一种疏血通注射剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种疏血通注射剂的制备方法，该方法选用水蛭和地龙为原料药，采用加热的方式提取原料药的有效部位，经脱色、超滤制得疏血通注射剂，该方法的生产过程不需冷冻和解融，至少减少２次以上的生产工序，而且工艺简单，生产周期短，生产成本低，易于工业化大生产。经药效学试验表明，本发明专利技术制备的注射剂与市售疏血通注射液主要药效指标一致或略优。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种以中药水蛭和地龙为原料制备中药注射剂的制备方法。
技术介绍
心脑血管病疾病是危害人民生命健康比较严重的一种疾病，其发病率、致残率和病死率均占各类疾病之首。由于环境的污染、饮食习惯的改变、生活节奏的加快，在我国心脑血管病发病呈明显上升趋势，而且发病人群逐渐年轻化。目前临床上使用的治疗心脑血管疾病中药制剂以口服制剂为主，口服制剂虽然有一定的疗效，但由于通过消化系统吸收，起效缓慢，生物利用度低，疗程长，尚不能满足临床用药的需要。由水蛭和地龙两味药制成的中药注射剂-疏血通注射液，在临床上广泛用于治疗心脑血管疾病，取得了较好的疗效王建，等疏血通治疗不稳定型心绞痛96例疗效观察，中西医结合心脑血管病杂志2005，3(3)207；范吉平，等疏血通注射液治疗缺血性脑血管病的临床研究，北京中医药大学学报，2002，25(5)53。专利技术名称为“治疗心脑血管疾病的注射剂的制造方法及其产品”(专利号03148281.3；注射剂的商品名为“疏血通”)是分别将水蛭和地龙于低温下浸渍15-30小时后经匀浆、又在-15℃以下经反复冷冻解融至少2次以上后制成。由于需要在低温下生产，工艺复杂，因而生产成本高，成品价格昂贵，患者不易接受。目前也有学者研究和改进疏血通注射剂的制备方法。如公开号为CN1660145A、专利技术名称为“一种疏血通冻干粉针制剂新制备方法”和公开号为CN1651079A、专利技术名称为“一种疏血通冻干粉针制剂及其制备方法”，但这些方法也都需要在低温下生产，在一定程度上存在着同样的缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种疏血通注射剂的制备方法，该方法采用加热的方式提取原料药的有效部位，其生产过程不需冷冻和解融，至少减少2次以上的生产工序，而且工艺简单，生产周期短，生产成本低，易于工业化大生产。为了实现上述任务，本专利技术采取如下的技术解决方案一种疏血通注射剂的制备方法，该方法选用水蛭和地龙为原料药，其特征在于，采用加热的方法提取原料药的有效部位，经脱色、超滤制得疏血通注射剂，具体包括以下步骤1)原料药的重量配比水蛭600～400份、地龙400～600份；2)按原料药的重量配比取水蛭和地龙，混匀，用溶剂浸泡，使其表面充分展开并洗净，再加原料重量的0.5～2倍量溶剂捣碎，得水蛭和地龙的混合物；3)取水蛭和地龙的混合物，在60～100℃加热提取1～3次，每次加混合物重量的溶剂量2～5倍，提取1～2小时，合并提取液，并在提取液中加1～2倍量的乙醇，搅匀，冷藏4～16小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液A；4)取滤液A，加0.3％～1％滤液量的活性炭脱色，滤过，得滤液B；5)取滤液B，通过分子量为5万的超滤柱，得滤液C；6)取滤液C，按常规方法制成疏血通注射剂。本专利技术所述的溶剂为生理盐水或水、注射用水的任意一种或两种混合使用；所述原料药水蛭和地龙、辅料乙醇要求符合《中国药典》2005年版的规定；所述的按常规方法制成的注射剂，包括小容量注射液、大容量注射液(大输液)和粉针剂(冻干粉针剂)。所述的注射剂，在制备过程中可根据需要加入一定的附加剂，如甘露醇、山梨醇、聚维酮K30、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳糖、泊洛沙姆、精氨酸等氨基酸、环糊精及其衍生物等其中的一种或几种组合。采用本专利技术的方法制备的疏血通注射剂，具有活血化瘀、通经活络的功能，用于瘀血阻络所致的中风中经络急性期，症见半身不遂，口眼歪斜，言语謇塞。急性期脑梗塞等上述症候者。也可用于心血管等疾病的治疗。其小容量注射剂用法静脉滴注使用，每日4-8ml(相当于生药2-4g)，加于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液250～500ml中，缓慢滴入，或遵医嘱。粉针剂用法用适量注射用水溶解后，同小容量注射剂用法。大容量注射剂用法静脉滴注使用，每日250～500ml，(相当于生药2-6g)。本专利技术与专利号03148281.3的制法相比，具有以下优点(1)生产周期缩短。本专利技术的工艺中，不需冷冻和解融至少2次以上的工序，即可缩短生产周期30-60小时以上。(2)生产成本降低。本专利技术的工艺中，在60～100C加热提取共1～6小时，所用的乙醇可回收使用；与专利03148281制法中在-15℃以下冷冻和解融15～30小时至少2次以上相比，能源消耗较少，节约能源，生产成本大大降低。(3)生产工艺实用性强。