本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的卡马西平衍生物及其药学上可接受的盐的新用途，特别是涉及用于治疗饱受疼痛之苦的患者和用于改善睡眠的式（Ⅰ）的卡马西平衍生物及其药学上可接受的盐的改进的给药方案，上述疼痛特别是指神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛。本发明专利技术还涉及奥卡西平在生产用于治疗疼痛的药用组合物中的用途或者生产用于改善饱受慢性疼痛之苦的患者睡眠的药用组合物中的用途。此外，本发明专利技术还涉及药用组合物，该药用组合物包括奥卡西平作为唯一活性成分，用于治疗饱受疼痛之苦的患者和用于改善饱受慢性疼痛之苦的患者睡眠，本发明专利技术还涉及一种包装，该包装包括含有奥卡西平作为唯一活性成分的药用组合物以及治疗疼痛的说明书或改善慢性疼痛之苦的患者睡眠的说明书。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及式I的卡马西平衍生物及其药学上可接受的盐的新用途，特别涉及用于治疗患有疼痛的患者和用于改善睡眠的式I的卡马西平衍生物及其药学上可接受的盐的改进的给药方案，上述疼痛特别是指神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛。所述式(I)如下 式I化合物被称为“奥卡西平”(10-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺)，并且以例如商品名Trileptal上市。奥卡西平是已知的抗惊厥药物，用于治疗例如癫痫性发作。其制备方法公开于如美国专利3,642,775和WO 01/56992，在此引入这些专利文献作为参考。令人惊奇的是，申请人发现，根据本专利技术的给药方案之一给予奥卡西平，在人类患者、尤其是白种(Caucasian)患者人群中可以获得对疼痛的有效治疗，特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛。更令人惊奇的是，通过采用相对较低日剂量的奥卡西平(如，450或600mg/天)就可以获得对神经性疼痛的有效治疗，也就是说，其总日剂量明显低于通常用于治疗癫痫症的总日剂量。另外，申请人还惊奇地发现，通过给予奥卡西平，特别是根据本专利技术给药方案之一给予奥卡西平，在患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)的人类患者中可以改善睡眠，一方面减少了由于疼痛而自睡眠中醒来的次数，另一方面减少了由于疼痛而导致的入睡延迟或睡后感觉安宁。根据本专利技术的一个实施方案，奥卡西平或其药学上可接受的盐可以按如下方式给药例如，每天两次或多次，如二次或三次，总剂量范围为约450mg/天到约900mg/天，优选总剂量为约550mg/天到约750mg/天，特别优选为600mg/天。因此，本专利技术涉及还将奥卡西平给药于患者的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于患有疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)的患者，优选每天两次，给药总剂量为约450mg/天到约900mg/天，优选总剂量为约550mg/天到约750mg/天，特别优选为600mg/天。另外，本专利技术涉及改善患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)患者睡眠的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于所述患者，优选每天两次，给药总剂量为约450mg/天到约900mg/天，优选总剂量为约550mg/天到约750mg/天，特别优选为600mg/天。根据本专利技术的另一个实施方案，奥卡西平或其药学上可接受的盐可以按如下方式给药例如，每天两次或多次，如二次或三次，总剂量范围为约900mg/天到约1500mg/天，优选总剂量为约1050mg/天到约1350mg/天，特别优选为1200mg/天。因此，本专利技术涉及将奥卡西平给药于患者的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于患有疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)的患者，优选每天两次，给药总剂量为约900mg/天到约1500mg/天，优选总剂量为约1050mg/天到约1350mg/天，特别优选为1200mg/天。另外，本专利技术涉及改善患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)患者睡眠的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于所述患者，优选每天两次，给药总剂量为约900mg/天到约1500mg/天，优选总剂量为约1050mg/天到约1350mg/天，特别优选为1200mg/天。根据本专利技术的另一个实施方案，奥卡西平或其药学上可接受的盐可以按如下方式给药例如，每天两次或多次，如二次或三次，总剂量范围为约1500mg/天到约2100mg/天，优选总剂量为约1650mg/天到约1950mg/天，特别优选为1800mg/天。因此，本专利技术涉及将奥卡西平给药于患者的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于患有疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)的患者，优选每天两次，给药总剂量为约1500mg/天到约2100mg/天，优选总剂量为约1650mg/天到约1950mg/天，特别优选为1800mg/天。