一种治疗心绞痛的中药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗心绞痛的中药制剂，该制剂由鬼针草提取物与药用辅料组成的。经动物试验结果表明本发明专利技术鬼针草提取物不仅可以抑制大鼠体内血栓的形成和ＡＤＰ诱导的大鼠血小板聚集，降低犬心肌梗死后引起的血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的升高，增加冠状动脉流量和心输出量，减少心肌耗氧量，有很大的治疗心绞痛作用。本发明专利技术提供了制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗心绞痛的中药制剂及其制备方法。
技术介绍
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要临床表现，是由于冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血、缺氧而引起的发作性胸骨后疼痛，为突然发作，多见于体力劳动或情绪激动时，受寒或饱餐后。冠心病、心绞痛、中风等心脑血管疾病严重危害人类的生命和健康，所以进行治疗药物的研究非常必要，中医药对冠心病的治疗积累了丰富的经验，已发现了一系列的中药，如丹参、蒺藜、山楂等对心脑血管疾病具有较好的疗效。近年来，冠心病的发病率和死亡率有随年龄增长而上升的趋势，且青年人群的比例正在不断上升。由于缺乏有效的治疗措施，目前临床上用于治疗冠心病的中西药制剂虽然很多，但是尚缺乏比较理想的治疗心绞痛的天然药物制剂，目前报道治疗心绞痛疾病的中药有效部位及活性成分制剂也不多见。鬼针草，为菊科植物Bidens bipinnata L.的干燥全草，又名鬼针、铁钓竿、山苦楝。鬼针草始载于《本草拾遗》，具有清热解毒，活血散瘀的功效，用于感冒发热，咽喉肿痛，肠痈，及毒蛇咬伤，跌扑损伤、腰痛及脑震荡等疾病。它的全草含有黄酮类、生物碱、挥发油、鞣质、皂苷等化学成分。现代药理研究证明鬼针草的乙醇浸液在体外对革兰氏阳性菌有一定的抑菌作用，它的花、茎对于金黄色葡萄球菌有抑制作用，经动物试验鬼针草注射液皮下注射对大鼠实验性胃溃疡有明显的抑制作用。以鬼针草为原料开发制成的XX中药制剂，已经应用于临床，主要用于降低β-脂蛋白和降血压。但是在实际临床应用中，该制剂治疗高血压的效果不稳定，影响疗效。关于鬼针草药理活性和临床应用方面的专利，例如CN00111415.x，该专利涉及到鬼针草治疗高血压疾病和制剂的制备方法，其它的未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述不足之处，研究设计用于治疗心绞痛疾病的鬼针草制剂。本专利技术人对鬼针草进行深入研究以后，发现鬼针草总提取物可以很好的改善心肌的供血供氧，调整心脏血管的顺应性，同时可以心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用，对于治疗心绞痛疾病具有非常明显的效果。另外，对于总提取物中有效部位进行深入的化学成分研究，发现了含量比较丰富的汉黄芩素、黄芩苷、木犀草素和绿原酸等成份。本专利技术提供了一种治疗心绞痛疾病的鬼针草制剂，该制剂是由鬼针草提取物(1～20％)与药用辅料组成的。为了探讨鬼针草总提取物在治疗心绞痛疾病方面的疗效，本专利技术人做了鬼针草总提取物急性毒性试验、长毒试验以及药效学试验研究。一、动物的急性毒性试验本试验通过给小鼠灌胃给予鬼针草总提取物，观察其对小鼠的急性毒性。结果显示小鼠在灌胃给药6h内，未见异常，给药15天内，小鼠未出现死亡，第16天，全部小鼠处死，解剖，肉眼检查各脏器，均未见明显病变。结论试验鬼针草总提取物给小鼠灌胃的MTD＞2.8g/kg体重，相当于推荐人最大临床剂量(15mg/kg体重/天)的186倍。给小鼠腹腔注射1.5g/kg鬼针草总提取物，给药后15天内，小鼠未出现死亡，第16天，全部小鼠处死，解剖，肉眼检查各脏器，均未见明显病变。