本专利技术的生产工艺简单，一般制药企业均可实施。(4)经动物试验表明，本专利技术的主要药效与市售的“疏血通注射液”相比，药效一致，有些药效指标略强于疏血通注射液。具体实施例方式以下通过专利技术人给出的实施例及主要药效学试验对本专利技术作进一步的详细说明，但并不限于这些实施例。实施例1注射液的制备1)原料药的重量配比为水蛭500g、地龙500g。2)取水蛭和地龙，混匀，用生理盐水500ml左右浸泡约2小时，使其表面充分展开，再用生理盐水冲洗干净，再加生理盐水500ml捣碎成匀浆，得水蛭和地龙的混合物；3)取水蛭和地龙的混合物，加生理盐水煎煮2次，每次加的生理盐水为水蛭和地龙的混合物的3.5倍量、每次提取2小时，合并提取液，减压浓缩至约1000ml，加1倍量乙醇，搅匀，冷藏15小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液A；4)取滤液A，加0.5％滤液量的活性炭脱色，滤过，得滤液B；5)取滤液B，通过分子量为5万的超滤柱，得滤液C；6)取滤液C，用注射用水调整总体积至2000ml，灌封，每支2ml，灭菌，检测，包装，即得。实施例2注射液的制备1)原料药的重量配比为水蛭600g、地龙400g。2)取水蛭和地龙，混匀，用水800ml左右浸泡约3小时，使其表面充分展开，再用水冲洗干净，再加水600ml捣碎成匀浆，得水蛭和地龙的混合物；3)取水蛭和地龙的混合物，加水煎煮3次，每次加水为水蛭和地龙的混合物的2倍量、各提取1小时，合并提取液，减压浓缩至约800ml，加2倍量乙醇，搅匀，冷藏4小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液A；4)取滤液A，加0.3％滤液量的活性炭脱色，滤过，得滤液B；5)取滤液B，通过分子量为5万的超滤柱，得滤液C；6)取滤液C，用注射用水调整总体积至2000ml，灌封，每支2ml，灭菌，检测，包装，即得。实施例3冻干粉针剂的制备1)原料药的重量配比为水蛭500g、地龙500g。2)取水蛭和地龙，混匀，用生理盐水600ml浸泡2小时，使其表面充分展开并用生理盐水冲洗干净，再加500ml生理盐水捣碎成匀浆，得水蛭和地龙的混合物； 3)取2)项下的混合物，在100℃加热提取2次，每次加生理盐水4倍量、提取2小时，合并提取液，减压浓缩至1200ml，加1200ml乙醇，搅匀，冷藏16小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液A；4)取滤液A，加0.8％滤液量的活性炭脱色，滤过，得滤液B；5)取滤液B，通过分子量为5万的超滤柱，得滤液C；6)取滤液C，加入甘露醇120g、葡萄糖80g，用注射用水调整总体积至2000ml，灌封，每支2ml，冻干，压盖，检测，包装，即得冻干粉针剂。实施例4冻干粉针剂的制备1)原料药的重量配比为水蛭400g、地龙600g。2)取水蛭和地龙，混匀，用注射用水1000ml浸泡2小时，使其表面充分展开并用注射用水冲洗干净，再加1000ml注射用水捣碎，得水蛭和地龙的混合物；3)取2)项本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种疏血通注射剂的制备方法，选用水蛭和地龙为原料药，其特征在于，采用加热的方法提取原料药的有效部位，经脱色、超滤制得疏血通注射剂，具体包括以下步骤：１）原料药的重量配比：水蛭６００～４００份、地龙４００～６００份；２）按原料 药的重量配比取水蛭和地龙，混匀，用溶剂浸泡，使其表面充分展开并洗净，再加原料重量的０．５～２倍量溶剂捣碎，得水蛭和地龙的混合物；３）取水蛭和地龙的混合物，在６０～１００℃加热提取１～３次，每次加混合物重量的溶剂量２～５倍，提取１～２ 小时，合并提取液，并在提取液中加１～２倍量的乙醇，搅匀，冷藏４～１６小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液Ａ；４）取滤液Ａ，加０．３％～１％滤液量的活性炭脱色，滤过，得滤液Ｂ；５）取滤液Ｂ，通过分子量为５万的超滤吸附柱，得滤液Ｃ； ６）取滤液Ｃ，按常规方法制成疏血通注射剂。

【技术特征摘要】
1.一种疏血通注射剂的制备方法，选用水蛭和地龙为原料药，其特征在于，采用加热的方法提取原料药的有效部位，经脱色、超滤制得疏血通注射剂，具体包括以下步骤1)原料药的重量配比水蛭600～400份、地龙400～600份；2)按原料药的重量配比取水蛭和地龙，混匀，用溶剂浸泡，使其表面充分展开并洗净，再加原料重量的0.5～2倍量溶剂捣碎，得水蛭和地龙的混合物；3)取水蛭和地龙的混合物，在60～100℃加热提取1～3次，每次加混合物重量的溶剂量2～5倍，提取1～2小时，合并提取液，并在提取液中加1～2倍量的乙醇，搅匀，冷藏4～16小时，滤过，减压回收乙醇，得滤液A；4)取滤液A，加0.3％～...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志成，杨广德，
申请(专利权)人：陈志成，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]