一种具有促进创伤愈合的积雪苷分散片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷分散片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由积雪草总苷和适当辅料制备而成。本发明专利技术制剂主要用于治疗烧伤、创伤、皮肤溃疡、硬皮病等症；本发明专利技术分散片可在冷水中快速崩解形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，生物利用度高，口感好，易于为患者接受，配方合理，工艺合理可行，质量可控性强。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷分散片及其制备方法，属于中药的

技术介绍
外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病是临床较常见的疾病，其中皮肤溃疡、疤痕疙瘩、硬皮病及皮肤淀粉样变性缺乏比较满意的药物治疗方法。当今人们对生活质量的追求，对具有促进创伤愈合作用的药物需求不断增加。而化学药品和生物制剂如亚细亚皂苷钠软膏、康瑞保凝胶、胶原酶油膏、冻干鼠表皮生长因子、外用重组人表皮生长因子衍生物、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、枯草芽孢杆菌活菌制剂等为治疗此类疾病制剂，但大多只限外用，且有一定的副作用；而现在市售的中药制剂如积雪甙片具有明显的促进伤口愈合的作用，疗效确切且无毒副作用。积雪草(Centella asiatica)在我国作为药用植物使用已有两千多年历史，国内资源丰富，遍布长江流域以南地区。国外在20世纪70年代就将积雪草提取物用作促进创伤愈合的药物，经大量临床验证，积雪草总苷及其制剂，外用或内服，对外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病具有良好的效果，且几乎无毒、副作用。然目前市售的积雪甙片为普通片剂，崩解时间较长，起效时间较慢，生物利用度低，剂型落后，疗效波动较大，在临床使用上受限。为此，研制一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定的新型剂型就受到药品企业和研发单位的极大关注。为此，本专利技术人结合药物本身的性质及中药制剂现代化的要求，经过科学论证，将其开发为一种新的颇受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。经检索，该分散片尚属国内空白。
技术实现思路
基于积雪甙片良好的临床基础及目前存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该制剂针对普通片剂崩解时间较长，起效时间较慢，生物利用度低等不足，将其制成有固体口服液之美誉的分散片，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加积雪草总苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。本专利技术通过以下技术方案实现一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，它主要由积雪草总苷、崩解剂、填充剂、矫味剂制备而成；按照重量份数计算，积雪草总苷(以积雪草苷计)6-10份，崩解剂40-90份，矫味剂0.5-2份，填充剂0-53.5份。所述的积雪草总苷为市售或常规方法制得的，积雪草总苷含量以积雪草苷计不低于60％。崩解剂选自微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮一种或一种以上；填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或一种以上；矫味剂选自甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。优选的崩解剂是低取代羟丙基纤维素、微晶纤微素；优选的填充剂是淀粉；优选的矫味剂是阿司帕坦。优选的用量为按重量份数计，微晶纤微素为20-45份；低取代羟丙基纤维素按重量份计为20-45份。最佳用量为按重量份数计，微晶纤微素为35-45份；低取代羟丙基纤维素为25-35份。一种具有促进创伤愈合的积雪苷分散片的制备方法是，取积雪草总苷及辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用40～80％乙醇适量制粒，干燥，压制成片，即得。具体讲，取积雪草总苷及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。针对现有技术，积雪草总苷具有激活上皮细胞，促进正常肉牙组织形成，加快伤面迅速愈合，具有抑制纤维细胞的增殖，防止瘢痕发生发展，使已形成的瘢痕软化等作用。大量临床验证，积雪草总苷及其制剂，无论外用或内服，对外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病都具有良好的效果，且几乎无毒、副作用。然由于大多口服用药属于普通剂型，存在崩解时间较长，吸收缓慢，生物利用度低等弊端，本专利技术结合药物性质及中药制剂现代化的要求，将其制成有固体口服液之美誉的分散片，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加积雪草总苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。