药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物包含（１）药理活性物质、（２）药物吸收促进剂和（３）牛磺酸化合物或多胺。牛磺酸化合物具有抑制或预防肠粘膜损害的作用，因此向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加牛磺酸化合物可抑制或预防肠粘膜损害。多胺促进药理活性物质的吸收性，因此向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加多胺可减小药物吸收促进剂的剂量，因此抑制或预防肠粘膜损害。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物。
技术介绍
药物吸收促进剂通常被添加到含有药理活性物质的药物中以促进药理活性物质的吸收(例如，参见Crit.Rev.Ther.Drug Carrier Syst.，S.Muranishi，7卷，1-33页，1990年等)。然而，含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物具有副作用，即，损害小肠、大肠、直肠等的肠粘膜等(例如，参见E.S.Swenson，W.B.Milisen，W.Curatolo，Pharm.Res.，11卷(8期)，1132-1141页，1994年等)。这些副作用是由药物吸收促进剂引起的。为减少这种副作用的发生，药物吸收促进剂的量必须尽可能的低。然而，当药物吸收促进剂的量减少时，其促进药理活性物质吸收的作用也变弱。为试图克服这种缺点，向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加精氨酸等氨基酸(参见Y.Kinouchi，N.Yata，Biol.Phar.Bull.，19卷(3期)，375-378页，1996年)。添加氨基酸在某种程度上可预防肠粘膜损害，然而其效果不令人满意。因此，需要开发能进一步抑制肠粘膜损害的药物组合物。已知多胺具有促进婴儿消化道成熟的作用(日本未审查专利申请1998-262607)，已知多胺通过抑制胃酸分泌而具有保护胃粘膜的作用(日本未审查专利申请1983-131914)。然而上述申请既未教导也未暗示多胺促进分子量约为1000或更小的低分子量药理活性物质的吸收。进一步地，时至今日也没有报道关于使用多胺来促进肠道中药理活性物质吸收的例子。专利技术公开本专利技术的目的是提供基本上不引起肠粘膜损害的药物组合物。本专利技术人进行了广泛的研究，发现通过向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加牛磺酸化合物或多胺可完成上述目的。也就是说，本专利技术人发现牛磺酸化合物可抑制或预防由药物吸收促进剂的副作用所引起的肠粘膜损害。本专利技术人也发现多胺促进吸收剂的药物吸收促进作用，因此药物吸收促进剂和多胺并用可减少所需的药物吸收促进剂的量，因此，由药物吸收促进剂的副作用所引起的肠粘膜损害可被抑制或预防。基于该发现而完成本专利技术。1.本专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物包含(1)药理活性物质，(2)药物吸收促进剂和(3)牛磺酸化合物或多胺。2.本专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物包含药理活性物质、药物吸收促进剂和牛磺酸化合物。3.本专利技术提供第二项所述的药物组合物，其中药理活性物质是选自茶碱、西洛他唑(Cilostazol)、格帕沙星(Grepafloxacin)、卡替洛尔(Carteolol)、丙卡特罗(Procaterol)、瑞巴匹特(Rebamipide)、阿立哌唑(Aripiprazole)、5-氟尿嘧啶、双氯芬酸(Diclofenac)、环孢菌素、硝苯吡啶(Nifedipine)、酚红、Tolvaptan、干扰素-α、干扰素-β、维司力农(Vesnarinone)、那氟沙星(Nadifloxacin)、Toborinone、pranidipine、头孢唑啉(Cefazolin)、丁丙诺啡(Buprenorphine)、普罗布考(Probucol)、γ-谷维素、1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮单甲磺酸盐、4-(N-甲基-2-苯乙氨基)-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐一水合物、(±)-5-二甲氨基-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-苯并氮杂盐酸盐、6-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-羧酸、普伐他汀钠(Mevalotin)、乐松(Loxonin)、必洛斯(Blopress)、倍欣(Basen)、达克普隆(Takepron)、泛司博林(Pansporin)、Certa、马尼地平二盐酸盐(Calslot)、络活喜(Norvasc)、阿伐他丁(Lipitor)、多沙唑嗪甲磺酸盐(Cardenalin)、万艾可(Viagra)、可乐必妥(Cravit)、噻氯匹定(Panaldine)、法莫替丁(Gaster)、哈乐(Harnal)、尼卡地平(Perdipine)、施维舒(Selbex)、维生素K2(Glakay)、爱忆欣(Aricept)、辛伐他汀(Lipovas)、氯沙坦钾(Nu-Lotan)、依拉普利马来酸盐(Renivace)、头孢卡品(Flomox)、氟氧头孢钠(Flumarin)、头孢克洛(Kefral)、甲哌噻庚酮(Zaditen)、疗霉舒(Lamisil)、重组人红细胞生成素(Epogin)、头孢狄尼(Cefzon)、色甘酸钠(Intal)和尼伐地尔(Nivadil)的至少一种。4.本专利技术提供第2项所述的药物组合物，其中药物吸收促进剂是选自胆汁酸碱金属盐和C6-20脂肪酸碱金属盐的至少一种。5.本专利技术提供第2项所述的药物组合物，其中药物吸收促进剂是选自胆汁酸碱金属盐和C6-13脂肪酸碱金属盐的至少一种。6.