包括S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯和HMGCOA还原酶抑制造技术

本发明专利技术提供了一种组合，它包括：（ａ）Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯或其活性形式的前体药物；和（ｂ）至少一种ＨＭＧ　　ＣｏＡ还原酶抑制剂。本发明专利技术还提供了包括上述活性组分的药物组合物、包装和试剂盒以及用于治疗和预防心血管病症的方法，该方法涉及上述活性组分的应用。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于治疗或预防心血管病症的组合、药物组合物和方法。
技术介绍
与总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇浓度升高相关的高脂血病症是冠心病，且特别是动脉粥样硬化的主要危险因素。另外大量研究已经证实高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的低血浆浓度是发展动脉粥样硬化的强大危险因素。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(即HMG CoA还原酶)是肝脏中发挥产生胆固醇作用的酶。已经证实用HMG CoA还原酶抑制剂(即″他汀类药物(statins)″)抑制HMG CoA还原酶可通过减少胆固醇产生和加速胆固醇吸收而降低血液中的胆固醇水平。胆固醇酯转移蛋白(CETP)是促进血液中各种脂蛋白之间胆固醇酯类和甘油三酯类运动的血浆蛋白。CETP使胆固醇酯从HDL运动到含有ApoB的脂蛋白颗粒(包括VLDL、IDL和LDL)具有降低HDL胆固醇和增加LDL胆固醇的作用。已经证实抑制CETP活性可通过升高血浆HDL胆固醇和降低血浆LDL胆固醇而有效改变血浆(plasmid)HDL/LDL之比。已经证实S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯为人(de Grooth等《循环》(Circ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合，包括：（ａ）Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］２－甲基丙硫代酸酯或在体内形成Ｓ－［２－（［［１－（２－乙基丁基）环己基］羰基］氨基）苯基］硫醇的前体药物；和（ｂ）至少一种ＨＭＧ　　ＣｏＡ还原酶抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-5-2 60/467,418;US 2003-5-16 60/471,495;US 1.一种组合，包括(a)S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；和(b)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂。2.权利要求1所述的组合，包括(a)S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯；和(b)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂。3.权利要求1所述的组合，包括(a)在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；和(b)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂。4.权利要求1-3中任何一项的组合，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂选自由阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀及其药学上可接受的盐和水合物组成的组。5.权利要求4所述的组合，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为阿托伐他汀钙、普伐他汀钠、氟伐他汀钠、辛伐他汀、洛伐他汀或罗苏伐他汀钙。6.利要求1-3中任何一项的组合，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为匹伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。7.药物组合物，包括(a)S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；(b)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂；和(c)一种或多种药学上可接受的载体。8.权利要求7所述的药物组合物，包括(a)S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯；(b)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂；和(c)一种或多种药学上可接受的载体。9.权利要求7所述的药物组合物，包括(a)在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；(b)至少一种HMGCoA还原酶抑制剂；和(c)一种或多种药学上可接受的载体。10.权利要求7-9中任何一项的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂选自由阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀及其药学上可接受的盐和水合物组成的组。11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为阿托伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。12.权利要求10所述的药物组合物，其中阿托伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约10mg-约80mg。13.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为普伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。14.权利要求13所述的药物组合物，其中普伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约10mg-约40mg。15.权利要求14所述的药物组合物，其中普伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量约为40mg。16.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为氟伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。17.权利要求16所述的药物组合物，其中氟伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约20mg-约80mg。18.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为辛伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。19.权利要求18所述的药物组合物，其中辛伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约5mg-约80mg。20.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。21.权利要求20所述的药物组合物，其中洛伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约10mg-约60mg。22.权利要求10所述的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。23.权利要求22所述的药物组合物，其中罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约10mg-约40mg。24.权利要求7-9中任何一项的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为匹伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。25.权利要求24所述的药物组合物，其中匹伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物的存在量为约1mg-约80mg。26.权利要求7、8和10-25中任何一项的药物组合物，其中S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯的存在量为约100mg-约300mg。27.包括分开的剂量单位的包装，其中(a)至少一种剂量单位包括S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；且(b)至少另一种剂量单位包括HMG CoA还原酶抑制剂。28.权利要求27所述的包装，其中(a)至少一种剂量单位包括S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯；且(b)至少另一种剂量单位包括HMG CoA还原酶抑制剂。29.权利要求27所述的包装，其中(a)至少一种剂量单位包括在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物；且(b)至少另一种剂量单位包括HMG CoA还原酶抑制剂。30.权利要求27-29中任何一项的包装，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂选自由阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀及其药学上可接受的盐和水合物组成的组。31.权利要求30所述的包装，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为阿托伐他汀钙、普伐他汀钠、氟伐他汀钠、辛伐他汀、洛伐他汀或罗苏伐他汀钙。32.权利要求27-31中任何一项的包装，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂在其剂量单位中的存在量为约5mg-约80mg。33.权利要求27-29中任何一项的包装，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂为匹伐他汀或其药学上可接受的盐和/或水合物。34.权利要求33所述的包装，其中匹伐他汀在其剂量单位中的存在量为约1mg-约80mg。35.权利要求27、28和30-34中任何一项的包装，其中S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯在其剂量单位中的存在量为约100mg-约300mg。36.一种试剂盒，包括(a)第一种药物组合物，该组合物包括治疗有效量的(i)S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物和(ii)药学上可接受的载体；(b)第二种药物组合物，该组合物包括(i)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂和(ii)药学上可接受的载体；(c)处方信息；和(d)容器，其中所述第一种和第二种药物组合物可以相同或不同，且其中处方信息包括有关S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]2-甲基丙硫代酸酯或在体内形成S-[2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：浦田泰生，星野庄治，河村仁，冈本浩史，古川升，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]