一种利福平纳米乳剂抗生素药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利福平纳米乳剂抗生素药物，该药物由质量百分比为利福平０．０５％～０．２０％、液体石蜡１．９９％～１９．９８％、吐温－８０３．９８％～２６．６４％、司盘－８０１．９９％～１３．３２％、蒸馏水５０．００％～９０．００％组成。制备方法：在常温常压下，将利福平、液体石蜡、吐温－８０和司盘－８０按一定比例混合，均质３０ｍｉｎ，然后向混合物中缓慢滴加蒸馏水，边加边搅拌，直到形成利福平纳米乳剂。本发明专利技术制备方法简单，贮存稳定，适合过滤除菌，对机体刺激性小，可用于多种给药途径。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种抗生素药物的新剂型，具体涉及一种利福平纳米乳剂抗生素药物及其制备方法。
技术介绍
利福平是一类广谱的抗生素药物，由于其对结核杆菌的抗菌作用强，临床上广泛用于结核病的治疗。近年来，人们发现该药在非结核疾病的治疗中也取得了较好的效果，例如细菌性痢疾、难治性腹泻、慢性化脓性中耳炎、口腔溃疡、银屑病、脓疱疮等疾病。利福平是一种难溶于水的药物，所以临床上利福平主要为片剂和胶囊剂。该药虽然对人体的穿透力强，通过口服吸收率较好，但必须经过肝脏才能到达病变部位，所以定向性释放作用差。目前，利福平的外用制剂主要有滴眼液、滴耳液，但是由于利福平在水中容易氧化变质，所以其稳定性较差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种适宜于临床应用的利福平纳米乳剂抗生素药物。该药物是将活性成份利福平和载体纳米乳剂有机结合制备而成，解决了利福平难溶于水的特性，提高了其药物效果，具有稳定性好，吸收迅速，对机体刺激性小的优点。实现上述专利技术的目的是方案是一种利福平纳米乳剂抗生素药物， 各组分用量为在下述重量百分比范围都具有较好的效果利福平0.05％～0.20％液体石蜡 1.99％～19.98％吐温-80 3.98％～26.64％司盘-80 1.99％～13.32％蒸馏水50.00％～90.00％制备本专利技术药物的配方优选重量百分比范围是利福平0.05％～0.15％液体石蜡 3.97％～19.94％吐温-80 7.94％～26.59％司盘-80 3.97％～13.29％蒸馏水50.00％～80.00％本专利技术药物的最佳重量百比是利福平0.10％液体石蜡 8.97％吐温-80 13.95％司盘-80 6.98％蒸馏水70.00％本专利技术的另一目的提供利福平纳米乳剂抗生素药物的制备方法，包括以下步骤 1)称取各药物组分利福平、液体石蜡、吐温-80、司盘-80、蒸馏水备用；2)在常温常压下，将所述重量的利福平、液体石蜡、吐温-80和司盘-80混合后，置恒温磁力搅拌器上搅拌均质30min，然后缓慢向混合物中滴加蒸馏水，边加边搅拌，开始时体系黏度较小，随着水的加入，体系会变黏稠，继续滴加并不断搅拌，当水的量达到一定值之后，体系又会变稀，此时即可形成利福平纳米乳剂，然后将水加到足够量，即得本专利技术。本专利技术还有一目的提供利福平纳米乳剂抗生素药物的另一种制备方法，包括以下步骤1)称取各药物组分利福平、液体石蜡、吐温-80、司盘-80、蒸馏水备用；2)在常温常压下，将所述重量的液体石蜡、吐温-80和司盘-80按一定比例混合均匀，然后向该混合物中缓慢滴加蒸馏水，边加边搅拌，开始时体系黏度较小，随着水的加入，体系会变黏稠，继续滴加并不断搅拌，当水的量达到一定值之后，体系又会变稀，此时即可形成O/W型(水包油型)空白乳剂。当水加到足够量后，向该空白乳剂中加入所述重量的利福平，置恒温磁力搅拌器上搅拌均质30min，使利福平充分溶解，此时即可形成利福平纳米乳剂。本专利技术所包含的利福平纳米乳剂由利福平、液体石蜡、吐温-80、司盘-80和蒸馏水组成，外观为暗红色透明液体，黏度较小，稳定性好，经高速离心不分层，经透射电子显微镜检测，其液滴直径大小在10～100nm之间。本专利技术主要用作皮肤和粘膜给药，具体用途如下1)低浓度的利福平纳米乳剂可制成利福平滴眼液，用于治疗沙眼、麦粒肿、结膜炎、角膜炎等疾病。2)中浓度的利福平纳米乳剂可制成利福平擦剂、喷剂，用于治疗多种皮肤病，如银屑病、脓疱疮等。3)高浓度的利福平纳米乳剂加入促渗剂可制成透皮吸收给药，治疗内科疾病，如细菌性痢疾、难治性腹泻、肠炎等。本专利技术的创新之处在于将难溶于水的抗生素药物利福平增溶于乳剂体系中，制成了利福平纳米乳剂。该利福平纳米乳剂具有稳定性好，抗菌作用强，吸收迅速，对机体刺激性小等优点。具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本专利技术所述药物的有益效果，这些试验例包括了本专利技术药物稳定性试验、药效学试验和临床疗效观察试验。试验例1利福平纳米乳剂抗生素药物稳定性实验1、试验材料本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物2、试验方法(1)离心加速试验取制得的本专利技术利福平纳米乳剂适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以10000rpm离心20min。观察本专利技术外观是否发生变化，以及在离心管底有无药物沉淀。