一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种可用于病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法。其特征在于：包括１－１００重量份的更昔洛韦或其可药用盐和１－１５０重量份的有效中药成份，其中所述有效中药成份为丹参、苦参或甘草中的至少一味或数味的提取物或有效单体或其衍生物。本发明专利技术的组合物不但提高了临床疗效，而且使用方便简捷，避免了由于不同药物包含于一个服药方案时给患者和医护人员带来的困扰，提高患者的使用依从性。可以提高给药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种更昔洛韦与中药的组合物及其制备方法。该组合物可用于肝炎的治疗，特别是用于病毒性肝炎的治疗，尤其是乙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎的治疗。
技术介绍
病毒性肝炎是由多种嗜肝病毒感染引起的，以肝炎为主的全身性疾病。目前已经认定的病毒性肝炎至少有5型甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。有报道存在其它类型的肝炎病毒，但对人的危害及分型尚未得到公认(生物学通报-漫话病毒性肝炎，2004，Vol39，No.5，肖祥春，26-27)。5种已知的病毒性肝炎均呈世界性分布。在我国，乙肝病毒感染已经成为一个严重的公共卫生问题。我国是乙肝病毒的高发区，根据1992～1995年病毒性肝炎血清流行病学调查，我国一般人群的HBV标志和乙肝表面抗原(HBsAg)流行率分别为57.6％和9.7％。据此估算全国约有7亿人曾感染乙肝病毒，其中1.2亿人为HBsAg慢性携带者(约占全世界的1/3)，我国每年由于慢性乙肝死亡人数近30万，其中肝癌死亡约18万人(继续医学教育—中国慢性乙型肝炎治疗进展研讨会会议纪要，2005，Vol19，No.10，56-58)。我国乙型肝炎发展过程呈现出由慢性乙肝→肝炎肝硬化→原发性肝癌逐渐衍变的特点。这种三部曲现象具有普遍性，每年大约有2％～5.5％的慢性乙肝患者发展到肝硬化(中国社区医师—乙型肝炎的流行病学，2005，Vol 22，No.22，9-10，刘士敬)。肝硬化在病理学表现为弥散性肝纤维化及假小叶形成，病情一旦进展到肝硬化阶段，就可能引起患者死亡。代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化的5年病死率分别为14％～20％和70％～86％。对乙型肝炎，目前仍以预防为主。对已经感染的患者，目前世界上没有任何一种药物(包括西药、中药等)能够肯定有效地清除乙肝病毒。这主要是由于药物对深处于细胞中的潜伏期病毒难以有效清除。目前临床上使用的治疗方法主要有抗病毒治疗；免疫调节治疗；中医药治疗；“保肝”药物对症治疗；基因治疗；心理治疗及基础治疗。其中主要采用干扰素类以及核苷类药物进行抗病毒治疗并辅以胸腺素、重组细胞因子等生化药物进行免疫调节，但是化学药物治疗带来的病毒耐药性以及停药反跳目前仍是肝炎治疗的主要障碍。20世纪80年代继阿昔洛韦之后开发的更昔洛韦(ganciclovir)是广谱抗DNA病毒药物，化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，属第二代开环类核苷药物(第一个此类药物为无环鸟苷，即阿昔洛韦)。更昔洛韦可用于疱疹病毒、EB病毒和CMV，此外对HBV及腺病毒亦有很强的作用，其结构式如式I所示。更昔洛韦在进入细胞后由病毒诱导的细胞激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸酯，其在病毒感染细胞内的浓度可高于非感染细胞100倍，可通过两种方式抑制病毒复制竞争抑制病毒DNA聚合酶；直接掺入病毒DNA，终止病毒DNA链延长。因此更昔洛韦对肝细胞内HBV的DNA合成具有很强的抑制作用。更昔洛韦对乙肝的疗效是肯定的，特别是在婴幼儿巨细胞病毒性肝炎的治疗中有无可比拟的优势。然而虽然更昔洛韦可迅速抑制HBV复制，改善肝细胞功能及稳定肝脏的组织学活性，仍然有停药后易于复发的问题。而且更昔洛韦虽然对正常细胞而言其毒性极低，但集落生成细胞对其特别敏感，这也是该药可引起中性粒细胞和血小板减少的基础。常见剂量的临床用药是相对安全的，若大剂量长期使用，对造血系统等可能造成危害。由于病毒性肝炎属于慢性疾病，治疗周期较长，因此这些问题限制了更昔洛韦的临床应用。一些传统中药自古以来就被中医成方、验方采用，治疗肝炎相关性疾病，例如苦参，丹参，甘草等。随着药用植物化学和现代中药学的发展，这些中药中的单体也被提取开发出来，用于治疗肝炎。例如苦参中含有的苦参碱和苦参素(即氧化苦参碱)，丹参中含有的丹参酮，甘草中含有的甘草甜素、甘草次酸等。有些已经开始用于临床，例如苦参素注射液等。但是这些中药和中药提取物或单体在治疗病毒性肝炎时的疗效仍有争议，目前没有证据表明其对病毒具有直接的杀灭或抑制作用，但是很多中药已经被证实对肝炎治疗有有效的辅助治疗作用。如丹参注射液，它能够促进肝脏的血流，对硬化性肝病具有逆转作用。临床上丹参注射液用于治疗慢性乙型肝炎伴随早期肝硬化，有改善纤维化的作用。又如复方甘草甜素注射液，能预防肝坏死，辅助治疗中毒性肝炎、外伤性肝炎等。这些药物虽然抗病毒效果不显著，但对病人的恢复具有积极意义。基于上述原因，临床上进行了大量的中西医结合方面的尝试，取得了较好的的效果。主要是对患者在给予抗病毒化学药物治疗的同时，用中药辅助、巩固疗效，减轻毒副反应。