偏头痛药物制造技术

本发明专利技术涉及用植物提取物治疗偏头痛的方法，所述植物提取物包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物。所描述的方法和用途基本上抑制了偏头痛的发作；减小了偏头痛的频率或者降低了偏头痛症状的严重程度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及植物提取物的用途和方法，所述植物提取物包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于抑制、减小偏头痛的频率或降低偏头痛的严重程度。更具体地说，本专利技术涉及植物提取物的用途和方法，所述植物提取物包括来自物种Pinus树皮的富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于治疗人的偏头痛(抑制、减小偏头痛的频率或减小偏头痛的严重程度)。
技术介绍
用于治疗偏头痛的多种组合物的用途在最近二十年中，已经是日益增多的研究项目的主题。偏头痛是普遍的、慢性、无力的神经血管紊乱症，其特征是，剧烈头痛、自主神经机能障碍，并且在一些病人中，有包括神经病症状的先兆17。偏头痛病经常是家族性的30，并且被定义为具有以下一个或多个症状的持续4-72小时的头疼发作-单侧疼痛-博动-运动恶化-中等或严重强度的疼痛并且具有以下症状之一-恶心或呕吐-畏光或畏声17。通常可以接受的是，在疾病发作之前，颅动脉是狭窄的，经常具有先兆性感觉(特别是眼的)症状，且疾病发作开始于随后的血管舒张。对于遭受规律性偏头痛发作的人们，对正常行动例如工作的破坏是严重的。对于大多数患者来说，失去了工作，尽管由于偏头痛发作的停止，所有这样的行动或工作性能仍受到严重冲击。根据一篇文献的记载23，有关由于偏头痛发作而失去的工作时间的成本据估计每年每个工作男人为$US6,864，每年每个工作女人为$US3,600。在另一篇文献中16，据估计，在美国18％的女人和6％的男人受偏头痛的影响。已有技术试图致力于找出偏头痛的最终原因。然而，各种原因已经暗示，精确的机理似乎还没有确定16。偏头痛在病人中是发作性的和变化的。这种差异可能是由于脑干核中离子通道的机能障碍导致的，而该离子通道在正常情况下可调节感觉输入并对颅管施加神经中枢作用。针对急性偏头痛已经考虑了大量的治疗方法。针对偏头痛的预防性治疗，也已经考虑了许多治疗方法。关于这方面，有用的参考文献探讨抑制偏头痛的潜在治疗范围。偏头痛的药物治疗方法大致分为两组。即，偏头痛急性发作的治疗方法和预防偏头痛的治疗方法31。概括地讲，治疗急性发作的药物包括triptans(5-羟色胺受体兴奋剂)、麦角生物碱及衍生物、止吐剂、NSAIDs和非安眠止痛剂、联合止痛剂、巴比妥酸盐催眠药、安眠止痛剂以及其它药物(包括皮质甾类、握克丁化合物和利多卡因)31。令人失望的是，来自头痛患者的观点是，上述几乎所有治疗方法都牵涉到对副作用和/或功效的混合水平的减轻甚微16，17，31。一些治疗方法引起广泛的严重不利反应。一项研究发现，超过三分之二的参加研究的偏头痛患者由于担心不利药效而推迟或避免施用当前的处方药物34。以上因素表明，为了缓和偏头痛患者，上述任一种药物的治疗经常被避开，因为治疗偏头痛的急性发作所需的剂量导致显著的、不能忍耐的副作用17。上述药物治疗方法的另一个难题是，这些药物非常昂贵。举例来说，两种广泛使用的治疗急性偏头痛的药物，即，ImitrexTM(占美国市场销售额的65％)，每个剂量花费约15-17美元，而ZomigTM，每个剂量花费约17-29.90美元32。偏头痛的预防性药物治疗方法包括施用抗癫痫药、抗抑郁药、β-阻断剂、钙通道阻断剂、NSAIDs、5-羟色胺兴奋剂31。其它治疗包括采用菊科植物、镁和维生素B231。预防性治疗(或防御性治疗)的目的是，减少偏头痛症状的频率、严重程度和持续时间；改善机能和减少无力。诸如急性治疗，预防性治疗的副作用和药效也是一个关心的问题31。一些偏头痛患者试图避免能够引起急性偏头痛发作的触发因素。这些变化是个别的、耗磨时间的，且包括数十种触发因素例如压力或紧张、没吃饭、抽烟或一些种类的气味。已经考虑预防性治疗偏头痛的替换型或补充型或天然方法，尽管所得到的结果经常缺乏科学证据或准确度。任选的方法包括有氧锻炼；等长的颈部锻炼；生物反馈；针刺疗法；以及天然药物，包括菊科植物、核黄素和镁7，16，18-21。菊科植物(Tanacetum parthenium)用作预防性偏头痛的治疗，尤其受到热切关注。菊科植物是被证明具有倍半萜烯内酯、尤其是parthenolide这种主要活性成分的植物，此活性成分在体外抑制人血小板的5-羟色胺的释放8，9。然而，这种组合物的使用具有潜在的并发症。由于菊科植物已经被证实可松弛子宫的平滑肌，因此在怀孕期间应避免使用。使用的中断能够导致菊科植物后综合症，包括神经过敏、失眠、关节坚硬和疼痛。其它副作用还包括口腔溃疡和有关失去味觉的普遍口腔炎症16。对菊科植物药效的研究也已经具有混合型结果。在一些研究中，结果显示，菊科植物给出有用的结果10，16，然而在其它研究中11，12，13，16，结果却不能确定并且事实上一个研究不能表明任何效应。最近对菊科植物药效的五次试验的Cochrane评述总结出，整个结果是混合型的，并且从随机化的双盲试验不能得到足够的证据来暗示菊科植物在预防偏头痛方面的效果优于安慰剂35。核黄素(维生素B2)，在化学上称作7，8-二甲基(1’-D-核糖基)异咯嗪18，已经显示出具有一些低水平的药效16。在一项研究中，与安慰剂治疗相比，发作频率、头痛天数以及偏头痛指数都显示在施用核黄素的受体中在统计学上有明显改善。然而，应该注意这样的事实，试验中所用的剂量与RDA的极限相比非常巨大，即试验中每个剂量是400mg，而按RDA的要求，每天每个剂量是1.3mg18。应该注意的是，在一个口服剂量中仅有约25mg的核黄素被吸收21。在研究中并没有考虑该明显高的剂量的含义16，然而却给出与RDA方针的差异，因此可能出现副作用。核黄素对研究16中的受体的副作用包括腹泻和多尿。另一个出版物20表明，对施用核黄素的受体具有混合型结果即从阳性结果到根本没有作用。