用于减轻口腔溃疡所造成疼痛的口内胶组合物制造技术

一种用于减轻口腔溃疡所造成疼痛的口内胶组合物，包含水及溶于水中的下列有效成分：聚乙烯吡咯烷酮，其具有介于３０～１００的Ｋ值；及质子化脱乙酰壳多醣；其中质子化脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的重量比介于０．１∶１００至１０∶１００。此口内胶组合物具有５０～１５００厘泊的黏度。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种减轻口腔内黏膜或牙龈溃疡所造成疼痛的口内胶组合物。
技术介绍
口腔黏膜炎的特点是再发性、产生红斑且疼痛的溃疡，它也是接受标准及高剂量的化学治疗或头颈部癌症放射线治疗所产生的常见并发症。这种情形估计影响约百分之四十接受标准剂量化学治疗和发生在百分之七十五接受高剂量化学治疗或骨随移植的患者中，而几乎所有头颈部癌症的患者在接受放射线治疗后都会发生口腔黏膜炎。另外，这种症状也在免疫系统减弱的病患中常见，例如艾滋病患者。口腔溃疡是极度地疼痛且常常造成病患无法正常的进食，因此，必要的进食及水份的补充可能导致需使用静脉注射水分和(或)鼻胃管进食。研究显示，百分之七十的骨髓移植病人需要借助静脉注射鸦片类药物来止痛。在许多患者中，疼痛的严重程度会影响到癌症治疗时程的减缓或甚至完全停止，有文献报导，当病患发生级数在一到二间的口腔黏膜炎时，平均要花费美金913元来处理它。目前，最常见的处理方式有局部麻醉、皮脂固醇类药物、全身止痛、全身或局部的抗发炎药物，但对于减缓疼痛并没有「黄金的」标准治疗方法。至今尚未有令人满意的治疗方式可提供。因此，很有需要开发出一种药物能有效减轻或使患者免受口腔溃疡的痛苦。美国专利公开US2002/0173485A1揭示了一种能减轻黏膜(例如口腔、胃等)的溃疡所造成的疼痛及治疗或预防该黏膜的发炎的医药组合物，包含0.01至0.05重量％玻尿酸、0.04至15重量％的聚乙烯吡咯烷酮、及介于86至98重量％的水，该组合物具有50至500厘泊(CPS)的黏度。然而，玻尿酸是一种价昂而且必须低温保存的原料，因此玻尿酸的使用不利于制造成本。此专利的内容以参考方式被并入本案。几丁质(chitin)与脱乙酰壳多醣(chitosan)是一种天然无毒性高分子，并且具有生物可分解性，它的构造类似纤维素，由1000～3000个N-乙酰葡萄糖胺(N-ACETYL-2 AMINO-2 DEOXY-d-D-GLUCOSE或n-ACETYL-d-GLUCOSAMINE)单体以β-1，4键结所构成的直链状高分子醣类(结构式分别如下所示)。在自然界中几丁质是地球上含量最丰富的胺基醣型式的多醣，含量仅次于纤维素，它主要存在于昆虫类及水生甲壳类等无脊椎动物的外壳上，以及真菌类的细胞壁，它在生物体中所扮演的角色主要是用来作为身体骨架及保护作用。脱乙酰壳多醣是几丁质去乙酰基产物，通常几丁质去乙酰基程度达70％以上，即可变成可溶于酸性的脱乙酰壳多醣产物。 几丁质 脱乙酰壳多醣脱乙酰壳多醣不溶于水及有机溶剂，但溶于部分有机酸中。脱乙酰壳多醣酸性溶液可做为抑菌剂，因脱乙酰壳多醣的胺基(-NH2)在酸性溶液中会带正电(-NH3+)，而微生物的细胞壁带负电，因此可以与细胞壁结合而破坏细胞生成，达到抑菌效果。脱乙酰壳多醣以酸质子化(或称中性化)后的盐可以直接溶于水中，例如以吡咯烷酮羧酸(pyrrolidone carboxylic acid)中性化的脱乙酰壳多醣产品Kytamer PCA可从Amerchol Corporation购得，以谷氨酸(glutamic acid)中性化的脱乙酰壳多醣产品Seacure+210可从Protan Corporation购得。脱乙酰壳多醣的固体目前除了作为吸附重金属及异味分子的吸附剂外，也被作为吸附油脂、降低胆固醇的口服药剂。另外，中性化脱乙酰壳多醣的水溶液与聚乙烯吡咯烷酮的水溶液被混合而制备出作为创伤敷材的胶膜，例如US5,420,197及6,379,702，此两篇美国专利的内容以参考方式被并入本案。
技术实现思路