计算得鬼针草总提取物腹腔注射的MTD＞1.64g/kg体重，相当于推荐人最大临床剂量(15mg/kg体重/天)的109倍。通过给大鼠灌胃给予鬼针草总提取物，大鼠在灌胃给药4h内，大鼠未见异常，给药15天内，大鼠未出现死亡，第16天，全部大鼠处死，解剖，肉眼检查各脏器，均未见明显病变。计算得到给大鼠灌胃的MTD＞1.4g/kg体重，相当于推荐人最大临床剂量(15mg/kg体重/天)的93倍。二、动物长期毒性试验1.犬长期毒性试验取40条健康Beagle犬，雌雄分别按体重随机分为4组空白对照组、50mg/kg组、150mg/kg组、500mg/kg组，每组10条犬，雌雄各半。每天定时慢速iv(8-10min)给药，每周给药6天，试验周期为3个月，空白对照组iv等容量溶媒。给药容积为20ml/kg。末次给药后24h处死一半Beagle犬做病理解剖，另一半停药后继续观察1个月。试验结果显示1)一般症状给药后各组犬的行为、活动、精神食欲、大小便和皮毛等没有明显变化。2)心电图P-R间期、P波电压、R波电压、心率、ST段、Q-T间期和T波电压在给药前后或与空白对照组相比，各给药组间均无明显变化。3)血液生化指标与空白对照组相比，给药组ALP、Tch、Glu、TP、Alb、和LHD无明显差异。4)血液学指标RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC等指标与空白对照组相比，各给药组均无明显差异。5)骨髓检查各系各阶段的细胞增生正常。6)尿液检查蛋白质、胆红素、比重、尿胆原、pH、红细胞和白细胞等给药前后无明显差异。7)病理检查各脏器大体观察无病理变化。心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫相对重量各组之间无明显的差异。鬼针草总提取物50～400mg/kg连续慢速iv Beagle犬3个月，对犬未见有明显的毒性作用。若人以60kg计，鬼针草总提取物对犬的无毒剂量(500mg/kg)约相当于人用剂量的33倍(人用剂量为900mg提取物/天/60kg人)。2.大鼠长期毒性试验大鼠ip鬼针草总提取物3个月后，一般的临床体征在给药组与空白对照组之间未见明显差异。血液学及血液生化学指标虽然给药组个别指标与空白对照组比有差异，但均在正常范围内波动，故未发现与受试药物相关的毒性反应。尸检、器官重量及组织病理学检查，未发现受检脏器与受试药物有关的毒性病理方面发生改变。大鼠连续ip鬼针草总提取物3个月对所设各剂量均有较好的耐受性。三、与主治病症有关的主要药效学试验1、材料与方法1.1药品与试剂 鬼针草总提取物自制，每克相当于原药材25g，外观呈淡黄色。复方丹参滴丸，天津天士力制药股份有限公司生产，批号为20041012。红四氮唑(TTC)Sigma公司产品，用前用生理盐水配成4％的溶液。1.2动物 普通级Wistar大鼠，雄性，280～350g，由中科院上海药物所实验动物中心提供。2、方法与结果2.1对动-静脉旁路血栓形成的影响动物随机分为空白组，复方丹参滴丸组，鬼针草总提取物小、中、大剂量组，每组10只。禁食20h后，各组动物分别ig相应药物，2h以后将大鼠用戊巴比妥钠麻醉后，取合适的三段聚乙烯管，连接右颈总动脉和左颈外静脉，开放血流30min后中断血流，取出丝线称重，减去原丝线干重，得到形成血栓的湿重，数据利用x±s表示，组间进行t检验，结果见表1。复方丹参滴丸组、鬼针草总提取物大、中剂量组血栓重量明显低于空白对照组，说明鬼针草总提取物可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓的形成。表1鬼针草总提取物对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响(x±s，n＝10) 与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，*P＜0.05，**P＜0.01 vs control group2.2对大鼠静脉血栓形成的影响动物随机分为空白组，复方丹参滴丸组，鬼针草总提取物小、中、大剂量组，每组10只。