本专利技术人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本专利技术工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。实验例1成型工艺研究1.1润湿剂的筛选首先以羧甲基淀粉钠(CMS)为崩解剂、淀粉为填充剂，固定配方，对湿润剂进行筛选，结果见表。表润湿剂的筛选(单位克) 以上实验表明，在处方中各物料组成相同的条件下，40％～80％的乙醇基本都能满足制剂要求，但以80％的乙醇为湿润剂时，颗粒较松散，部分片剂易碎；40％的乙醇为湿润剂时，颗粒较硬、部分片剂有麻点；60％的乙醇液作为湿润剂时，颗粒粘性适中，压成的片子有一定的硬度，外观良好。在以其它辅料做此类试验时，也为同样的试验效果。因此，优选60％的乙醇作为湿润剂。1.2崩解剂筛选经试验，以微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种为崩解剂，淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种为填充剂，能制得符合要求的积雪苷分散片；同时实验发现采用复合辅料低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和微晶纤维素(MCC)为崩解剂，淀粉为填充剂能制得易成型，崩解速度快的分散片，故优选方案为以低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和微晶纤维素(MCC)为崩解剂，淀粉为填充剂，下面对其用量进行考查，试验结果见表。表处方筛选数据表(单位克) 从以上结果可知，复合辅料低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，微晶纤维素(MCC)，淀粉在分散片配方中应用效果较好，能制得符合要求的分散片，崩解剂优选微晶纤微素、低取代羟丙基纤维素。微晶纤微素按重量份数计为20-45份，最佳份数为35-45份；低取代羟丙基纤维素按重量份数计为20-45份，最佳份数为25-35份。1.3矫味剂用量筛选鉴于方中积雪草总苷较苦，故采用加入甜味剂矫味，常用的甜味剂有甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精钠等。经预试验，上述甜味剂单独使用或配合使用都能不同程度地达到矫味目的；试验结果表明阿司帕坦为甜味剂，不仅口感好，而且同时能适合糖尿病患者的使用，故优选阿司帕坦为矫味剂。经对其用量考查发现，按重量份计，加入0.5-2份的阿司帕坦可以矫正该药的苦味。具体的实施方式实施例1积雪草总苷9.23g、低取代羟丙基纤维素30g、微晶纤维素40g、阿司帕坦1g，淀粉19.77g取积雪草总苷及处方中的辅料，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。实施例2积雪草总苷9g、低取代羟丙基纤维素25g、硫酸钙45g、阿司帕坦0.5g，乳糖20.5g取积雪草总苷及处方中的辅料，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。实施例3积雪草总苷8g、低取代羟丙基纤维素28g、磷酸氢钙45g、甜叶菊苷1.5g，乳糖17.5g取积雪草总苷及处方中的辅料，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。实施例4积雪草总苷7g、微晶纤维素28g、羧甲基淀粉钠10、交联聚乙烯吡咯烷酮15、甘露醇25g、糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，其特征在于，它主要由积雪草总苷、崩解剂、填充剂、矫味剂制备而成；按照重量份数计算，积雪草总苷（以积雪草苷计）６－１０份，崩解剂４０－９０份，矫味剂０．５－２份，填充剂０－５３．５份。

【技术特征摘要】
1.一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，其特征在于，它主要由积雪草总苷、崩解剂、填充剂、矫味剂制备而成；按照重量份数计算，积雪草总苷(以积雪草苷计)6-10份，崩解剂40-90份，矫味剂0.5-2份，填充剂0-53.5份。2.根据权利要求1所述的一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，其特征在于，所述的积雪草总苷为市售或常规方法制得的，积雪草总苷含量以积雪草苷计不低于60％。3.根据权利要求1所述的一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，其特征在于，崩解剂选自微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮一种或一种以上；填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或一种以上；矫味剂选自甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。4.根据权利要求3所述的一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷分散片，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张保献，
申请(专利权)人：北京因科瑞斯生物制品研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]