式（Ⅰ），式（Ⅱ）（式中，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、或低级炔基，Ｒ↑［４］表示环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↑［５］或式（Ⅱ）），本发明专利技术提供制剂特性（例如硬度、崩解性、溶出性、稳定性等）优异的含有化合物（Ⅰ）表示的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素的固体制剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及含有黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐的固体制剂。
技术介绍
已知后述式(I)表示的黄嘌呤衍生物[以下称为化合物(I)]或其药理学上允许的盐显示腺苷A2受体拮抗作用，对基于腺苷A2受体的功能亢进作用的各种疾病，例如帕金森病、老年痴呆症、抑郁病等治疗等有用(例如，欧洲专利第0590919号说明书等)。另外，已知例如含有乳糖、马铃薯淀粉、羟丙基纤维素以及(E)-8-(3，4-二甲氧基苯乙烯基)-1，3-二乙基-7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮(以下，称为化合物1)的片剂等(特开平6-211856号公报)。但是，在如特开平6-211856号公报中记载的那样的包含具有一般组成的化合物(I)或其药理学上允许的盐的固体制剂，作为其制剂特性存在下述问题(a)硬度不足，(b)崩解时间长，(c)具有溶出延迟的倾向，(d)稳定性差等，希望开发克服了这些问题的含有化合物(I)或其药理学上允许的盐的固体制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供制剂特性(例如硬度、崩解性、溶出性、稳定性等)优异的含有化合物(I)或其药理学上允许的盐的固体制剂。本专利技术涉及以下(1)-(22)。(1)固体制剂，含有式(I)表示的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素， 式(I) [式中，R1，R2和R3相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、或低级炔基，R4表示环烷基、-(CH2)n-R5(其中R5表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基，n表示0-4的整数)、或者式(II) (其中，Y1和Y2相同或不同，表示氢原子、卤素、或低级烷基，Z表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基)。(2)根据上述(1)所述的固体制剂，其中R4是式(II) (其中Y1，Y2和Z各自与前述同义)。(3)根据上述(2)所述的固体制剂，其中Y1和Y2是氢原子。(4)根据上述(2)或(3)所述的固体制剂，其中Z为取代或非取代的芳基或者式(III) (其中，R6表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氨基，m表示1-3的整数)。(5)固体制剂，含有式(IA)表示的(E)-8-(3，4-二甲氧基苯乙烯基)-1，3-二乙基-7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素。 (6)根据上述(1)-(5)的任一项所述的固体制剂，其中，含有糖类。(7)根据上述(6)所述的固体制剂，其中，糖类的含量相对于微晶纤维素1.0重量份为1.0-9.0重量份。(8)根据上述(6)所述的固体制剂，其中，糖类的含量相对于微晶纤维素1.0重量份为1.0-5.0重量份。(9)根据上述(6)所述的固体制剂，其中，糖类的含量相对于微晶纤维素1.0重量份为1.5-3.0重量份。(10)根据上述(6)-(9)的任一项所述的固体制剂，其中，糖类是乳糖、白糖、葡萄糖、环糊精或甘露醇。(11)根据上述(6)-(9)的任一项所述的固体制剂，其中，糖类是乳糖。(12)根据上述(1)-(11)的任一项所述的固体制剂，其中，含有粘合剂。(13)根据上述(12)所述的固体制剂，其中，粘合剂是羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、或聚乙烯醇。(14)根据上述(12)所述的固体制剂，其中，粘合剂是聚乙烯醇。(15)根据上述(13)-(14)的任一项所述的固体制剂，其中，粘合剂的含量为固体制剂的总重量的0.1-10.0％。(16)根据上述(1)-(15)的任一项所述的固体制剂，其中，含有崩解剂。(17)根据上述(16)所述的固体制剂，其中，崩解剂是交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、或羧甲基淀粉钠(Sodium Starch Glycolate)。(18)根据上述(16)所述的固体制剂，其中，崩解剂是交联聚维酮。(19)根据上述(16)-(18)的任一项所述的固体制剂，其中，崩解剂的含量为固体制剂总重量的0.5-20.0％。(20)根据上述(1)-(19)的任一项所述的固体制剂，其中，固体制剂的剂型是片剂。(21)根据上述(1)-(20)的任一项所述的固体制剂，其中，固体制剂是薄膜包衣的固体制剂。(22)固体制剂中的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐的稳定化方法，其特征为在含有式(I)表示的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐的固体制剂中存在微晶纤维素， (其中，R1，R2，R3及R4分别与前述的意义相同)。式(I)的各基团的定义中，作为低级烷基以及低级烷氧基的低级烷基部分，可举出例如直链或支链的碳数1-6的烷基，具体地，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等。作为低级链烯基，可举出例如直链或支链的碳数2-6的链烯基，具体地，可举出乙烯基、烯丙基、甲基丙烯基(methacryl)、巴豆基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基等。