本专利技术的一主要目的在于提供一种用于减轻口腔溃疡所造成疼痛的口内胶组合物，其具有容易保存及制造成本较低的优点。本专利技术的口内胶组合物包含水及溶于水中的下列有效成分聚乙烯吡咯烷酮，其具有介于30～100的K值；及质子化脱乙酰壳多醣；其中质子化脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的重量比介于0.1∶100至10∶100。较佳的，本专利技术的口内胶组合物中的质子化脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的重量比介于0.5∶100至6∶100。较佳的，本专利技术的口内胶组合物具有50～1500厘泊的黏度。实施方式一适合制备本专利技术口内胶组合物的方法包含下列步骤a)混合脱乙酰壳多醣、水与酸而形成一溶解有脱乙酰壳多醣的酸性水溶液；b)将聚乙烯吡咯烷酮缓慢或分批加入步骤a)的脱乙酰壳多醣酸性水溶液，并且搅拌而形成一具有想要黏度的口内胶组合物。另一种适合制备本专利技术口内胶组合物的方法包含将中性化脱乙酰壳多醣溶解于水中，再将聚乙烯吡咯烷酮缓慢或分批加入该水溶液，并且搅拌而形成一具有想要黏度的口内胶组合物。很明显的该聚乙烯吡咯烷酮亦可以水溶液形态被加入该溶解有脱乙酰壳多醣的水溶液。适合用于本专利技术的脱乙酰壳多醣具有一去乙酰度为60～99％及一分子量介于10,000至1,000,000。适合用于本专利技术的中性化脱乙酰壳多醣为前述适合用于本专利技术的聚丁聚醣经过中性化的盐，例如前述
技术介绍
部份所介绍的吡咯烷酮羟酸盐及谷氨酸盐等。适合用于本专利技术的聚乙烯吡咯烷酮为具有介于30至100的K值的聚乙烯吡咯烷酮。K值代表聚乙烯吡咯烷酮的分子量的一函数。K值是从黏度测量并且依Kline，G.M.，“Polyvinylpyrrolidone”，Modern Plastics，P.157(Nov.1945)所描述的Eikentscher’s公式计算得到。于本专利技术的口内胶组合物中该脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的用量比例介于0.1～10∶100的重量比。如果脱乙酰壳多醣的用量太少例如每100重量份的聚乙烯吡咯烷酮使用低于0.1重量份的脱乙酰壳多醣，则两者之间无法产生足够的交互作用，若使用高于10重量份的聚丁聚醣则可能导致口内胶组合物被施用于黏膜上所形成膜具有低的沾黏性。在前述制备本专利技术人内胶组合物的方法中，水的用量关系到最终组合物的黏度。当口内胶组合物具有一介于50～1500厘泊的黏度时，其中水的含量可能为聚乙烯吡咯烷酮及聚丁聚醣的重量和的2到20倍。全部的用水量在制备口内胶组合物时可以分批或一次被使用。但也有可能该口内胶组合物以一浓缩方式被保存(亦即制备时只有一部份的水被使用)，而于使用时再以水稀释至一想要的黏度。使用于前述制备本专利技术口内胶组合物的方法的步骤a)的酸较佳的是选自甲酸(formic acid)、醋酸(acetic acid)、乳酸(lactic acid)、柠檬酸(citric acid)、酒石酸(tartaric acid)、琥珀酸(succinic acid)、苹果酸(malic acid)、草酸(oxalicacid)、乙醇酸(glycolic acid)、二氯醋酸(dichloroacetic acid)、三氟醋酸(trifluoroacetic acid)、丹宁酸(tannic acid)所组成的族群。该酸的用量以足够溶解全部的脱乙酰壳多醣为原则，理论上足够将脱乙酰壳多醣的所有胺基质子化的量即可，过多的酸不利于本专利技术口内胶组合物的保存及使用。本专利技术的口内胶组合物可进步包含一增黏剂(Viscosity-increasing agent)，表面活性剂(Surfactant)，稳定剂/防腐剂(Stabilizing agent/Preserva本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减轻口腔溃疡所造成疼痛的口内胶组合物，包含水及溶于水中的下列有效成分：聚乙烯吡咯烷酮，其具有介于３０～１００的Ｋ值；及质子化脱乙酰壳多糖；其中质子化脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的重量比介于０．１∶１００至１０ ∶１００。

【技术特征摘要】
1.一种用于减轻口腔溃疡所造成疼痛的口内胶组合物，包含水及溶于水中的下列有效成分聚乙烯吡咯烷酮，其具有介于30～100的K值；及质子化脱乙酰壳多醣；其中质子化脱乙酰壳多醣对聚乙烯吡咯烷酮的重量比介于0.1∶100至10∶100。2.如权利要求1所述的口内胶组合物，其中该重量比介于0.5∶100至6∶100。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈志隆，梅乃文，邵明远，陈志光，郑心怡，陈昱蓉，丁肇泰，
申请(专利权)人：凯得生科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]