另外，本专利技术涉及改善患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)患者睡眠的方法，该方法包括将奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于所述患者，优选每天两次，给药总剂量为约1500mg/天到约2100mg/天，优选总剂量为约1650mg/天到约1950mg/天，特别优选为1800mg/天。在此所用术语“神经性疼痛”包括，但不限于，通常伴有神经损伤的疼痛，上述损伤源自包括切断术或疾病(糖尿病、疱疹后神经痛或三叉神经痛)的病理学范畴。与神经性疼痛相关的痛觉过敏和触诱发痛在临床上很难通过给予鸦片类或非甾体抗炎药物处理和治疗。在适当的临床研究中，如实施例中所述，例如当采用总日剂量为600mg、1200mg或1800的奥卡西平时，可以证实奥卡西平在治疗上述疾病包括改善睡眠质量中的有效性。相关领域中的技术人员完全可以选择有关的实验证实该有效性。适当的临床研究优选为在神经性疼痛患者中的随机、双盲、安慰剂对照、平行实验。 附图说明图1描述实施例1所述临床研究中治疗的最后一周期间的平均VAS分数(y-轴)。深色的区域代表在给予日剂量为1800mg(N＝68)的奥卡西平的一组患者中所得到的分数。浅色区域代表安慰剂组的分数(N＝76)。图2描述实施例1所述临床研究中每周(x-轴)所对应的平均VAS分数(y-轴)。上面那条线代表安慰剂组的分数(N＝76)。下面那条线代表在给予日剂量为1800mg(N＝68)的奥卡西平的一组患者中所得到的分数。根据本专利技术的一个方面，奥卡西平可以以每天两次的方式连续给药，可以单独给药，或者在其它治疗期间和治疗以后给药，如在糖尿病治疗期间给药。应用奥卡西平的单剂量范围可以在150到1200mg之间，例如300mg、600mg或900mg。例如，在本专利技术的一个实施方案中，给药采用二次单剂量约为900mg，6-12小时的间隔时间，例如约8小时间隔。奥卡西平可以通过任何常规方式给药，例如口服给药(如以片剂或胶囊的形式)或胃肠外给药(如以注射溶液或悬浮液的形式)。在本专利技术的一个实施方案中，药用组合物优选为片剂，更优选为公开于US4,353,887中的片剂，最优选为，如公开于WO 98/35681中的薄膜包衣片剂，以上两个专利申请公开的内容在此引入作为参考，尤其是其工作在本专利技术的另一个实施方案中，药用组合物优选为口服悬浮液，更优选为公开于WO 01/45671中的口服悬浮液，该专利申请内容在此引入作为参考。单位剂型可以含有，例如，约2.5mg到约1000mg的奥卡西平，如150mg或300mg。本专利技术另外还提供了奥卡西平在生产用于治疗疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)的药用组合物中的用途，其特征为该组合物含有300到1200mg的奥卡西平。本专利技术另外还提供了奥卡西平在生产用于改善患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)患者睡眠的药用组合物中的用途。另外，本专利技术还提供·包装，该包装包括含有作为唯一活性成分的奥卡西平的药用组合物和说明书，该包装用于改善患有慢性疼痛(特别是神经性疼痛，尤其是糖尿病性神经性疼痛)患者的睡眠；和·药用组合物，该药用组合物含有作为唯一活性成分的奥卡西平，用于改本文档来自技高网...
【技术保护点】
奥卡西平在生产用于改善患有慢性疼痛的人类患者睡眠的药用组合物中的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-1-16 60/537,378;GB 2003-9-3 0320637.21.奥卡西平在生产用于改善患有慢性疼痛的人类患者睡眠的药用组合物中的用途。2.权利要求1的用途，其中所述疼痛为糖尿病性神经性疼痛。3.权利要求1或2的用途，其中奥卡西平给药的总剂量在约450mg/天到约2100mg/天之间。4.权利要求1-3中任一项的用途，其中通过减少由于疼痛而醒来的次数来改善睡眠。5.权利要求1-3中任一项的用途，其中通过减少由于疼痛而入睡迟缓来改善睡眠。6.权利要求1-3中任一项的用途，其中通过睡后感觉平静来改善睡眠。7.包装，该包装包括含有作为唯一活性成分的奥卡西平的药用组合物和说明书，该包装用于改善患有慢性疼痛的人类患者睡眠。8.药用组合物，该药用组合物含有作为唯一活性成分的奥卡西平，用于改善患有慢性疼痛人类患者睡眠。9.改善患有慢性疼痛人类患者睡眠的方法，该方法包括将总剂量范围为约1500mg/天到约2100mg/天的奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于所述患者。10.权利要求9的方法，其中给药于患者的日剂量为自1650mg到1950mg。11.权利要求10的方法，其中日剂量为约1800mg。12.改善患有慢性疼痛人类患者睡眠的方法，该方法包括将总剂量范围为约900mg/天到约1500mg/天的奥卡西平或其药学上可接受的盐给药于所述患者。13.权利要求12的方法，其中给药于患者的日剂量为自1050mg到1350mg。14.权利要求13的方法，其中日剂量为约1200mg。...
【专利技术属性】
技术研发人员：D曼宁，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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