膏药制造技术

本发明专利技术提供经过长时间仍能维持妥洛特罗的优异的经皮吸收性，并且对皮肤刺激性小，可以长时间稳定地贴附在皮肤上的膏药。本发明专利技术的膏药的特征在于，在支持体的单面上设置膏体层，该膏体层含有溶化剂１～３０重量％、粘合剂４０～９８重量％以及妥洛特罗，上述溶化剂含有在碳原子数８～３０的碳链中具有分支结构或双键的脂肪族醇，同时，上述粘合剂是使含有７０重量％或７０重量％以上的烷基的碳原子数为６～２０的（甲基）丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及妥洛特罗经皮吸收制剂，详细地说，涉及经过长时间仍能维持妥洛特罗的经皮吸收性，并且对皮肤刺激性小，可以长时间稳定地贴附在皮肤上的膏药(貼付剤)。
技术介绍
妥洛特罗作为选择性地刺激支气管平滑肌的β2受体的支气管扩张药而使用，详细地说，广泛应用于引起导气管闭塞性障碍时的呼吸困难症状的减轻和作为其发作原因的支气管喘息、急性支气管炎、慢性支气管炎等的治疗。作为给药妥洛特罗的方法，有片剂化后通过口服给药的方法、和通过膏药通过皮肤将药物给药到生物体内的方法，可是，近年，由于可以确保对幼儿的给药量、可以避免起因于血中的药物浓度的急剧上升的副作用、和可以持续保持药效从而有效地预防发作时的呼吸困难的理由，使用后者的膏药的方法受到注目。通常，通过膏药将药物给药到生物体内的场合，药物由于膏药的膏体层中的药物浓度和皮肤中的药物浓度的浓度梯度而转移到皮肤中，并被吸收，因此，药物越是在膏药的膏体层中以接近于饱和溶解度的浓度溶解，药物的经皮吸收性越是提高。作为膏药，大致区分为药物的一部分作为结晶析出在膏体层表面的膏药、和药物全量以溶解状态含在膏体层中的膏药。前者的膏药，在析出到膏体层表面的药物慢慢地在膏体层中溶解时，具有可以维持膏体层中的药物在饱和溶解度下的经皮吸收性的优点，这样的膏药在专利文献1、2中提出。可是，根据膏药的保存环境，有析出到膏体层表面的药物在膏体层中溶解后再次进行重结晶化的情况，在这样的场合，药物的结晶大小和晶型有时发生变化，存在产生对药物的经皮吸收性不均匀的问题。另外，在制造膏药后，药物向膏体层表面的析出徐徐地进行时，产生膏药对皮肤的贴附性随时间而发生变化的问题点。另外，药物在膏体层表面大量重结晶化时，还要考虑将膏药贴附在皮肤上后不久的药物的经皮吸收速度过度变高，从而不能维持一定的经皮吸收速度。另一方面，在药物全量以溶解状态含在膏体层中的膏药的场合，产生随着膏体层中的药物被皮肤吸收，膏体层中的药物浓度降低，因此，成为药物溶解度低的膏体层、以及膏体层中的药物浓度和皮肤中的药物浓度之间的浓度梯度在短时间内变小，经过长时间就不能维持药物的经皮吸收性的问题。因此，在专利文献3中，提出了在膏药基体材料上设置含有醇类等溶化剂、丙烯酸酯-丙烯酸共聚物等的粘合剂以及包含妥洛特罗的膏体层而形成的膏药。可是，由于膏体层中的药物溶解度依赖于温度，即使在膏体层中以高的饱和溶解度溶解药物，伴随着季节或场所等环境变化，有时膏体层中的药物溶解度大幅降低，在膏体层中溶解的药物结晶化而析出。这样，如果药物在膏体层表面析出，则不能得到当初预计的药物的经皮吸收性，存在有时对治疗效果带来不良影响的问题点。另外，如果膏体层中的溶化剂(resolvent)的浓度过高，将产生在将膏药从皮肤表面剥离时产生残糊，或者相反，膏药变得容易从皮肤表面剥离的问题，同时，药物的初期经皮吸收速度变得过高，产生不能稳定地维持希望的经皮吸收速度的问题。专利文献1专利第3260765号公报专利文献2专利第2753800号公报专利文献3特开昭63-10716号公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术提供经过长时间仍能维持妥洛特罗的优异的经皮吸收性，并且对皮肤刺激性小，可以长时间稳定地贴附在皮肤上的膏药。解决课题的措施本专利技术的膏药A的特征在于，在支持体B的单面上成为一体地设置膏体层C，该膏体层C含有粘合剂100重量份、溶化剂1～75重量份以及妥洛特罗，上述溶化剂含有在碳原子数8～30的碳链中具有分支结构或双键的脂肪族醇，同时，上述粘合剂是使含有70重量％或70重量％以上烷基的碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。构成上述膏体层C的粘合剂，包含使含有70重量％或70重量％以上烷基的碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。作为这样的烷基的碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物，没有特别限定，可以举出，例如，丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸十八烷酯、甲基丙烯酸十八烷酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯等。另外，作为上述粘合剂，在与溶化剂成为一体、并可以对膏体层赋予优异的妥洛特罗放出性以及粘附性方面看，优选使含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯和烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。另外，在本专利技术中，(甲基)丙烯酸是指甲基丙烯酸和丙烯酸的意思。