复方水飞蓟素滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗药物及其制备方法，特别是水飞蓟素和五仁醇浸膏的复方滴丸制剂及其制备方法。本发明专利技术以水飞蓟素和五仁醇浸膏为原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚氧乙烯（４０）单硬脂酸酯等基质混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝液中而成。本发明专利技术产品具有生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用小，且使用携带方便，更适宜于广大患者使用。

【技术实现步骤摘要】
复方水飞蓟素滴丸及其制备方法专利说明复方水飞蓟素滴丸及其制备方法 本专利技术是涉及一种治疗药物及其制备方法，特别是水飞蓟素和五仁醇浸膏复方滴丸制剂及其制备方法。水飞蓟素(silymarin)系指从菊科植物水飞蓟的种子中提取的一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分，目前国际上用于制剂的水飞蓟素中总黄酮木脂素的含量为80％左右，其中主要含有水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟停(silychristin)、异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydianin)；据现代药理研究，该类化合物具有清除自由基、抗脂质过氧化、抑制5’一脂氧酶、保护肝细胞膜、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理活性，其中以水飞蓟宾的含量最高，活性也最强。目前市售水飞蓟素制剂，商品名为益肝灵、利肝隆五仁醇浸膏由五味子经去除果肉，乙醇提取分离所制的制剂，具有滋补肝肾的功效主要包括1)对蛋白质合成和肝糖元生成及代谢的影响有报道五味子制剂能促进肝糖原异生，又能促进肝糖原分解，并使脑、肝、肌肉中果糖的葡萄糖的磷酸化过程加强。五味子制剂还可使动物血糖和血乳糖增加。2)对四氯化碳等化学毒物所致肝损害的保护作用有人用五味子6种成分(甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙及酯乙)、木脂素对四氯化碳引起肝脏损害的保肝作用进行了实验研究，结果当五味子6种成分灌胃剂量为100mg/kg时，乙素、丙素、醇乙及酯乙能明显抑制四氯化碳引起的SGPT升高，以酯乙和醇乙的作用最强，丙素次之，乙素又次之。甲素与醇甲作用不明显。五味子丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能明显抑制一氧化碳的生成及NADPH和氧的消耗。而这些化合物对四氯化碳中毒小鼠均有降SGPT作用。根据这些结果，认为五味子的某些有效成分在与肝微粒体温孵过程中，有某种活性中间物生成，它与P450结合以形成配基一化合物，从而部分地阻断四氯化碳与P450的结合，使四氯化碳的代谢不能正常进行，减少毒性代谢物(自由基)的生成，相应减轻肝细胞损伤。3)对慢性肝损伤的保护作用大鼠试验发现五味子有明显的减轻和抑制肝组织损害的作用。临床应用五味子能使肝炎病人的谷丙转氨酶活性降低；临床迁延性慢性肝炎病人在停药后短期内血清转氨酶有反跳，继续用药又可降低。五味子醇提取液对大白鼠慢性肝损伤有一定的保护作用。五味子乙素对大鼠肝脏质膜过氧化损伤有一定的影响，五味子乙素能维持大鼠肝细胞膜在氧化性损伤状态下的稳定性。五味子对D一氨基半乳糖所致的大鼠急性肝损伤的有明显的保护作用，明显增加存活率。4)对药酶的诱导作用实验表明，无论是五味子乙素、挥发油或其他主要有效成分均对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P450具有明显的诱导效应，增强肝脏的解毒功能。水飞蓟素与五仁醇浸膏合用可显著提高单独使用对肝炎的治疗作用，目前市售制剂商品名为复方益肝灵。目前临床上使用的复方水飞蓟素剂型是片剂和胶囊，鉴于片剂及胶囊口服吸收较慢、不便于儿童吞服和老年人减量服用、生物利用度低等缺点，将其制成滴丸剂，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。本专利技术的目的，在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且使用携带方便的复方水飞蓟素滴丸及其制备方法。可采取下述方法得到本专利技术所涉及的复方水飞蓟素滴丸制剂。以水飞蓟素和五仁醇浸膏为主要原料，其中水飞蓟素是从水飞蓟的种子中提取的一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分，主要含有水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟停(sily-christin)、异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydi-anin)；五仁醇浸膏为中药五味子的醇提浸膏，具体为取五味子1000克，用30％乙醇浸泡后，滤过，弃去滤液，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至膏状，加90％乙醇回流提取，提取液静置24小时，弃上清液回收乙醇，即得五仁醇浸膏。取五仁醇浸膏，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇等基质，再经过特定的工艺、设备加工制备而成。具体如下(1)处方水飞蓟素和五仁醇浸膏+基质；以下均称为复方水飞蓟素基质聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠材料中的任意一种或几种相混合而成。复方水飞蓟素与基质的比例为1∶1～8；(2)制备工艺具体实施步骤如下第一步按照1∶1～8的比例，即取一份复方水飞蓟素原料，与1份至8份的基质相混合；基质可以是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠材料中的任意一种或几种相混合而成。第二步采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；第三步置入专用的滴丸机，如江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机、天津河北工业大学机床厂生产的WD8-1型全自动中药滴丸机，也可用自制的滴丸机，保持温度为70～120℃。第四步选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种。第五步待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，干燥。本专利技术所涉及的复方水飞蓟素滴丸，利用表面活性剂聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚等基质与复方水飞蓟素原料药制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。与片剂和胶囊的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。尤其舌下含化给药，可不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。实例一选择不同基质进行组方的实验实验设计为了观察主要原料复方水飞蓟素(水飞蓟素和五仁醇浸膏重量配比为1∶1)与不同基质进行组方对本专利技术所涉及产品的影响，分别以聚乙二醇2000、聚乙二酵4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、硬脂酸钠、硬脂酸聚烃氧40酯、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠一种或几种基质与复方水飞蓟素相混合，其它均按照[具体实施方式]中的所给出的条件，即将原料分别与所选基质以1∶3的比例混合均匀，采用电加热的方式将各组配制好的原辅料分别加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使保持在75℃(误差＜2％)；以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备，可以得到10个复方水飞蓟素与不同基质的组方实验，并得到10组不同的实验结果见附表一实例二复方水飞蓟素与基质不同配比的实验实验设计为了观察主要原料与基质的不同配比对本专利技术所涉及产品的影响，以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方水飞蓟素滴丸，其特征在于该滴丸是由水飞蓟素和五仁醇浸膏与基质组成，其配比以重量份计为１∶１～８。

【技术特征摘要】
1.一种复方水飞蓟素滴丸，其特征在于该滴丸是由水飞蓟素和五仁醇浸膏与基质组成，其配比以重量份计为1∶1～8。2.根据权利要求1所述的复方水飞蓟素滴丸，其特征在于所述的基质是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠中的一种以上相混合的混合物。3.根据权利要求1所述的复方水飞蓟素滴丸，其特征在于水飞蓟素和五仁醇浸膏配比以重量份计为1∶0.1～10。4.根据权利要求1所述的复方水飞蓟素滴丸，其特征在于所述的基质优选聚乙二醇4000～10000、硬脂酸聚烃氧40酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯。5.用于权利要求1所述复方水飞蓟素滴丸的制备方法，其特征在于由以下几个步骤构成步骤一 按照1(...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁洁，张春生，
申请(专利权)人：北京济通天宇科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]