一种用于治疗微血管循环障碍疾病的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗微血管循环障碍疾病的药物组合物及其制备方法，其特征在于：含有羟苯磺酸钙和葛根黄酮作为药物活性成分，其中羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为：１０－１０００重量份的羟苯磺酸钙和１０－１０００重量份的葛根黄酮。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病的药物组合物及其制备方法。该组合物含有羟苯磺酸钙和葛根黄酮作为药物活性成分，主要用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病，特别的，主要用于糖尿病引起的视网膜病变，微循环障碍引起的心、脑、肾疾病，如肾小球动脉硬化症以及静脉曲张等综合症的治疗。
技术介绍
糖尿病是一组常见的代谢内分泌病，全世界有糖尿病患者1.25亿，我国的糖尿病患者已达4000万。世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一，由于糖尿病患者体内血糖浓度较高，过量的葡萄糖经戊糖旁路进行代谢，被醛糖还原酶催化生成山梨醇，而山梨醇可以造成毛细血管细胞和内皮细胞受损；另外患者微血管内皮细胞可生成过多的凝血因子VIII，前列腺环素产生减少，均可促使血小板发生黏附和聚集，促进微血栓形成，另外血糖增高刺激IV型胶质蛋白及粘连蛋白合成增加，硫酸类肝素多糖蛋白构成的负电荷位点数目减少，毛细血管通透性增加。这一系列的原因使糖尿病患者往往伴随较多的并发症，如糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变、糖尿病足、糖尿病心、脑大血管病变等。同时，其他的一些疾病也直接或间接的导致微血管循环障碍，进而对身体各个器官产生危害，给患者带来了极大的痛苦。羟苯磺酸钙通过调节微血管壁的生理功能，减低毛细血管的高通透性和减少阻力，降低血浆粘稠度，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成；通过提高红细胞柔韧性，间接增加淋巴的引流从而减少水肿。羟苯磺酸钙还可以通过抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，从而改善基底膜胶原的生物合成。因此可以用于微血管循环障碍(毛细血管循环障碍)引起的多种疾病。中医药在改善血流状态、提高免疫、抗衰老等多途径、多方面、多环节上已经显示出巨大的优势，其毒副作用小，且疗效稳定。葛根黄酮是从中药葛根中提取的总黄酮，具有降血糖，扩张外周血管，特别是扩张冠状动脉血管、改变高凝聚状态及微循环、抑制血小板聚集等作用。葛根素作为葛根黄酮中的一种，是一个抗氧剂，国外有文献报道，葛根素可有效去除自由基对胰岛细胞的伤害(Puerarin protects rat pancreatic islets from damage byhydrogen peroxide.European Journal of Pharmacology[Eur J Pharmacol]2006 Jan 4；Vol.529(1-3)，PP.1-7)。由于治疗微循环障碍疾病，特别是糖尿病引起的微循环障碍疾病，是一个极其复杂的过程，单一用药难以取得满意的治疗效果。因此，本专利技术人从中西医结合的角度，通过大量的实验发现以羟苯磺酸钙组合葛根黄酮，治疗微循环障碍疾病，能够具有协同作用，达到了优势互补，提高疗效的作用。
技术实现思路
羟苯磺酸钙为国际上广泛使用的微血管循环改善剂，1997年载入欧洲药典，1998年载入英国药典。对微血管循环障碍(毛细血管循环障碍)引起的多种疾病，疗效确切，葛根黄酮，尤其是葛根素具有抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善微循环的作用，对人血清蛋白和大鼠晶状体蛋白的非酶糖基化有明显抑制作用。本专利技术将羟苯磺酸钙与葛根黄酮组合应用来治疗微血管循环障碍疾病，特别是由糖尿病引起的视网膜病变等有着较好的协同作用，比单独使用效果更佳。基于上述发现，本专利技术提供一种用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病的药物组合物及其制备方法。该组合物含有羟苯磺酸钙和葛根黄酮作为药物活性成分，可用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病，特别的，主要用于糖尿病引起的视网膜病变，微循环障碍引起的心、脑、肾疾病，如肾小球动脉硬化症以及静脉曲张等综合症的治疗。本专利技术所述葛根黄酮是从中药葛根中提取得到的含有黄酮类成分的提取物，该提取物由于提取工艺不同，所含黄酮类成分也不同，该提取物可以是葛根总黄酮，也可以是其中的一种葛根黄酮或其中的几种葛根黄酮的混合物。优选的葛根黄酮是葛根素(8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮)。葛根黄酮作为药物应用有多年，可以从市场上买到，已经列入药典或国家药品标准，其制备方法有多种，在专利文献或其他文献中有大量的报道，属于现有技术，如葛根黄酮通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法对葛根进行加工得到、所得葛根黄酮可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本专利技术也提供了葛根黄酮的制备方法，具体见实施例。根据本专利技术，所述葛根黄酮是符合药物标准的产品，只要符合药物标准，能够作为药物应用，不管用什么方法制备的葛根黄酮都属于本专利技术的保护范围。本专利技术的组合物，其中羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为10-1000重量份的羟苯磺酸钙和10-1000重量份的葛根黄酮。优选的羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为100-500重量份的羟苯磺酸钙和100-500重量份的葛根黄酮。最优选的羟苯磺酸钙和和葛根黄酮的重量配比为250重量份的羟苯磺酸钙和250重量份的葛根黄酮。以上组成是按重量作为配比的，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。本专利技术的组合物，以药物制剂形式存在，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最佳优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。本专利技术的药物制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、 EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本专利技术的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本专利技术的药物制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本专利技术的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。本专利技术最优选的配方列在本专利技术实施例中。本专利技术的组合物主要用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病，特别用于糖尿病引起本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病的药物组合物，其特征在于：含有羟苯磺酸钙和葛根黄酮作为药物活性成分，其中羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为：１０－１０００重量份的羟苯磺酸钙和１０－１０００重量份的葛根黄酮。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病的药物组合物，其特征在于含有羟苯磺酸钙和葛根黄酮作为药物活性成分，其中羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为10-1000重量份的羟苯磺酸钙和10-1000重量份的葛根黄酮。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中羟苯磺酸钙和葛根黄酮的重量配比为100-500重量份的羟苯磺酸钙和100-500重量份的葛根黄酮。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中羟苯磺酸钙和和葛根黄酮的重量配比为250重量份的羟苯磺酸钙和250重量份的葛根黄酮。4.根据权利要求1-3任何一项组合物，其特征在于其中葛根黄酮可以是从葛根中提取得到的葛根总黄酮，也可以是一种葛根黄酮或几种葛根黄酮的混合物。5.根据权利要求1-3任何一项组...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振国，贾志丹，曹树煜，王淑娟，韩春磊，周颖，
申请(专利权)人：北京国丹药物技术开发有限公司，吉林省一心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]