本专利技术提供第4项所述的药物组合物，其中药物吸收促进剂是选自牛磺胆酸碱金属盐和月桂酸碱金属盐的至少一种。7.本专利技术提供第2项所述的药物组合物，其中牛磺酸化合物是牛磺酸。8.本专利技术提供一种与含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物并用的肠粘膜保护剂，该肠粘膜保护剂含有牛磺酸化合物。9.本专利技术提供第8项所述的肠粘膜保护剂，其中牛磺酸化合物是牛磺酸。10.本专利技术提供一种用于抑制或预防由药物吸收促进剂所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加牛磺酸化合物。11.本专利技术提供一种用于抑制或预防由药物吸收促进剂所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括将含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物与含有牛磺酸化合物的肠粘膜保护剂一同给药。12.本专利技术提供一种用于抑制或预防由给用含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括对需要抑制或预防这样的肠粘膜损害的患者给用牛磺酸化合物。13.本专利技术提供牛磺酸化合物在制造与含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物并用的肠粘膜保护剂中的应用。14.本专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物含有药理活性物质、药物吸收促进剂和多胺。15.本专利技术提供第14项所述的药物组合物，其中药物吸收促进剂是增溶剂。16.本专利技术提供第14项所述的药物组合物，其中药理活性物质是选自茶碱、西洛他唑、格帕沙星、卡替洛尔、丙卡特罗、瑞巴匹特、阿立哌唑、5-氟尿嘧啶、双氯芬酸、环孢菌素、硝苯吡啶、酚红、Tolvaptan、干扰素-α、干扰素-β、维司力农、那氟沙星、Toborinone、pranidipine、头孢唑啉、丁丙诺啡、普罗布考、γ-谷维素、1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮单甲磺酸盐、4-(N-甲基-2-苯乙氨基)-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐一水合物、(±)-5-二甲氨基-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-苯并氮杂盐酸盐、6-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-羧酸、普伐他汀钠、乐松、必本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物并用的肠粘膜保护剂，该肠粘膜保护剂含有牛磺酸化合物。

【技术特征摘要】
JP 2001-6-14 2001-180373;JP 2001-9-28 2001-2988391.一种与含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物并用的肠粘膜保护剂，该肠粘膜保护剂含有牛磺酸化合物。2权利要求1所述的肠粘膜保护剂，其中牛磺酸化合物是牛磺酸。3.一种用于抑制或预防由药物吸收促进剂所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括向含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物中添加牛磺酸化合物。4.一种用于抑制或预防由药物吸收促进剂所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括将含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物与含有牛磺酸化合物的肠粘膜保护剂一同给用。5.一种用于抑制或预防由给用含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物所引起的肠粘膜损害的方法，该方法包括对需要抑制或预防这样的肠粘膜损害的患者给用牛磺酸化合物。6.牛磺酸化合物在制造与含有药理活性物质和药物吸收促进剂的药物组合物并用的肠粘膜保护剂中的应用。7.一种药物组合物，该药物组合物包含选自茶碱、西洛他唑、格帕沙星、卡替洛尔、丙卡特罗、瑞巴匹特、阿立哌唑、5-氟尿嘧啶、双氯芬酸、环孢菌素、硝苯吡啶、酚红、Tolvaptan、干扰素-α、干扰素-β、维司力农、那氟沙星、Toborinone、pranidipine、头孢唑啉、丁丙诺啡、普罗布考、γ-谷维素、1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮单甲磺酸盐、4-(N-甲基-2-苯乙氨基)-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐一水合物、(±)-5-二甲氨基-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-苯并氮杂盐酸盐、6-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-羧酸、普伐他汀钠、乐松、必洛斯、倍欣、达克普隆、泛司博林、Certa、马尼地平二盐酸盐、络活喜、阿伐他丁、多沙唑嗪甲磺酸盐、万艾可、可乐必妥、噻氯匹定、法莫替丁、哈乐、尼卡地平、施维舒、维生素K2、爱忆欣、辛伐他汀、氯沙坦钾、依拉普利马来酸盐、头孢卡品、氟氧头孢钠、头孢克洛、甲哌噻庚酮、疗霉舒、重组人红细胞生成素、头孢狄尼、色甘酸钠和尼伐地尔的至少一种药理活性物质；药物吸收促进剂；和多胺。8.权利要求7所述的药物组合物，其中药物吸收促进剂是增溶剂。9.一种药物组合物，该药物组合物包含药理活性物质；选自胆...

【专利技术属性】
技术研发人员：木村聪城郎，桧垣和孝，三宅正晃，南孝则，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]