一个受体甚至抱怨，施用核黄素导致恶劣的头痛。另一种药物疗法采用镁，即食物中普遍存在的矿物质。在一些具有偏头痛的病人中已经发现其具有低水平药效。施用镁具有肾病或心脏病并发症，而且由于镁与钙竞争吸收，因此镁的补充可导致钙的不足。来自镁补剂的其它副作用还包括腹泻。上述化合物的联合治疗方法也是可取的，包括‘Migrahealth三联疗法’，这是一种含有两种高剂量的镁剂型、一种高剂量的核黄素和菊科植物提取物的补剂29。又一种偏头痛的药物疗法涉及使用Pelasites hybridus或Butterbur。这是长期以来在药学上用来治疗瘟疫、发烧、咳嗽、哮喘和皮肤创伤的草药。存在一些证据表明，施用Butterbur提取物的病人所经历的偏头痛频率减少。然而，应该注意副作用。Butterbur含有高水平的致癌化合物，并且即使一个公司说，已经开发出一种去除这些化合物的方法，但是从事头痛和剧烈疼痛治疗的一些医生仍然怀疑改进形式的药物的安全性是否已经确立。已经将这种药物的活性成分鉴定为两种倍半萜烯、蜂斗精和异蜂斗精。类黄酮被认为是存在于Butterbur提取物中，但是前花青素的含量并不富余或者归因于所记载的活性27，28。在专利技术人的经验中，并不知道类黄酮和/或抗氧化剂对偏头痛具有效果。富集酚类黄酮例如红葡萄酒的一些组合物实际上已经被认为是偏头痛发作的激活剂13，14，15，33。一个专利申请WO99/23881教导，将5-羟色胺和去本文档来自技高网...

【技术保护点】
植物提取物的用途，所述植物提取物在药物的制造中包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于在人们需要时预防偏头痛。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NZ 2003-5-23 5260981.植物提取物的用途，所述植物提取物在药物的制造中包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于在人们需要时预防偏头痛。2.植物提取物的用途，所述植物提取物在药物的制造中包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于在人们需要时减少偏头痛的频率。3.植物提取物的用途，所述植物提取物在药物的制造中包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于在人们需要时减小偏头痛症状的严重程度。4.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述植物提取物是以选自包括以下剂型的组的形式来配制施用的片剂；胶囊；栓剂；注射剂；悬浮液；饮料或滋补剂；糖浆；粉剂；固态或液态食物中的组分；鼻用喷雾剂；舌下片；transdermal片；transdermal注射剂；以及它们的组合。5.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述植物提取物还包括选自包括以下物质的组的成分填料；赋形剂；改性剂；湿润剂；稳定剂；乳化剂；以及其它公知的制剂成分。6.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述植物提取物还包括进一步的抗氧化剂成分。7.根据权利要求6所述的用途，其中所述进一步的抗氧化剂成分是维生素C和维生素E。8.根据权利要求7所述的用途，其中所用的维生素E是天然维生素E。9.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中类黄酮富集剂量包括含有以下物质的混合物儿茶素；表儿茶素；棓儿茶素；儿茶素和表儿茶素的二聚物、三聚物、低聚物和高聚物；栎精；二氢栎精；杨梅黄酮；astringenin；赤松素；紫杉叶素；茋；羟基茋；酚酸；以及它们的组合。10.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中植物提取物的来源选自松树皮；葡萄籽；绿茶；以及它们的组合。11.根据权利要求1-10任一项所述的用途，其中植物提取物来源是来自植物的树皮。12.根据权利要求1-10任一项所述的用途，其中植物提取物的来源是Pinusradiata树皮。13.根据权利要求10-12任一项所述的用途，其中植物提取物是利用水基工艺产生的。14.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中植物提取物的剂量根据待治疗的人的特征来改变，所述特征选择包括以下特征的组年龄、体重、性别、遗传性以及它们的组合。15.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中植物提取物是按照每日施用来配制的。16.根据权利要求15所述的用途，其中药物是口服胶囊，植物提取物是按照每天1-10个胶囊的剂量方案配制的，每个胶囊含有约120mg的松树皮提取物、约30IU的天然维生素E和约60mg的维生素C。17.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中人类具有规律性、严重的、急性偏头痛症状。18.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述症状是头痛。19.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述症状是慢性每日头痛(CDH)。20.一种通过施用植物提取物而在人们需要时进行治疗的方法，所述植物提取物包括富集前花青素的有效治疗剂量的类黄酮混合物，用于预防偏头痛。21.一种通过施用植物提取物而在人们需要时进行治疗的方法，所述植物提取物包括富集前花青素的有效...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉里埃尔斯沃思斯泰斯维克，西里猜沙亚西里索伯恩，
申请(专利权)人：米格可有限公司，
类型：发明
国别省市：NZ[新西兰]