(2)光稳定性试验将本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物装入玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于1d、3d、5d、10d取样。观察本专利技术外观是否发生变化，测定利福平药物含量。(3)温度稳定性试验将本专利技术福平纳米乳剂抗生素药物分装于几个玻璃瓶中，密封之后置于4℃、25℃、37℃条件下放置留样考察3个月，每10d取样观察。观察本专利技术外观是否发生变化，测定利福平药物含量。3、试验结果本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物的离心稳定性试验结果显示本专利技术经10000rpm离心20min，外观仍然透明，未见分层、絮结等物理变化，在离心管底未见有药物沉淀。本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物的光稳定性试验结果显示本专利技术在室温光照条件下，外观仍然透明，未见分层、絮结等物理变化，利福平药物含量稍有下降趋势。本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物的温度稳定性试验结果显示本专利技术于4℃、25℃、37℃条件下放置3个月，外观仍然透明，未见分层、絮结等物理变化，利福平药物含量稍有下降趋势。试验例2利福平纳米乳剂抗生素药物体外抑菌试验1、试验材料受试药物本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物、1mg/mL的利福平甲醇溶液。试验菌种及培养基普通琼脂培养板(自制)、普通营养肉汤(自制)、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌(均由本校微生物实验室提供)。2、试验方法(1)药敏片的制备选用定性滤纸，用打孔器制成直径为8mm的圆形滤纸片，然后进行高压蒸汽灭菌121℃30min，再用恒温干燥箱进行干燥备用。分别取5个灭菌平皿，分别在5个平皿中加入2mg/mL、1.5mg/mL、1mg/mL、0.5mg/mL4个不同浓度的利福平纳米乳剂和1mg/mL的利福平甲醇溶液，然后用眼科镊子将灭菌干燥过的滤纸片一张一张的浸入各个平皿中，以免滤纸片叠在一起，使药液难以完全浸入。置4℃冰箱中24h后，小心将滤纸片移入另外的灭菌平皿中，置60℃恒温干燥箱中干燥备用。(2)体外抑菌试验取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和链球菌，分别接种于普通营养肉汤中，置37℃恒温培养箱中进行24h培养。分别取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和链球菌的24h肉汤培养物，用灭菌棉签均匀涂布于普通琼脂平板上，各涂5张平板，然后将由2mg/mL、1.5mg/mL、1mg/mL、0.5mg/mL利福平纳米乳剂及1mg/mL的利福平甲醇溶液制备的药敏片贴在不同的平板上，每个平板贴4张相同的药敏片，置37℃恒温培养箱中培养24h。观察抑菌情况并测定抑菌圈的大小。3、试验结果结果表明由本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物制备的药敏片比由利福平甲醇溶液制备的药敏片具有更高的抑菌作用。见表1表1体外抑菌试验结果 试验例3利福平纳米乳剂抗生素药物透皮吸收试验1、试验材料受试药物本专利技术利福平纳米乳剂抗生素药物、本专利技术加入5％的氮酮(促渗剂)、复方利福平擦剂(批号981026，齐鲁动物保健品厂生产)。试验动物昆明种健康本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利福平纳米乳抗生素药物，其特征在于，是由下述重量百分比的原料制成的纳米乳剂：利福平０．０５％～０．２０％、液体石蜡１．９９％～１９．９８％、吐温－８０３．９８％～２６．６４％、司盘－８０１．９９％～１３．３２％、蒸馏水５０．００ ％～９０．００％。

【技术特征摘要】
1.一种利福平纳米乳抗生素药物，其特征在于，是由下述重量百分比的原料制成的纳米乳剂利福平0.05％～0.20％、液体石蜡1.99％～19.98％、吐温-803.98％～26.64％、司盘-801.99％～13.32％、蒸馏水50.00％～90.00％。2.根据权利求要1所述的利福平纳米乳剂抗生素药物，其中各原料的重量百分比为利福平0.05％～0.15％、液体石蜡3.97％～19.94％、吐温-807.94％～26.59％、司盘-80 3.97％～13.29％、蒸馏水50.00％～80.00％。3.根据权利求要1所述的利福平纳米乳剂抗生素药物，其中各原料的重量百分比为利福平0.10％、液体石蜡8.97％、吐温-80 13.95％、司盘-806.98％、蒸馏水70.00％。4.根据权利要求1所述利福平纳米乳剂抗生素药物，其特征在于，所述的药物液...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳五庆，张文娟，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：61[中国|陕西]