青叶胆总苷滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗药物及其制备方法，特别是青叶胆总苷滴丸及其制备方法。本发明专利技术以青叶胆总苷为原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚氧乙烯（４０）单硬脂酸酯等基质混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝液中而成。本发明专利技术产品具有生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用小，且使用携带方便，更适宜于广大患者使用。

【技术实现步骤摘要】
青叶胆总苷滴丸及其制备方法专利说明青叶胆总苷滴丸及其制备方法 本专利技术是涉及一种治疗药物及其制备方法，特别是青叶胆总苷滴丸及其制备方法。病毒性肝炎是一个世界范围内的严重的公共卫生问题，在法定报告的传染病中，病毒性肝炎的发病率和死亡率占首位。我国病毒性肝炎的平均发病率约为100/10万，即每年新发生的急性病毒性肝炎约120万例，其中50％为甲型，25％为乙型，5％丙型，10％为戊型，另10％为非甲～戊型。我国一般人群的乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)携带率为9.7％，估计约1.2亿人携带乙肝病毒(HBV)。慢性肝病的患病率和死亡率分别为1.6‰和24.9/10万，据此推算，全国约有2 000万例慢性肝病患者，每年约30万人死于慢性肝病。为了预防HBV感染，我国采取了以下措施1、献血员筛查；2、使用一次性注射器；3、加强健康教育；4、新生儿普遍接种乙肝疫苗(HepB)；5、学龄前儿童及高危人群HepB免疫。目前临床上使用的用于治疗肝炎的药物很多，但疗效度不是十分理想。中药活性提取物在临床应用较为普遍，取得了一定的效果。青叶胆为龙胆科獐牙菜属植物中的一种，含有多种活性成分，如齐墩果酸、口山酮类、獐牙菜苦甙类等，除对治疗肝炎、胆囊炎、肺结核等各种炎症有显著作用外，还有调节神经中枢活动的作用。青叶胆总甙已在临床广泛肝炎治疗，目前市售青叶胆总甙制剂，商品名为利肝康。目前临床上使用的青叶胆总苷剂型是片剂，鉴于片剂口服吸收较慢、不便于儿童吞服和老年人减量服用、生物利用度低等缺点，将其制成滴丸剂，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。本专利技术的目的，在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且使用携带方便的青叶胆总苷滴丸及其制备方法。可采取下述方法得到本专利技术所涉及的青叶胆总苷滴丸制剂。以青叶胆总苷为主要原料，青叶胆总苷是从植物青叶胆(拉丁名HerbaSwertiae Mileensis，英文名Mile Swertia Herb)中提取的苷类化合物总称。取青叶胆总苷，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇等基质，再经过特定的工艺、设备加工制备而成。具体如下(1)处方青叶胆总苷+基质；以下均称为青叶胆总苷基质聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠材料中的任意一种或几种相混合而成。青叶胆总苷与基质的比例为1∶1～8；(2)制备工艺具体实施步骤如下第一步按照1∶1～8的比例，即取一份青叶胆总苷原料，与1份至8份的基质相混合；基质可以是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠材料中的任意一种或几种相混合而成。第二步采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；第三步置入专用的滴丸机，如江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机、天津河北工业大学机床厂生产的WD8-1型全自动中药滴丸机，也可用自制的滴丸机，保持温度为70～120℃。第四步选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种。第五步待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，干燥。本专利技术所涉及的青叶胆总苷滴丸，利用表面活性剂聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚等基质与青叶胆总苷原料药制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。与片剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统，具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。实例一选择不同基质进行组方的实验实验设计为了观察主要原料青叶胆总苷与不同基质进行组方对本专利技术所涉及产品的影响，分别以聚乙二醇2000、聚乙二酵4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、硬脂酸钠、硬脂酸聚烃氧40酯、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠一种或几种基质与青叶胆总苷相混合，其它均按照[具体实施方式]中的所给出的条件，即将原料分别与所选基质以1∶3的比例混合均匀，采用电加热的方式将各组配制好的原辅料分别加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使保持在75℃(误差＜2％)；以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备，可以得到10个青叶胆总苷与不同基质的组方实验，并得到10组不同的实验结果见附表一实例二青叶胆总苷与基质不同配比的实验实验设计为了观察主要原料与基质的不同配比对本专利技术所涉及产品的影响，以青叶胆总苷为原料，选择聚乙二醇4000+6000(1∶3)作为基质，分别以1∶1/1∶1.5/1∶2/1∶2.5/1∶3/1∶4/1∶5/1∶6/1∶7/1∶8的比例将青叶胆总苷与所选基质混合均匀，其它均按照[具体实施方式]中所给出的条件，即采用电加热的方式将混合好的原辅料分别加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使保持在75℃(误差＜2％)；选择甲基硅油作为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备，可以得到10个不同配比的实验，并得到10组不同的实验结果见附表二实例三制备过程中选择不同滴头温度的实验实验设计为了观察制备过程中选择不同的滴头温度对本专利技术所涉及产品的影响，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使分别保持在70℃，75℃，80℃，85℃，90℃，100℃，110℃，120℃(温度误差＜2％)，其它均按照[最佳实施方案]中的所给出的条件，基质选用聚乙二醇4000+6000(1∶3)，与青叶胆总苷以1∶1.5的比例相混合，采用电加热的方式将混合好的原辅料加热至熔融状态，分别在前面所设计的温度条件下，以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备，可以得到不同的8个实验，并得到8组不同的实验数据见附表三实例四制备过程中选择不同冷凝剂的实验实验设计为了观察制备过程中选择不同冷凝剂对本专利技术所涉及产品的影响，分别以液体石蜡、甲基硅油、植物油作为冷凝剂，其它均按照[最佳实施方案]中的所给出的条件，基质选用聚乙二醇4000+6000(1∶3)，与青叶胆总苷以1∶1.5的比例相混合，采用电加热的方式将混合好的原辅料加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使保持在75℃(误差＜2％)；调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种青叶胆总苷滴丸制剂，其特征在于该滴丸是由青叶胆总苷与基质组成，其配比以重量份计为１∶１～８。

【技术特征摘要】
1.一种青叶胆总苷滴丸制剂，其特征在于该滴丸是由青叶胆总苷与基质组成，其配比以重量份计为1∶1～8。2.根据权利要求1所述的青叶胆总苷滴丸，其特征在于所述的基质是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠中的一种以上的混合物。3.根据权利要求1所述的青叶胆总苷滴丸，其特征在于所述的基质优选聚乙二醇4000～10000、硬脂酸聚烃氧40酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯。4.用于权利要求1所述青叶胆总苷滴丸的制备方法，其特征在于由以下几个步骤构成步骤一 按照1∶(1～8)的比例，即取一份青叶胆总苷原料，与1份至8份的基质相...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁洁，张春生，
申请(专利权)人：北京济通天宇科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]