在含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯和烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体中的(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的含量如果少，有时粘合剂的粘合力降低，另一方面，如果多，粘合剂的弹性和凝聚力降低，从皮肤上剥离膏药时，有时产生残糊，因此，优选70～95重量％，更加优选70.5～95重量％。同样的理由，在含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯和烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体中的烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的含量，优选5～30重量％，更加优选5～29.5重量％。另外，用于得到构成上述粘合剂的共聚物的单体中，在不损害妥洛特罗放出性和稳定性的范围内，还可以含有丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯等烷基的碳原子数为5或5以下的(甲基)丙烯酸烷基酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮、醋酸乙烯、丙烯酸羟乙酯等单体。另外，为了防止从皮肤上剥离膏药A时的残糊现象，在用于得到构成粘合剂的共聚物的单体中含有多官能性单体，也可以使共聚物交联。作为这样的多官能性单体，没有特别限定，可以举出，例如，使(甲基)丙烯酸和六亚甲基二醇等多亚甲基二醇等多亚烷基二醇、甘油、季戊四醇等反应而得到的二(甲基)丙烯酸酯、三(甲基)丙烯酸酯、四(甲基)丙烯酸酯等，优选二(甲基)丙烯酸己二醇酯。另外，在用于得到构成粘合剂的共聚物的单体中的多官能性单体的含量如果少，有时不能表现出含有多官能性单体的效果，另一方面，如果多，粘合剂容易发生凝胶化，所以，优选0.005～0.5重量％。具体地，在用于得到构成粘合剂的共聚物的单体中含有多官能性单体时，作为粘合剂，优选使含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯、和多官能性单体的单体共聚而得到的共聚物。另外，含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯、和多官能性单体的单体中的(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的含量如果少，有时粘合剂的粘合力降低，另一方面，如果多，粘合剂的弹性和凝聚力降低，从皮肤上剥离膏药时，有时产生残糊，因此，优选70～94.5重量％。另外，含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯、和多官能性单体的单体中的烷基为直链状并且碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的含量如果少，粘合剂的弹性和凝聚力降低，从皮肤上剥离膏药时，有时产生残糊，另一方面，如果多，粘合剂的粘合力降低，因此，优选5～29.5重量％。另外，含有(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种膏药，其特征在于，在支持体的单面上设置膏体层，该膏体层含有粘合剂１００重量份、溶化剂１～７５重量份以及妥洛特罗，上述溶化剂含有在碳原子数８～３０的碳链中具有分支结构或双键的脂肪族醇，同时，上述粘合剂是使含有７０重量％或７０重量％以上烷基的碳原子数为６～２０的（甲基）丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-11-21 392914/20031.一种膏药，其特征在于，在支持体的单面上设置膏体层，该膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂1～75重量份以及妥洛特罗，上述溶化剂含有在碳原子数8～30的碳链中具有分支结构或双键的脂肪族醇，同时，上述粘合剂是使含有70重量％或70重量％以上烷基的碳原子数为6～20的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体共聚而得到的共聚物。2.按照权利要求1所述的膏药，其特征在于，膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂1～75重量份以及妥洛特罗0.5～75重量份。3.按照权利要求1所述的膏药，其特征在于，膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂1～75重量份以及妥洛特罗1～25重量份。4.按照权利要求1所述的膏药，其特征在于，膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂1～40重量份以及妥洛特罗1～25重量份。5.按照权利要求1所述的膏药，其特征在于，膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂2～40重量份以及妥洛特罗2～11重量份。6.按照权利要求1所述的膏药，其特征在于，膏体层含有粘合剂100重量份、溶化剂2～30重量份以及妥洛特罗2～11重量份。7.按照权利要求1所述的膏药，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：宇田川弘子，薦田俊一，浜辺胜，
申请(专利权)人：积水化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]