他克莫司固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术属化学制药领域，具体涉及一种免疫抑制剂他克莫司固体分散体及其制备方法。本发明专利技术采用他克莫司为药物活性成分，加入载体材料，分别采用溶剂法、溶剂－熔融法、冷冻干燥法制备他克莫司固体分散体，固体分散体进一步制成胶囊剂。本发明专利技术能增大药物溶解度和溶出速度，药物在水中的溶解度比原料药物提高５～５００倍，在溶出介质中４５分钟累积溶出百分率则大大提高，能提高药物在体内的吸收。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属化学制药领域，具体涉及一种化合物他克莫司固体分散体及其制备方法。
技术介绍
他克莫司(英文名Tacrolimus)其化学名称为[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E*，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环三炔-1，7，20，21(4H，23H)-四酮。分子式C44H69NO12，分子量804.03，具有下述化学结构 他克莫司是1979年从日本筑波地区土壤中一种链霉菌株发酵产物中分离出来的23环大环内酯类抗生素(红霉素族)，水溶性很差，易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂；不易通过胃肠道吸收，动物试验显示，本品吸收很差。他克莫司是强效免疫抑制剂，主要用于器官和组织移植前后治疗机体的排斥反应，具有与环孢霉素A(本文档来自技高网...

【技术保护点】
他克莫司固体分散体，其特征是由药物活性成分他克莫司和载体材料组成，所述的药物与载体材料的重量比为１∶５～１∶２０；所述载体材料选自泊洛沙姆１８８（Ｆ６８）、聚维酮ＰＶＰｋ２９／３２、硬脂酸聚烃氧（４０）酯（Ｓ４０）或羟丙甲纤维素（ＨＰＭＣ　　Ｅ３）。

【技术特征摘要】
1.他克莫司固体分散体，其特征是由药物活性成分他克莫司和载体材料组成，所述的药物与载体材料的重量比为1∶5～1∶20；所述载体材料选自泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVPk29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)或羟丙甲纤维素(HPMC E3)。2.按权利要求1所述的他克莫司固体分散体的制备方法，其特征是通过溶剂法或溶剂-熔融法或冷冻干燥法制备。3.按权利要求2的制备方法，其中溶剂法，通过下述步骤，取他克莫司与载体材料，投料比为1∶5～1∶20，加入有机溶剂搅拌使溶解；于旋转蒸发仪上蒸去大部分溶剂，水浴温度50℃，按投料量确定蒸发时间0.5～4h；冷冻放置6h，真空干燥24～48h，干燥物研磨，过80目筛得粉末。4.按权利要求3的制备方法，其中所述有机溶剂选自无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇，所述载体材料选自聚维酮或羟丙甲纤维素。5.按权利要求2的制备方法，其中溶剂-熔融法，通过下述步骤，取载体材料，于50℃水浴中加热使其熔融，滴加有机溶剂无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇溶解的他克莫司，...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾希平，裴元英，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]