一种治疗真菌性角膜炎的眼药制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗真菌性角膜炎的眼药。该眼药是含有质量百分浓度为０．１－０．５％盐酸特比萘芬和２．０－４．０％环糊精的水溶液。本发明专利技术具有以下优点：１）加速试验和长期稳定性试验结果证明该药对光敏感，按所设计的包装在室温下保存一年有效，保质期较长；２）一般药理试验和药效试验证明眼部真菌对该药物产生敏感的有效浓度较低，疗效确切；３）治愈率高，临床验证该药物对真菌性角膜炎的治愈率为８７．８％，总有效率更高达１００％，且术后控制复发率高达９０．６３％。综上所述，本发明专利技术疗效明显，无明显毒副作用，且制备方法简单，具有工业化生产的可行性，将在医药领域发挥重要作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种眼药，特别是涉及一种治疗真菌性角膜炎的眼药。
技术介绍
真菌性角膜炎是严重的致盲眼病，近年来抗生素、糖皮质类激素的滥用，免疫抑制剂的广泛应用以及自身免疫疾病病例的增加，导致该眼病的发病率较前些年急剧增高，并仍有不断增高的趋势。我国是农业大国，从事工、农业劳动的青壮年很容易在劳动过程中由角膜外伤而发病，影响生产，并且导致个人生活质量下降。目前合成抗真菌药虽有很大发展，但是由于眼部感染真菌与其他部位感染真菌的种属不同，特别是眼部用药的特殊要求，致使抗真菌滴眼液极缺。据悉，美国仅有一种名为那特真的滴眼液获得了FDA的批准，但该药属进口药，货源缺少，因此极其昂贵，难于在患者中推广使用。国产的仅有氟康唑滴眼液(其商品名为“布芬”或“静达”)，研究表明，该药对眼部真菌的抗菌作用较差，治疗效果不佳。因此迫切需要一种疗效确切、治愈率高的针对真菌性角膜炎的眼药。盐酸特比萘芬属烯丙胺类化合物，是一类具有新型结构的高效、广谱的抗真菌药。该药主要通过干扰真菌细胞壁的主要成份麦角固醇的早期合成发挥药效，具有抑菌和杀菌双重功效，已证明对手足体癣及皮肤真菌感染有较好的治疗效果，其中，对甲癣的治愈率达92％，微生物除菌率高达100％。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种疗效确切的治疗真菌性角膜炎的眼药。为实现上述目的，本专利技术采取以下设计方案一种治疗真菌性角膜炎的眼药，是含有质量百分浓度为0.1-0.5％盐酸特比萘芬和2.0-4.0％环糊精的水溶液。所述盐酸特比萘芬的浓度优选为0.25％。糊精可起到较好的助溶作用，可为β-环糊精(β-CD)、α-环糊精或γ-环糊精中的任意一种，优选为β-环糊精，更优选为羟丙基β-环糊精；所述糊精的浓度优选为3.0-3.5％。在上述眼药中还可添加质量百分浓度为0.7-0.8％的NaCl以调节渗透压；所述NaCl的浓度优选为0.75％。为使药物的保质期更长，可在上述药物中添加防腐剂，如新洁尔灭、洁尔灭、洗必泰或尼泊金等；所述眼药中新洁尔灭(其有效成分为5％苯扎溴铵)的浓度为0.002-0.007％，优选为0.005％。所述用于配制眼药的溶剂为注射用水。该眼药成人用量一般每次一滴，每天4-8次，疗程为7-100天，平均为31天，根据具体病情进行调整。本专利技术提供了一种治疗真菌性角膜炎的眼药。该药符合《中国药典2000版》中各项检测指标的规定，并具有以下优点1)加速试验和长期稳定性试验结果证明该药对光敏感，按所设计的包装在室温下保存一年有效，保质期较长；2)药理试验和药效试验证明眼部真菌对该药物敏感性高，其抗真菌的最低有效浓度(MIC)最低，比其它6种常用抗真菌药的MIC小3-15倍，动物造型治疗试验结果表明该药疗效与那特真滴眼液无统计学差异，疗效确切；3)治愈率高，临床验证该药物对真菌性角膜炎的治愈率为87.8％，总有效率更高达100％，且术后控制复发率高达90.63％。综上所述，本专利技术疗效明显，无明显毒副作用，且制备方法简单，具有工业化生产的可行性，将在医药领域发挥重要作用。下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。附图说明图1A为治疗组给药2天后的情况图1B为对照组给药2天后的情况图1C为给药12天后治疗未愈的情况图1D为给药12天后治疗痊愈的情况图2A为给药12天后未治愈的角膜病理学切片图2B为给药12天后对照组角膜的病理学切片图2C为给药12天后治愈角膜的病理学切片图3A为给药7天后裂隙灯观察结果图3B为给药7天后裂隙灯观察结果图4A为给药28天后外眼照片图4B为给药28天后外眼照片图4C为给28天后视网膜切片图4D为给药28天后角膜切片图5为房水的药代动力学曲线6为角膜的药代动力学曲线7为利用本专利技术药物的治疗病例之一图8为利用本专利技术药物的治疗病例之二具体实施方式下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法，所述百分浓度均为质量百分浓度。