一种治疗慢性肾功能衰竭中药复方注射剂的制备工艺以及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗慢性肾功能衰竭中药复方注射剂的制备工艺以及应用，特别涉及用中药大黄和黄芪配伍制备的中药注射剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药注射剂，特别涉及用中药大黄和黄芪配伍制备的中药注射剂。
技术介绍
慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure，CRF)是多种病因导致肾损害的晚期综合征。文献报道CRF发生率占住院患者2％-5％，占肾脏住院患者的13.3％，而心脏旁路手术后患者的CRF发生率则为4％-15％。在CRF患者中，1/3以上需要透析治疗。在过去的十年中，随着诊断水平、透析技术和监护质量的提高，针对CRF的发病机制并据此提出的相应防治措施已经有了很大的进展，CRF的死亡率仍高达30-80％。CRF治疗困难，预后极差，透析疗法与肾移植能提高疗效，使部分患者得以生存，但其价格昂贵，供肾来源不易。非透析疗法主要有必需氨基酸(EAA)疗法、口服透析液、口服氧化淀粉等，但常因西药副作用大，价格昂贵，疗效不满意而终止。因此，如何延缓慢性肾功能不全的进展已成为国内外瞩目的重要课题。中医药治疗慢性病有悠久的历史，故各方都期盼中医药学在本病治疗上能有所突破。近年来，中医结合治疗CRF取得一定效果，能有效降低尿素氮、肌酐含量，改善肾脏供血、脂质代谢及钙磷比值，提高机体免疫力，从而起到延缓CRF进程作用。大黄治疗CRF的研究60年代初，南京中医学院首用大黄配伍他药治疗CRF取得疗效，之后全国各地相继应用。王彤等[1]用大黄炭胶囊(将生大黄在高温鼓风干燥箱中烤3h，冷却后碾磨成粉，装入胶囊，每粒胶囊含大黄炭0.37g)治疗慢性肾功能衰竭，治疗组44例，口服大黄炭胶囊5粒，每日3次；对照组38例，口服爱西特(河北长天药业有限公司生产，批号冀卫药准字1995第060471号)4片，每日3次。结果治疗组总有效率86.4％，对照组总有效率76.3％，2组临床疗效有显著性差异(P＜0.05)。宋海翔等[2]治疗CRF48例，治疗组口服卡托普利和中药大黄(每次3g，每天2～3次)，对照组单服卡托普利。治疗6个月后，治疗组患者的尿白细胞介素6(IL6)和血肌酐(Cr)显著下降(P＜0.05)，与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05)。刘继红等[3]在一般治疗基础上，加服大黄胶囊(含生大黄粉6g/d)，观察42例，持续随访28个月，大黄治疗组有22.7％患者进入终末期肾功能衰竭，明显低于对照组的55.0％，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。冯文学等[4]在低蛋白饮食及对症治疗的基础上，治疗组加用生大黄8～12g，每日1次煎服，治疗中据患者大便情况适当调整大黄用量，务必使每日排便2次为度，治疗住院均1个月，对照组则不使用大黄制剂。结果显示2组患者用药前后自身对比血尿素氮(BUN)、Cr均明显下降，且用药后治疗组与对照组对比，差别有显著性意义(P＜0.05)，此外治疗组精神、饮食改善率明显高于对照组，其差别有显著性意义(P＜0.05)。大黄复方临床使用较多以一个固定方或自拟方为主进行辨证加减，配以西医常规治疗及优质低蛋白饮食治疗，如朱辟疆等[5]采用补肾固元、活血化瘀、祛邪泻浊中药制成保元强肾I号胶囊(其成分30粒中含大黄5g，红参、熟附子各6g，淫羊藿、丹参、生地黄各12g，肉桂3g)，在低蛋白饮食及一般综合治疗的基础上治疗组加用保元强肾I号，对照组加用必需氨基酸注射液，连用60日。结果治疗组血BUN、Cr显著降低，内生肌酐清除率(Cr)显著上升，血红蛋白及红细胞数明显增加，自觉症状明显改善，治疗组总有效率达90％。刁红等[6]用生大黄10g，每日2次代茶饮，至灵胶囊(主要成分冬虫夏草)3粒，每日3次口服，对照组口服包醛氧化淀粉和静脉滴注肾必安注射液，结果2组总有效率均大于78％，但对照组副作用多，部分病例服药后，因出现较明显的胃肠道症状，恶心、腹痛及食欲减退，致使酸中毒症状加重，治疗组则无类似表现；支南[7]用肾清灵(大黄10g，太子参30g，黄芪20g，蒲公英20g，连翘20g，车前子15g，炒杜仲15g，墨旱莲20g等药组方煎煮取汁)口服治疗100例CRF病者，显效39％，有效48例，总有效率87％。孙延兵等[8]用新清宁(主要成分大黄)配合小剂量持续胃肠透析治疗尿毒症57例，治疗1个月，总有效率达70％以上，且治疗后绝大部分患者临床症状好转，消化道症状减轻或消失，食欲明显改善，观察1年效果仍然显著，除血BUN外，Cr、血尿酸(UA)、血磷(P)均有明显下降，二氧化碳结合力(CO2CP)、CCr升高。