芳维甲酸及芳维甲酸乙酯的合成方法及在制药中的应用技术

本发明专利技术涉及芳维甲酸及芳维甲酸乙酯的合成方法及在制药中的应用。芳维甲酸乙酯的合成方法，将［１－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－乙基］－三苯溴化膦、对乙氧基羰基苯甲醛加入异丙醇中合成Ｐ－［（Ｅ）－２－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）丙烯基］－苯甲酸乙酯；芳维甲酸的合成方法，将合成的芳维甲酸乙酯，加入乙醇中合成Ｐ－［（Ｅ）－２－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）丙烯基］－苯甲酸。具有合成时间缩短，成本降低，产品质量好的优点；制成胶囊，用于治疗寻常型银屑病、脓疱型银屑病、鱼鳞病中疗效显著。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学物质的一种合成方法及药物的应用，具体涉及芳维甲酸及芳维甲酸乙酯的合成方法及在制药中的应用。
技术介绍
1979年7月4日，英国发布了名称为“芪衍生物”、申请号为No.7849418的专利申请。该专利申请公开了一种芪衍生物的制备方法，申请人认为按此方法可以制备出数百种甚至上千种的衍生物。由于所包含的衍生物太多，只对制备少量的衍生物作了原则性的指导，因此，对每一种具体的衍生物而言，就不够详细和具体。在该专利申请的示例中也提及到芳维甲酸、即P-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)丙烯基]-苯甲酸和芳维甲酸乙酯、即P-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)丙烯基]-苯甲酸乙酯的制备，但是，没有具体的工艺流程。完全按照该专利申请公开的技术方案，有的目标化合物不可能合成，因而必须对该工艺加以改进。在该专利申请中，公开了芪衍生物具有药效价值可用作局部和系统治疗良性和恶性肿瘤，以及系统和局部预防这些病况恶化前对人体的损害；还可用治疗痤疮、牛皮癣和其它皮肤病、风湿性关节炎；还可以用于控制与炎症或变性或转化相关的粘膜疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】
芳维甲酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：将［１－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－乙基］－三苯溴化膦、对乙氧基羰基苯甲醛加入异丙醇中，通入氮气，加热至６５℃时，加入乙醇和金属钠，反应后除去溶剂；在剩余 物中加入甲醇，分离出固体即为Ｐ－［（Ｅ）－２－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）丙烯基］－苯甲酸乙酯，简称芳维甲酸乙酯或芳维Ａ酸乙酯（Ａｒｏｔｉｎｏｉｄｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ）；粗品溶解于正己烷中，除去大部 分正己烷，加入乙醇，析出物即精品，熔点为９８～９９℃，其结构式为：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1.芳维甲酸乙酯的合成方法，包括以下步骤将[1-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-乙基]-三苯溴化膦、对乙氧基羰基苯甲醛加入异丙醇中，通入氮气，加热至65℃时，加入乙醇和金属钠，反应后除去溶剂；在剩余物中加入甲醇，分离出固体即为P-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)丙烯基]-苯甲酸乙酯，简称芳维甲酸乙酯或芳维A酸乙酯(Arotinoidethylester)；粗品溶解于正己烷中，除去大部分正己烷，加入乙醇，析出物即精品，熔点为98～99℃，其结构式为2.根据权利要求1所述的芳维甲酸乙酯的合成方法，合成用的对乙氧基羰基苯甲醛通过以下步骤制备将对羧基苯甲醛加入乙醇中，再加入浓硫酸，回流后将反应物倒入碎冰中，调节pH值至6～7，再用苯提取；提取液用饱和的NaCl溶液清洗后，用Na2SO4干燥，除去溶剂，收集135～155℃/-0.093MPa馏份，测折光度为ηD201.5200，即为对乙氧基羰基苯甲醛，亦为4-乙酯基苯甲醛，其结构式为3.根据权利要求1所述的芳维甲酸乙酯的合成方法，合成用的1-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-乙基]-三苯溴化瞵，通过以下步骤制备a，用2，5-二甲基己烷二醇-2，5制备2，5-二甲基乙烷二氯-2，5将2，5-二甲基己烷二醇-2，5，加入浓盐酸中，在室温下静置24小时，分离出固体，先用水洗去酸，再甲醇洗二次，干燥后，测熔点为64-65℃，此即为2，5-二甲基己烷二氯-2，5，其结构式为 b，用2，5-二甲基己烷二氯-2，5制备5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-萘将2，5-二甲基己烷二氯-2，5加入苯中，再加入三氯化铝，加热，回流，除去苯，收集90～105℃/-0.093MPa馏份，测折光度为ηD201·5200，即为5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-萘，其结构式为 c，用5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-萘制备(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-甲基酮先将乙酰氯加入硝基苯中冷却，分次加入三氯化铝、再加入5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-萘，然后，升温搅拌反应，将得到的反应物倒入碎冰中，用苯提取2次，提取液用2N的NaOH溶液清洗后，再用饱和的NaCl溶液清洗至洗液的pH值为5～6，最后，用无水硫酸钠干燥后除去苯、硝基苯，收集140～155℃/-0.093MPa馏份，测折光度为ηD201.5400，即为(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-甲基酮，其结构式为 d，用(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-甲基酮制备5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘-乙醇将(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-甲基酮加入到甲醇中，冷却后加入NaBH4，即钠硼氢，反应后加入盐酸，再用石油醚提取，提取液先用Na2CO3溶液清洗，再用饱和的氯化钠溶液清洗，在常压下除溶剂，剩余物即为5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘-乙醇，熔点为62～64℃，其结构式为 e，用5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘-乙醇制备2-(溴乙基)-5，6，7，8-四氢-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国威，张明，张青，王作文，
申请(专利权)人：张明，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]