实施例1、治疗真菌性角膜炎的眼药的制备及检测一、制备眼药取盐酸特比萘芬(按C21H25N计)2.5g、羟丙基β-环糊精35g，溶于注射用水中，然后加入5％苯扎溴铵溶液1.0mL和NaCl 8g，用0.1M氢氧化钠调pH4.0-5.5，最后加入注射用水定容至1000mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟，得到透明治疗真菌性角膜炎的滴眼液，无菌分装，每瓶10mL。特比萘芬难溶于水，且有一定刺激性，用丙酮、乙醇、DMSO、甲醇和氯仿等多种有机溶剂进行溶解试验，结果以丙酮、乙醇和DMSO溶解最好，但都不易用于眼部。在处方研究中以硼砂和硼酸的不同比例的缓冲液进行助溶，证明酸性溶媒中易溶，但溶液pH较低，且不稳定。用环糊精、甲基纤维素，聚乙烯醇和玻璃酸钠等高分子化合物进行实验，结果表明，环糊精，特别是羟丙基β-环糊精，可以包裹药物，起到助溶和减少刺激的作用，适于制备本专利技术的滴眼液。二、检测1、基本检测根据《化学药品指导原则(修订稿)药学部分》中的基本要求对步骤一制备的其中三个批次的眼药进行质量检测，同时参照《中国药典2000版》中的方法对眼药中的氯化物进行鉴别，测定pH值，并参照附录VD中的高效液相色谱法对眼药中的有效成分盐酸特比萘芬进行纯度、含量测定。其中进行高效液相色谱检测前，先进行色谱条件与系统适用性试验，试验结果证明此色谱系统无论从专属性、准确性、灵敏度和重复性方面均能满足本品含量测定及有关物质测定的要求，且制剂中辅料对测定无干扰。高效液相色谱检测方法为精密量取眼药，用流动相稀释制成每1mL含盐酸特比萘芬0.25mg的溶液，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸特比萘芬对照品(应符合盐酸特比萘芬质量标准[WS-204(X-159)98]项下有关的各项规定)，用流动相溶解并稀释成与供试品溶液同浓度的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸特比萘芬的含量。检测结果如表1-表3所示，经高效液相色谱仪检测，三批滴眼液主峰的保留时间与盐酸特比萘芬对照品的保留时间一致，表明所含辅料无干扰。三批样品中的杂质总量在0.16-0.31％，表明药品具有较高的纯度。微生物限度的检测结果表明三批样品均符合药典附录对滴眼液微生物限度的规定，每毫升样品中的细菌数不超过10个(规定为不超过100个)，且无金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌生长。三批样品中盐酸特比萘芬含量测定结果标示量均在90-110％范围内，符合要求。表1 第1批的检测结果 表2 第2批检测结果 表3 第3批的检测结果 2、药物的稳定性实验参照《中国药典》2000年版附录XIX C药物稳定性试验指导，对上述三批眼药进行强光照射和高温试验。强光照射实验结果如表4所示，经强光照射后10天有光降解产物生成，主成份含量降低约7％，表明该药对光敏感。高温实验结果如表5所示，经过60℃，10天后检测证明本品对高温基本稳定。然后参照《中国药典》的要求对三批药品进行加速试验，即将三批样品按市售包装在相对湿度20±2％，25℃的条件下放置，并分别于0、1、2、3、6月末取样一次，进行检测，结果如表6所示，溶液的pH值略有下降，但仍符合规定，其他各项指标无变化，表明本品按现包装较为适宜。表4 光照射实验结果 表5 高温实验结果 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗真菌性角膜炎的眼药，是含有质量百分浓度为０．１－０．５％盐酸特比萘芬和２．０－４．０％环糊精的水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种治疗真菌性角膜炎的眼药，是含有质量百分浓度为0.1-0.5％盐酸特比萘芬和2.0-4.0％环糊精的水溶液。2.根据权利要求1所述的眼药，其特征在于所述盐酸特比萘芬的浓度为0.25％。3.根据权利要求1或2所述的眼药，其特征在于所述环糊精的浓度为3.0-3.5％4.根据权利要求1或2所述的眼药，其特征在于所述糊精为β-环糊精、α-环糊精或γ-环糊精。5.根据权利要求4所述的眼药，其特征在于所述糊精为羟丙基β-环糊精。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：王香兰，
申请(专利权)人：王香兰，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]