(2)大黄治疗CRF的作用机制①改善CRF患者的氮质血症CRF患者突出的表现是氮代谢异常。大量实验和临床研究均证实，大黄具有降低BUN，改善氮质血症等作用，其有效成分是大黄鞣质等。刘侠[9]认为大黄可加速水毒及蛋白质代谢产物从肠道排泄，同时可使肝肾组织中尿素的合成受到抑制而使尿素氮降低，亦可使肠道吸收合成原素的原材料之一氨基酸减少，还可使体蛋白分体受抑制从而使BUN和Cr值降低，并且可降低血磷，升高血钙，改善低钙高磷血症，并能提高血中部分必需氨基酸的水平，其有改善氨基酸平衡的作用，使体内尿素氮合成蛋白。俞雨生等[10]认为大黄既能降低血Cr、BUN水平，但患者的机体代谢水平并未受到抑制，营养状况反而明显改善。②抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态目前认为残余肾单位代偿性肥大和肾小球的代谢活跃是导致肾功能进一步恶化的因素。黎磊石等[30]用离体肾灌注技术证明5/6肾切除模型残余肾单位有明显的氧耗量增加，糖代谢异常，葡糖清除率降低，钠重吸收减少等高代谢的表现。杨俊伟等[11]实验研究表明给予大黄治疗后，肾组织RNA合成减少的程度远大于DNA，表明大黄对肾脏肥大的影响超过其对增殖的影响，大黄还可明显抑制5/6肾切除后残存肾脏的代偿性肥大。由此说明大黄能明显抑制肾脏代偿肥大，降低高代谢状态。③对肾小球系膜细胞的影响系膜细胞(MsC)是肾脏固有细胞，MsC及其基质的增生是肾小球发生硬化的主要因素之一。因此，抑制MsC异常增生，有助于延缓CRF病理的进展。孙阴[12]研究表明大黄能明显抑制MsC的增殖，并且这种抑制作用具有可逆性，去除大黄对MsC的作用后，被抑制的MsC的增殖得以恢复，由此说明在一定药物浓度下，大黄并不杀伤MsC，而仅是抑制其增殖。④大黄对脂质代谢的影响脂质代谢紊乱是CRF常见的表现，是促使肾小球硬化的重要因素。纠正脂质代谢紊乱，延缓肾功能恶化是目前治疗CRF的重要措施之一。张景红[13]、季曙明等[14]临床研究表明，口服保肾丸(以大黄醇提物为主的药丸)能纠正CRF患者脂代谢紊乱，降低血脂和调节脂蛋白和载脂蛋白，提高血清蛋白水平。大黄还可抑制血清胆固醇沉积，降低血管的通透性，增强内皮细胞的致密性，限制有害物质进入内皮细胞。同时大黄能促进胆汁排出，增加胃肠道蠕动，减轻胆固醇在体内的蓄积。⑤对自由基的消除作用肾组织细胞膜和细胞内膜性结构上大量的不饱和脂肪酸可与羟基自由基反应产生脂质过氧化物，影响肾组织细胞的机能代谢和结构，最终导致肾功能减退。王洪忠[15]、廖圣宝等[16]研究表明，CRF患者血浆超氧化物歧化酶(SOD)含量下降，使用大黄或大黄复方制剂后BUN、Cr下降，SOD升高，由于提高了SOD的活性，从而使肾组织产生的自由基能够得到较好的消除，避免并减少了自由基的产生，对机体的氧化与抗氧化起到了平衡的作用。由此本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗慢性肾功能衰竭中药复方注射剂，其特征在于，所述注射剂是由中药大黄和黄芪为原料制备的。

【技术特征摘要】
1.一种治疗慢性肾功能衰竭中药复方注射剂，其特征在于，所述注射剂是由中药大黄和黄芪为原料制备的。2.权利要求1的注射剂，其特征在于，其中大黄和黄芪的重量配比为黄芪∶大黄＝1∶10-10∶1。3.权利要求1的注射剂，其特征在于，其中大黄和黄芪的重量配比为黄芪∶大黄＝1∶5-5∶1。4.权利要求1的注射剂，其特征在于，其中大黄和黄芪的重量配比为黄芪∶大黄＝1∶2-2∶1。5.权利要求1的注射剂，其特征在于，其中大黄和黄芪的重量配比为黄芪∶大黄＝1∶1。6.权利要求1的注射剂，其特征在于，是注射液或注射粉针。7.权利要求6的注射剂，其特征在于，所述注射粉针是冻干粉针。8.权利要求1的注射剂的制备方法，其特征在于，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。9.权利要求8的制备方法，其特征在于，其中所述活性物质是通过分别提取中药原料或通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。10.权利要求8的制备方法，其特征在于，经过以下步骤1)取黄芪，粉碎成粗颗粒，加2-20倍量水煎...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨东，刘克成，杨明均，王悦，余茹，
申请(专利权)人：杨东，刘克成，杨明均，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]