有采用中药单体配合化学药物治疗的研究报道(更昔洛韦联合苦参素治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎40例，《新乡医学院学报》盛凯等，Vol.19，No.3，2002)，证实这样的联合治疗有积极的作用，但尚没有这样的复方制剂的研究报道。因此，本专利技术人从辨证治疗角度出发，开发了以更昔洛韦为主的治疗病毒性肝炎的中西合剂。用西药的抗病毒作用，辅以中药的调理功效，减低单纯的化学药物治疗带来的病毒耐药性以及停药反跳问题，并减轻更昔洛韦的毒副作用。此外，复方制剂的开发还可解决给药过程中易产生医源性交叉污染的问题。在本专利技术的药物组合物中，更昔洛韦通过抑制病毒DNA合成酶，阻断病毒的复制传播，中药提取物和单体则通过激活人体的自身免疫系统，加强自身修复能力，加快组织修复、功能恢复过程。由于免疫功能的激活，在完成治疗，停药后也能有效抑制病毒的繁殖复制，减少疾病的反复，不会因潜伏期病毒的重新活跃带来病程反复。此外，中药可以拮抗更昔洛韦对造血系统的伤害，例如，苦参中含有的氧化苦参碱可以活化免疫功能，还有升高白细胞等作用。另外，如果采用两种注射剂使用时临时配伍，除了带来操作繁琐不便的缺点以外，还有产生的医源性交叉污染的可能性，增加患者的危险。本专利技术的药物组合物，尤其是注射剂型的药物，在使用时只需要一次配置过程，如果分别给予不同药物联合治疗，至少需要2次配液、一次混合。注射剂配药时针头插入瓶塞可能造成橡胶颗粒脱落，输液微粒增加，染菌几率加大。医院中病人较多，卫生条件比较难以控制，医源性污染是难以避免的问题，因此减少这样的风险是必要的。由于注射给药时药液直接进入人体循环系统，不经过正常的防御屏障，对卫生学要求极为严格，更多的体外处理过程意味着更高的污染风险。因此将临床上常用的联合给药的注射药物做成复方能够提高给药的安全性。在治疗方案的选择中，虽然在高血压的治疗方案中已经大量采用复方治疗药物，作用于HIV病毒的双汰芝(齐多夫定+拉米夫定)也得到了疗效的认可，但在病毒性肝炎的治疗中除了保肝的中药复方外，尚没有类似的复方药物得到广泛认可和使用。因此本专利技术的复方药物对病毒性肝炎的治疗有积极的意义。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术的目的之一是提供一种既能抗病毒，又能减低单纯的化学药物治疗带来的病毒耐药性以及停药反跳问题并且给药安全、使用方便简捷的可用于治疗病毒性肝炎的药用组合物。本专利技术的另一目的是提供上述可用于病毒性肝炎的药用组合物的制备方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案达到的一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于包括1-100重量份的更昔洛韦或其可药用盐和1-150重量份的有效中药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于：包括１－１００重量份的更昔洛韦或其可药用盐和１－１５０重量份的有效中药成份，其中所述有效中药成份为丹参、苦参或甘草中的至少一味或数味的提取物或有效单体或其衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于包括1-100重量份的更昔洛韦或其可药用盐和1-150重量份的有效中药成份，其中所述有效中药成份为丹参、苦参或甘草中的至少一味或数味的提取物或有效单体或其衍生物。2.权利要求1所述的可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于所述更昔洛韦或其可药用盐为1-10重量份，所述有效中药成份为1-10重量份。3.权利要求1所述的可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于所述更昔洛韦可药用盐为其碱金属或碱土金属盐，尤其是碱金属盐，特别是钠盐。4.权利要求1～2中任一项所述的可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于所述丹参的有效单体或其衍生物为丹参酮，所述苦参的有效单体或其衍生物为苦参碱，所述甘草的有效单体或其衍生物为甘草甜素、甘草酸二铵、甘草酸单铵或甘草次酸。5.权利要求4的可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物用于制备符合临床需要的注射剂、片剂、胶囊或口服液制剂。6.一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物的制备方法，其包括以下步骤将更昔洛韦或其可药用盐与有效中药组份混合并加入适当的辅料后过滤、脱色、冻干制成成品，或者将更昔洛韦与中药组份混合并加入适当的辅料后制粒、压片制成片剂。7.一种可用于治疗病毒性肝炎的药物组合物的制备方法，其步骤如下(1)按比例取苦参药材，粉碎成粗粉，以1％醋酸溶液作为溶剂，浸泡48小时，然后渗漉，减压浓缩至适量，得漉液；药渣加水煎煮2次，每次一小时；合并滤液，浓缩至适量，与漉液合并；加乙醇使含醇量达到65％；静置，滤过，回收乙醇；减压浓缩药液，再加入乙醇使含醇量达到90％；静置过夜，滤过；回收并除尽乙醇，加注射用水150ml；(2)另取更昔洛韦或其可药用盐，加水100...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振国，贾志丹，朴志松，周颖，
申请(专利权)人：北京国丹药物技术开发有限公司，吉林省一心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]