禁食12h后，各组动物分别ig相应药物，4h后用水合氯醛麻醉，开腹分离下腔静脉，于左肾静脉下方用粗线结扎下腔静脉，缝合腹部。8h后重新开腹，在结扎出下方2cm处闭合血管，剖开官腔，取出血栓称重。数据利用x±s表示，组间进行t检验，结果见表2。复方丹本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心绞痛的中药制剂，其特征在于该制剂是由鬼针草提取物与药用辅料组成的，其中含鬼针草提取物为１～２０％。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心绞痛的中药制剂，其特征在于该制剂是由鬼针草提取物与药用辅料组成的，其中含鬼针草提取物为1～20％。2.根据权利要求1所述的一种治疗心绞痛的中药制剂，其特征在于该制剂为注射液、输液、粉针剂、片剂、胶囊剂、缓释片、滴丸或颗粒剂。3.一种如权利要求1所述的治疗心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)鬼针草提取物制备鬼针草全草粗粉直接用60-95％的稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮进行渗漉或提取2-3次，原料与提取液重量比例为1∶5～1∶20，渗漉液或提取液40～60℃低温减压浓缩，回收乙醇，放置沉淀除去叶绿素及其它杂质，浓缩液上聚苯乙烯树脂柱层析，依次用水10-100倍浓缩液体积、乙醇10-100倍浓缩液体积，浓度10-90％进行洗脱，收集50-70％乙醇洗脱部分，收集液进行减压浓缩，喷雾干燥，得到淡黄粉末，即为鬼针草提取物；(2)将步骤(1)鬼针草提取物按常规方法制成制剂。4.根据权利要求3所述的一种治疗心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法制得的鬼针草提取物含有汉黄岑素、黄芩苷、犀草素和绿原酸，它们具有下列特征汉黄芩素(wogonin)淡黄色粉末，分子式C16H12O5，分子量为284，熔点为203-205℃，盐酸-镁粉反应阳性，点样于聚酰胺-6薄膜上，用展开剂乙酸乙酯-甲酸-水10∶5∶3展开，用1％的FeCl3乙醇溶液显色，有墨绿色斑点；1H-NMR(400MHz，DMSO)δ12.50(s，OH-8)，10.80(s，OH-5)，7.02(1H，s，H-6)，6.32(1H，s，H-3)，7.52-7.62(3H，m，J＝8.7Hz，H-3’，4’，5’)，8.00-8.10(2H，d，H-2’，6’)；13C-NMR(400MHz，DMSO)δ157.3(C-2)，103.9(C-3)，181.8(C-4)，148.3(C-5)，92.9(C-6)，163.5(C-7)，155.9(C-8)，132.6(C-9)，62.6(C-10)，131.2(C-11)，130.1(C-1’)，127.5(C-2’)，105.2(C-3’)，131.5(C-4’)，105.3(C-5’)，127.2(C-6’)；黄芩苷淡黄色粉末，分子式C21H18O11，分子量为446，Mp222℃，盐酸-镁粉反应阳性，Molish反应阳性，用1％的FeCl3乙醇溶液显色，有墨绿色斑点；1H-NMR(400MHz，DMSO)δ7.04(1H，s，H-8)，6.98(1H，s，H-3)，7.52(3H，m，J＝8.7Hz，H-3’，4’，5’)，8.02-8.21(2H，d，J＝8.7Hz，H-2’，6’)；13C-NMR(400MHz，DMSO)δ151.3(C-2)，104.9(C-3)，171.8(C-4)，146.3(C-5)，132...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾龙，姜涛，
申请(专利权)人：栾龙，姜涛，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]