷酶，使组合物能更有效的发挥降糖作用，并能明显降低神经节苷脂和三价的用量。本专利技术的组合物可采用常规的物理混合方法进行制备。本专利技术组合物按照本专业技术人员熟知的方法制成适宜不同给药途径的剂型，例如适合服用的剂型，片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂等，适合胃肠外给药途径的剂型，注射剂、静脉输注剂、脂质体稀释组合物等剂型。应理解根据在实际工艺过程中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有神经节苷脂和三价铬的组合物，其特征在于，质量份数包括：神经节苷脂０．００１～１００００．０份，三价铬０．０１×１０↑［－３］～１００．０份。

【技术特征摘要】
1.一种含有神经节苷脂和三价铬的组合物，其特征在于，质量份数包括神经节苷脂0.001～10000.0份，三价铬0.01×10-3～100.0份。2.根据权利要求1所述的含有神经节苷脂和三价铬的组合物，其特征在于，质量份数包括神经节苷脂0.1～100.0份，三价铬0.1～10.0份。3.根据权利要求1所述的含有神经节苷脂和三价铬的组合物，其特征在于，质量份数包括神经节苷脂1.0～60.0份，三价铬0.15～0.2份。4.根据权利要求1、2或3所述的含有神经节苷脂和三价铬的组合物，其特征在于，三价铬包括三价有机铬、富三价铬的生物材料和用三价铬含量较高的动、植物或微生物等为原材料制备的富三价铬原料。其中三价有机，是指三价铬的有机盐或是与有机螯合剂形成的螯...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜士明，
申请(专利权)人：杜士明，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]