替比夫定分散片及其制备方法技术

一种分散片药物剂型，含有替比夫定和可药用载体，可药用载体包括崩解剂、填充剂、表面活性剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采用湿法制粒压片制备。本发明专利技术利替比夫定分散片，不仅辅料易得、制备简单、成本低廉，而且分散片的崩解速度快、吸收快速，能够提高药物的生物利用度和血药浓度，从而提高药物疗效，并且携带、服用方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种含有替比夫定的新剂型及其制备方法，具体来说是替比夫定分散片及其制备方法。
技术介绍
替比夫定是一种特异性、选择性的核苷类似物，也称为LdT，英文名特Telbivudine，其化学名称为1-(2’-脱氧-β-L-阿拉伯呋喃糖基)-胸腺嘧啶，分子结构式如下 分子式C10H14N2O5。替比夫定对乙型肝炎(HBV)病毒有很强的抑制作用，根据基于HBV感染的体外模型，以及乙型肝炎感染的试验性感染动物模型，显示出高效、安全的治疗作用。国际公布WO00/09531(其在中国专利号99809553.2，公开号CN1320128)公开了替比夫定在治疗乙肝病毒感染的用途及药物组合物等。替比夫定的水溶性较差，不利于药物制剂的制备和药物的应用。分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网(2号筛)。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老年人和吞咽困难者使用。替比夫定水溶性差，口服后吸收缓慢且生物利用度较低，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。
技术实现思路
替比夫定的水溶性差，口服的生物利用度较低，吸收缓慢，起效也缓慢。本专利技术的目的是提供一种辅料易得、制备简单、成本低廉的替比夫定的口服药剂，而且崩解速度快、有利于提高药物的生物利用度和起效速度、服用方便的替比夫定口服剂型---替比夫定分散片，及其制备方法。本专利技术提供一种分散片药物剂型，其特征在于含有替比夫定。本专利技术替比夫定分散片除了主药替比夫定外，还包括可药用载体，以重量百分比含量计，其中含有2～60％的替比夫定和可药用载体；优选含有10～50％的替比夫定和可药用载体；特别优选含有20～40％的替比夫定和可药用载体。应当明确，本专利技术所指“替比夫定”还包括替比夫定的溶剂化物、水合物、各种晶型、可药用盐等；以上所描述的这些都是替比夫定作为活性成份的存在形式，并不改变它的药理作用，在本发的申请文件中，如果没有特殊说明，均认为这些盐或缔合物的形式与替比夫定是等效的、相同的、一致的，并且是可以相互替换的。其中，本专利技术所述替比夫定分散片中，可药用载体包括崩解剂、填充剂、表面活性剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本专利技术选取的崩解剂至少一种选自羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、交联羧甲基淀粉钠(cCMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)；填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和稀释活性成份，本专利技术分散片的填充剂至少一种选自微晶纤维素、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙；表面活性剂可以改善分散片中活性成份替比夫定的分散和溶出，也可以促进分散片的崩解，本专利技术分散片的表面活性剂选至少一种自十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、吐温类(聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，包括吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85等)、司盘类(脱水山梨醇脂肪酸酯类，包括司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85等)、磺基丁二酸二辛酯钠；润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本专利技术分散片的润湿粘合剂至少一种选自水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、各种纤维素；润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本专利技术分散片的润滑剂至少一种选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁。另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、甜菊甙、木糖醇、果糖、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药或活性成份的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。特别的，本专利技术提供的一种替比夫定分散片，其特征在于每片重量为50～800mg，含有以重量百分比计的下述成份--5～50％的替比夫定，--2～20％的崩解剂，且崩解剂至少一种选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙，--10～60％的填充剂，且填充剂至少一种选自微晶纤维素、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙。除了上述成份，分散片中当然还可以含有其它需要或适宜的成份，例如表面活性剂、润湿粘合剂、润滑剂、矫味剂、抗氧化剂和防腐剂等。特别的，本专利技术提供的一种替比夫定分散片，其特征在于每片重量为100～650mg，含有以重量百分比计的下述成份 --5～55％的替比夫定，--1～50％的崩解剂，且崩解剂至少一种选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙，--10～50％的填充剂，且填充剂至少一种选自微晶纤维素、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙。除了上述成份，分散片中当然还可以含有其它需要或适宜的成份，例如表面活性剂、润湿粘合剂、润滑剂、矫味剂、抗氧化剂和防腐剂等。本专利技术分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，采用湿法制粒压片，其制备方法包括(1)先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目、120目或200目的粒度等级；(2)将处方量的替比夫定与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂；(3)加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入全部或剩余部份崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得替比夫定分散片。在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。本专利技术提供的替比夫定的分散片剂，在温度为20℃的水中，崩解时限均能小于3分钟，经检验，崩解时限一般小于170秒，甚至小于120秒，且崩解后的颗粒均能全部通过2号筛网。采用本专利技术技术将替比夫定制为分散片，辅料易得，制备简单，成本低廉，不仅拓展了替比夫定的剂型范围，本专利技术利替比夫定分散片，不仅辅料易得、制备简单、成本低廉，而且本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分散片药物剂型，其特征在于含有替比夫定。

【技术特征摘要】
1.一种分散片药物剂型，其特征在于含有替比夫定。2.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于含有以重量百分比计2～60％的替比夫定和可药用载体。3.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于含有以重量百分比计10～50％的替比夫定和可药用载体。4.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于含有以重量百分比计20～40％的替比夫定和可药用载体。5.根据权利要求1至4所述的分散片，其特征在于可药用载体包括崩解剂、填充剂、表面活性剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。6.根据权利要求5所述，其特征在于崩解剂至少一种选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙；填充剂至少一种选自微晶纤维素、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙；表面活性剂选至少一种自十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、吐温类、司盘类、磺基丁二酸二辛酯钠；润湿粘合剂至少一种选自水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、各种纤维素；润滑剂至少一种选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁。7.一种替比夫定分散片，其特征在于每片重量为50～800mg，含有以重量百分比计的下述成份--5～50％的替比夫定，--2～20％的崩解剂，且崩解剂至少一种选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨喜鸿，
申请(专利权)人：杨喜鸿，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]