作为低级炔基，可举出例如直链或支链的碳数2-6的炔基，具体地，可举出乙炔基、炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、4-戊炔基、2-己炔基、5-己炔基、4-甲基-2-戊炔基等。作为环烷基，可举出碳数3-8的环烷基，具体地，可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。卤素指的是氟、氯、溴、碘各原子。作为芳基，可举出碳数6-14的芳基，具体地可举出苯基、萘基、蒽基等。作为杂环基，可举出例如含有选自氮原子、氧原子、硫原子中至少1个原子的5员或6员单环杂环基、3-8员环稠合的二环或三环且含有选自氮原子、氧原子、硫原子中至少1个原子的稠环性杂环基等，具体地，可举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡喃基、硫代吡喃基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、嘌呤基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基、2-氧代苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)、1，4-苯并二噁烷基、3，4-二氢-2H-1，5-benzodioxepinyl，吲唑基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘亚甲基吖嗪基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、吡唑基、喹唑啉基、噌啉基、三唑基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、二氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢苯并吡喃基等。作为取代芳基以及取代杂环基中的取代基，相同或不同，可举出例如取代数为1-3的，具体地，低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羟基、取代或非取代的低级烷氧基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳烷基、芳烷氧基、芳基、芳氧基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、酰基、酰氧基、芳基烷酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、磺基、低级烷氧基磺酰基、低级烷基氨磺酰基、二低级烷基氨磺酰基等。这里所示的低级烷基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基磺酰基、低级烷基氨磺酰基、以及二低级烷基氨磺酰基的低级烷基部分，与前述的低级烷基同义，卤素、低级链烯基以及低级炔基各自与前述同义。二低级烷基氨基、二低级烷基氨基甲酰基以及二低级烷基氨磺酰基的二个低级烷基部分各自可以相同本文档来自技高网...
【技术保护点】
固体制剂，含有式（Ⅰ）表示的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素，式（Ⅰ）＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、或低级炔基，Ｒ↑［４］表示环烷 基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↑［５］（其中Ｒ↑［５］表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基，ｎ表示０－４的整数）或者式（Ⅱ）＊＊＊（Ⅱ）其中，Ｙ↑［１］和Ｙ↑［２］相同或不同，表示氢原子、卤素、或低级烷基，Ｚ 表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-7-17 198434/20031.固体制剂，含有式(I)表示的黄嘌呤衍生物或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素，式(I) 式中，R1，R2和R3相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、或低级炔基，R4表示环烷基、-(CH2)n-R5(其中R5表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基，n表示0-4的整数)或者式(II) 其中，Y1和Y2相同或不同，表示氢原子、卤素、或低级烷基，Z表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基。2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中R4是式(II) 其中Y1，Y2和Z各自与前述同义。3.根据权利要求2所述的固体制剂，其中Y1和Y2是氢原子。4.根据权利要求2或3所述的固体制剂，其中Z为取代或非取代的芳基或者式(III) 其中，R6表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氨基，m表示1-3的整数。5.固体制剂，含有式(IA)表示的(E)-8-(3，4-二甲氧基苯乙烯基)-1，3-二乙基-7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮或其药理学上允许的盐以及微晶纤维素。6.根据权利要求1-5的任一项所述的固体制剂，其中含有糖类。7.根据权利要求6所述的固体制剂，其中，糖类的含量相对于微晶纤维素1.0重量份为1.0-9.0重量份。8.根据权利要求6所述的固体制剂，其中，糖类的含量相对于微晶纤维素1.0重量份为1.0-5.0重量份。9.根据权利要求6所述的固体制剂，其中，糖类的...
【专利技术属性】
技术研发人员：内田晶博，石川康裕，上野靖彦，梶喜一朗，鸟取恒彰，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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